蔡 蔚 賀菊喬 謝 曉 龍 蠡 葛衛(wèi)軍

（湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，湖南 長沙 410007）

馬歸液對女性腺性膀胱炎的尿動力學影響

蔡 蔚 賀菊喬 謝 曉 龍 蠡 葛衛(wèi)軍

（湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，湖南 長沙 410007）

目的 觀察自制中藥馬歸液治療腺性膀胱炎的尿動力學影響。方法 將腺性膀胱炎患者60例隨機分為3組，分別給予吡柔比星和馬歸液膀胱灌注治療。觀察各組的殘余尿量（PVR）、最大膀胱測壓容積、充盈期末膀胱順應性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率時逼尿肌壓力（Pdet@Qmax）等尿動力學指標。結果 各組治療后與治療前相比，術后3月治療1組和治療2組與對照組比較，上述各尿動力學指標差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療1組與治療2組相比較PVR、充盈期末膀胱順應性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率時逼尿肌壓力（Pdet@Qmax）等指標的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 馬歸液膀胱灌注能改善腺性膀胱炎患者各尿動力學指數(shù)，且每周2次膀胱灌注治療效果更佳。

馬歸液；腺性膀胱炎；尿動力學

腺性膀胱炎是一組多發(fā)于中年婦女的慢性膀胱疾患，其檢出率近年逐漸增高。臨床以慢性膀胱刺激癥狀（尿頻、尿急、恥骨上方脹痛及夜尿等）為主要表現(xiàn)。治療上普遍采用經(jīng)尿道膀胱黏膜電灼術以及化療藥膀胱灌注等措施?；熕幍氖褂眉捌鋷砟蝾l、尿急等并發(fā)癥讓很多患者難以接受，所以尋求療效更佳、副反應小的中醫(yī)中藥的治療手段成了我們需要解決的問題。

本課題在中醫(yī)理論指導下，運用自制中藥制劑馬歸液代替化療藥物進行膀胱灌注治療腺性膀胱炎，觀察其對尿動力學的影響。旨在為腺性膀胱炎的治療提供更安全、有效、經(jīng)濟的方法，期望未來能替代化療藥物解決臨床問題。

1 材料與方法

1.1 藥物制備

馬歸液組方：馬鞭草30g、當歸20g、赤芍20g、生黃芪20g，將當歸20g冷浸0.5h，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存，藥渣與馬鞭草30g、赤芍20g、黃芪20g加水煎煮3次，加水量分別為藥材量的10倍、8倍、8倍，第1次2h，第2、3次各1.5h，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，靜置24h，濾過，濃縮至近50mL，加入防腐劑適量與當歸揮發(fā)油，調整總量至50mL，攪勻，灌封，滅菌，備用。

1.2 病例來源

2010年6月至2013年5月我院泌尿外科收治的腺性膀胱炎患者，都予經(jīng)尿道膀胱黏膜電灼術。

1.3 納入標準

有尿頻、尿急、恥骨上方脹痛及夜尿等臨床癥狀，經(jīng)膀胱鏡檢及活檢確診為腺性膀胱炎，均行經(jīng)尿道膀胱黏膜電灼術，術后能堅持定期膀胱灌注治療。術前均行靜脈腎盂造影（IVP）及B超檢查均未發(fā)現(xiàn)上尿路病變，同時排除結核性病變，且排除膀胱癌、嚴重心肺、肝腎及血液系統(tǒng)等全身性疾患。

1.4 臨床分組

將腺性膀胱炎患者60例按隨機數(shù)字表法分為3組：對照組20例，年齡41～60歲，病程1～4年；治療1組20例，年齡39～59歲，病程1.5～3.5年；治療2組20例，年齡45～62歲，病程2～4.5年。三組患者在病程、年齡及尿動力學指標等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治療方法

對照組：術后以吡柔比星30mg，以5%葡萄糖50mL配制，膀胱灌注，保留30min，每周1次；治療1組：術后以馬歸液50mL膀胱灌注，保留2h，每周1次；治療2組，術后以馬歸液50mL膀胱灌注，保留2h，每周2次。各組均于術后即刻開始膀胱灌注治療，治療周期為8周。

1.6 療效觀察

術前、術后3個月尿動力學檢測，觀察殘余尿量（PVR）、最大膀胱測壓容積、充盈期末膀胱順應性、最大尿流率時逼尿肌壓力（Pdet@Qmax）、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）等指標，進行治療前后比較和兩組間比較，并進行統(tǒng)計學分析。

采用先進的荷蘭MMS尿流動力學檢測分析儀進行分析，由專人負責檢測，以減少操作誤差。

1.7 統(tǒng)計方法

所有結果均用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料兩組間比較t檢驗，計數(shù)資料兩組間比較用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 各組治療前后PVR、最大膀胱測壓容積比較

各組治療后與治療前相比，PVR、最大膀胱測壓容積均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；術后3月治療1組和治療2組與對照組比較，PVR、最大膀胱測壓容積差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療1組與治療2組相比較PVR的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療1組與治療2組比較最大膀胱測壓容積差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），示治療2組更能改善腺性膀胱炎患者PVR和最大膀胱測壓容積。詳見表1。

表1 各組治療前后PVR、最大膀胱測壓容積比較（）

表1 各組治療前后PVR、最大膀胱測壓容積比較（）

注：與術前比較△P＜0.05，▲P＜0.01；與對照組比較☆P＞0.05，★P＜0.05；與治療1組比較※P＜0.05

278.78± 59.98△治療1組2019.97± 8.29☆組別nPVR(mL)最大膀胱測壓容積(mL)術前術后3個月術前術后3個月對照組2020.54± 10.89 15.42± 4.34△248.32± 58.45 356.53± 61.76▲★※325.65± 65.18△★治療2組2019.86± 5.45☆12.51± 3.23△★260.56± 63.21☆9.28± 3.01▲★※256.41± 60.35☆

2.2 各組充盈期末膀胱順應性、Pdet@Qmax比較

各組治療后與治療前相比，充盈期末膀胱順應性、Pdet@Qmax均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），術后3個月，治療1組和治療2組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療2組與治療1組相比較充盈期末膀胱順應性和Pdet@Qmax的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 各組充盈期末膀胱順應性、Pdet@Qmax比較（）

表2 各組充盈期末膀胱順應性、Pdet@Qmax比較（）

注：與術前比較△P＜0.05；與對照組比較☆P＞0.05，★P＜0.05；與治療1組比較※P＜0.05，

40.24± 10.32△治療1組2026.12± 7.93☆Pdet@Qmax（cmH2O）術前術后3月術前術后3月對照組2025.05± 8.51組別n充盈期末膀胱順應性（mL/cmH2O）31.56± 9.12△32.75± 9.45 45.75± 9.90△★※43.51± 9.71△★治療2組2026.45± 8.24☆38.43± 8.45△★35.45± 8.93☆40.87± 10.03△★※34.65± 7.78☆

2.3 各組最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）比較

各組治療后與治療前相比，最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），術后3個月，治療1組和治療2組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療2組與治療1組相比較最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）的差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 各組最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)比較()

表3 各組最大尿流率(Qmax)、平均尿流率(Qave)比較()

注：與術前比較△P＜0.05；與對照組比較☆P＞0.05，★P＜0.05；與治療1組比較※P＜0.05

16.61± 7.32△治療1組2019.87± 11.35☆組別nQmax（mL/s）Qave（mL/s）術前術后3個月術前術后3個月對照組2018.65± 10.43 26.45± 10.84△11.58± 8.34 21.45± 8.83△★※20.39± 8.45△★治療2組2018.48± 10.98☆30.52± 9.89△★12.51± 9.23☆32.78± 8.37△★※11.73± 8.18☆

3 結 論

腺性膀胱炎是一種在膀胱黏膜和黏膜下層發(fā)生粘液腺增生的疾病，是由于膀胱尿路上皮受慢性刺激誘導產(chǎn)生的一種化生性改變。病理特征是膀胱壁的纖維化，伴膀胱容量減少，可經(jīng)膀胱鏡檢查和病理組織活檢確診。多認為膀胱慢性感染、梗阻、結石、異物等慢性刺激是腺性膀胱炎的病因。多數(shù)學者認為，本病屬膀胱上皮化生的良性病變，但與膀胱腺癌有一定關系，被認為是潛在的癌前病變，有學者指出腺性膀胱炎惡變?yōu)榘┦谴嬖诘腫1]。目前以外科治療經(jīng)尿道膀胱電灼術和化療藥膀胱灌注為主。

近年來有關腺性膀胱炎的報道明顯增多，但與膀胱腺癌的低發(fā)病率不相一致。Smith等[2]在4年的中位觀察期內，117例腺性膀胱炎患者中，僅有一例發(fā)生泌尿系腫瘤，故認為腺性膀胱炎不能稱之為膀胱癌的癌前病變及提高了遠期癌變的風險。所以我們認為在腺性膀胱炎病因及生物學意義未完全明了的情況下，一概實行外科治療和抗癌藥灌注是不合適的，有“過度治療”之嫌[3]。

腺性膀胱炎臨床證候屬中醫(yī)“淋證”范疇，《諸病源候論》曰：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也，腎虛則小便數(shù)，膀胱熱則水下澀，數(shù)而且澀，則淋漓不宣，故謂之淋?！毕傩园螂籽紫狄蛳陆?jié)駸崽N結、瘀阻膀胱，使膀胱氣化不利所致，濕熱蘊結于膀胱，膀胱氣化失司，遂致尿頻、尿急、小腹脹痛、血尿等諸證。中醫(yī)認為“久病從瘀、久病從虛”，腺性膀胱炎病程較長，隨著病程進展，人的正氣，尤其是作為人身之本的腎氣逐漸衰減，而出現(xiàn)尿無力、尿不盡等癥。由此可見，腺性膀胱炎的病機主要為濕熱蘊結、氣虛血瘀。以濕熱蘊結、瘀阻膀胱為標，氣虛為本，治療當清熱利濕、益氣活血化瘀。

通過我們多年來對腺性膀胱炎的研究，發(fā)現(xiàn)“濕熱蘊結、氣虛血瘀”在腺性膀胱炎發(fā)病中有重要作用，采用“清熱利濕，益氣活血”的自制中藥馬歸液進行膀胱灌注取得良好的療效。馬歸液由中藥馬鞭草、當歸、赤芍、黃芪經(jīng)先進工藝制成，方中以馬鞭草為君藥，具有清熱解毒、利濕通淋、活血散瘀的功效，現(xiàn)代醫(yī)學研究表明馬鞭草具有抗菌、抗腫瘤、消炎止痛、止血、小劑量興奮、大劑量抑制交感神經(jīng)末梢、擬副交感等作用[4]。臣藥為當歸、赤芍，其中當歸具有活血止血、調經(jīng)止痛、潤腸通便功效；赤芍則清熱涼血、活血散瘀、消腫止痛，二者共奏活血化瘀、消腫散結之效。黃芪為佐使藥，具有益氣固本、利水消腫的功效，現(xiàn)代藥理學表明黃芪還具有免疫調節(jié)、鎮(zhèn)靜、抗衰老等作用。諸藥合用，馬歸液有抗菌、抗腫瘤、消炎止痛、止血等作用，而且藥理作用廣泛、組織毒性小、安全范圍大等特點，其制備工藝先進，而且經(jīng)濟易得。

目前膀胱灌注最常用的化療藥吡柔比星是新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，具有抗癌活性高、心臟毒性低，對正常臟器的毒性小、半衰期較短、腫瘤細胞攝取迅速、在腫瘤細胞內保持較高濃度且作用速度快的特點，可作為淺表性膀胱癌膀胱灌注化療的一種比較理想的藥物[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)膀胱灌注治療腺性膀胱炎，馬歸液比吡柔比星更能改善PVR、最大膀胱測壓容積、充盈期末膀胱順應性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率時逼尿肌壓力（Pdet@ Qmax）等尿動力學指數(shù)。且治療2組較治療1組更能改善PVR、充盈期末膀胱順應性、最大尿流率（Qmax）、平均尿流率（Qave）、最大尿流率時逼尿肌壓力（Pdet@Qmax）等尿動力學指數(shù)，證明每周2次膀胱灌注治療效果更佳。我們認為，馬歸液膀胱灌注治療腺性膀胱炎有很好的應用前景，值得臨床推薦使用。

[1] Shigehara K,Miyagi T,Nakashima T,et a1.Cystitis glandularis forming a tumorous lesion in the urinary bladder:A rare appearance of disease[J].Indian J Urol,2008,24(4):558-560.

[2] Smith AK,Hansel DE,Jones JS.Role of cystitis cysticet glandularis and intestinal m etaplasia in development of bladder carcinoma[J]. Urology,2008,71(5):915-918.

[3] 方海偉,程躍,蔣軍輝,等.P53、Ki67瘤標志物在不同分型腺性膀胱炎中的表達及臨床意義[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志,2010, 16(2):183-185.

[4] 陳興麗,孟巖,張?zhí)m桐.馬鞭草化學成分和藥理作用的研究進展[J].河北醫(yī)藥,2010,32(l5):2089-2091.

[5] 齊飛波,王英剛,范麗君,等.銩激光膀胱病灶切除術加膀胱灌注吡柔比星預防腺性膀胱炎復發(fā)的初步研究[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2009,29(4):3225-3227.

The Urinary Dynamics Influence of Ma-Gui Liguid in Female Glandular Cystitis

CAI Wei, HE Ju-qiao, XIE Xiao, LONG Li, GE Wei-jun
(Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine, Changsha 410007, China)

Objective To observe the urinary dynamics influence of Ma-Gui Liguid in treating female glandular cystitis. Methods 60 cases of female glandular cystitis patients were randomly divided into three groups, and respectively treated by perarubicin or Ma-Gui liquid through bladder perfusion. We observed the urinary dynamics indexes, such as residual urine volume（PVR）,maximum bladder pressure volume, the final bladder compliance, maximum urinary flow rate（Qmax）and average urinary flow rate （Qave）, the detrusor pressure at maximum urinary flow rate（Pdet@Qmax）. Results Posttreatment co mpared with prior treatment, treatment 1 and treatment 2 group compared with control group after 3 months of surgery, the abovementioned urinary dynamics index difference had statistical significance（P＜0.05）. Conclusion Ma-Gui Liguid can improve urine dynamics index of female glandular cystitis patients, and the effect of two times per week is much better than once a week.

Ma-Gui Liguid; Female glandular cystitis; Urinary dynamics

R694+.3

B

1671-8194（2013）30-0003-03

湖南省自然科學基金資助項目（課題編號13JJ5029）

*通訊作者:E-mail：hjq668@126.com