龐淑光 葉勝捷 張文振 李泳焱 方聲教 陳如俊

（解放軍第118醫(yī)院燒傷科，浙江 溫州 325000）

重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液治療重癥燒傷的臨床研究

龐淑光 葉勝捷 張文振 李泳焱 方聲教 陳如俊

（解放軍第118醫(yī)院燒傷科，浙江 溫州 325000）

目的 評價重組人生長激素聯(lián)合丹參注射液對重癥燒傷的臨床治療效果。方法 將 120 例嚴(yán)重?zé)齻颊?，隨機(jī)分為 A 組（觀察組）和 B 組（對照組），每組 60 例。A 組靜脈滴注丹參注射液，B 組注射相同體積的等滲鹽水；兩組給予皮下注射 0.1mg/(kg ·d)重組人生長激素治療。療程為 14d。監(jiān)測并記錄兩組患者的蛋白代謝及糖代謝，內(nèi)毒素 (LPS)、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）以及白細(xì)胞介素（IL-6）水平。結(jié)果 治療后 7d 與 14d，觀察組血紅蛋白及血漿總蛋白均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后 7d 與 14d，觀察組 LPS（脂多糖），TNF-α，IL=6 均顯著低于對照組（P＜ 0.05）。結(jié)論 重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液對重癥燒傷患者可發(fā)揮一系列的治療作用，如促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制炎性反應(yīng)，提高患者的免疫功能，降低患者感染率，進(jìn)而可縮短患者的住院時間。治療效果穩(wěn)定可靠，優(yōu)于單用重組人生長激素治療。

重組人生長激素；丹參注射液；燒傷；臨床研究

燒傷為機(jī)體受到高溫、化學(xué)物質(zhì)或電擊等傷害時引起的機(jī)體組織損傷。燒傷時常會出現(xiàn)血液中乳酸量增加，動靜脈血pH值降低，且隨著組織毛細(xì)血管功能障礙的加重，會導(dǎo)致缺氧血癥（anoxemia）[1-3]。重組人生長激素（rhGH）具有調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)、激活并保護(hù)免疫系統(tǒng)等作用，能促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成，加快創(chuàng)面愈合[4,5]。丹參具有擴(kuò)張冠狀動脈，抑制血小板聚集，降低血漿黏度，加速紅細(xì)胞流速的作用，可改善微循環(huán)，預(yù)防血栓形成。目前研究表明，丹參可通過參與抗氧化及抗自由基的作用保護(hù)組織細(xì)胞，并可通過改善大鼠燒傷后腸黏膜上皮細(xì)胞線粒體呼吸功能而保護(hù)腸黏膜，從而降低重型燒傷患者腸黏膜通透性的增加程度，減 少 細(xì) 菌 及 內(nèi) 毒 素 移 位 ， 減 輕 患 者 內(nèi) 毒 素 血 癥[6]。 本 研 究 將 對 重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液在治療重癥燒傷的臨床效果進(jìn)行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者為2009年2月至2012年2月于本院接受治療的重癥燒傷患者120例（，其中男性62例，女性58例）。隨機(jī)分為rhGH治療組（A組）和對照組（B組），各60例。A組平均年齡為（34.45 ±15.23）歲；燒傷面積為38%～92%TBSA，Ⅲ度燒傷面積為15%～63%TBSA；B組的平均年齡為（36.43±13.41）歲，燒傷面積為36%～93%TBSA，Ⅲ度燒傷面積為16%～62%TBSA。兩組患者在年齡、性別、燒傷程度、Ⅲ度燒傷面積、創(chuàng)面處理、營養(yǎng)支持及并發(fā)癥等方面均不存在顯著差異，具有可比性?；颊咭话闱闆r見表1。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

A組用丹參注射液（1mL注射液含丹參生藥1.5 g）10 mL加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5 的葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，每日1次，持續(xù)14d；B組在同時間點(diǎn)注射相同體積的等滲鹽水，持續(xù)14d。兩組患者每日晨7點(diǎn)均于大腿內(nèi)側(cè)、臀部或腹部輪流皮下注射0.1 mg/（kg·d） rhGH，療程為14d。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)

于用藥前和用藥后1、3、5、7、14d檢測患者血糖水平；于用藥前和用藥后7d、14d檢測患者的血紅蛋白，血漿總蛋白，LPS，TNF-α，IL-6。監(jiān)測患者的感染率以及用藥過程的不良反應(yīng)。

1.4 檢測方法

抽取空腹靜脈血，置無菌試管中離心取血清標(biāo)本，低溫保存。使用耦氮顯色法鱟實(shí)驗(yàn)定量測定內(nèi)毒素（LPS）水平（日本生物化學(xué)工業(yè)株式會社）；采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELASA）法檢測α（TNF-α）與白細(xì)胞介素（IL-6）（Diaclone公司，法國）。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 住院天數(shù)，糖及蛋白代謝，炎性因子

A組患者住院天數(shù)為（42.3±6.7）d，顯著低于B組（50.4±6.2）d，二者比較有顯著性差異（P＜0.05）（表1）。

除第7天外，治療后各時間點(diǎn)二者患者的血糖水平相近（表2）；治療后第7天和第14天，A組患者血紅蛋白和血漿總蛋白均顯著高于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

治療后7d和14d，A組患者LPS，TNF-α，IL-6均顯著低于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

2.2 感染率

在研究過程，A組出現(xiàn)患者全身感染20例次，多器官的功能障礙綜合征8例次，病死率為4.2%；B組全身感染出現(xiàn)30例次，多器官的功能障礙綜合征12例次，病死率為8.4%。

表1 患者一般資料及住院天數(shù)[，d]

表1 患者一般資料及住院天數(shù)[，d]

注：與B組比較* P＜0.05

組別 人數(shù) 年齡 燒傷面積 Ⅲ度燒傷面積 住院天數(shù)A 60 34.45±15.2364.1±21.4 42.3±15.2 42.3±6.7* B 60 36.43±13.4165.3±22.7 41.9±15.4 50.4±6.2

表2 治療前及治療后不同時間的血糖水平[，c/（mmol· L）]

表2 治療前及治療后不同時間的血糖水平[，c/（mmol· L）]

注：與B組比較* P＜0.05

組別 治療觀察的天數(shù)（d）0 1 3 5 7 10 14 A 6.6± 0.7 6.7± 0.3 8.1± 0.6 10.1± 0.4 11.2± 0.5* 12.0± 0.4 9.8± 0.7 10.5± 0.3 B 6.5± 0.5 6.9± 0.6 7.9± 0.3 10.7± 0.4 10.4± 0.6 11.5± 0.5

表3 治療前及治療后血紅蛋白與血漿總蛋白水平[，ρ/（g·L）]

表3 治療前及治療后血紅蛋白與血漿總蛋白水平[，ρ/（g·L）]

注：與B組比較* P＜0.05

組別 治療之日 治療后7d 治療后14d血紅蛋白 總蛋白 血紅蛋白 總蛋白 血紅蛋白 總蛋白A 168.1± 13.0 37.8± 4.6 143.4± 15.4* 62.8± 5.6* 155.4± 15.1* 47.8± 5.8 51.3± 7.6 B 170.0± 10.3 38.2± 6.3 121.3± 12.4 57.2± 3.5 136.5± 11.7

3 討 論

多器官功能不全是重度燒傷的嚴(yán)重并發(fā)癥，是燒傷死亡的重要原因。感染作為重度燒傷常見的并發(fā)癥，在燒傷所致多器官功能不全甚至衰竭中占有重要地位。病原菌感染可導(dǎo)致脂多糖LPS釋放，進(jìn)而激發(fā)多種炎性介質(zhì)產(chǎn)生。這些炎性介質(zhì)不僅可直接損害靶器官細(xì)胞，還可激活前級產(chǎn)物介導(dǎo)繼發(fā)性前炎性介質(zhì)釋放，使原始反應(yīng)放大，導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征，致使多器官功能障礙，最終導(dǎo)致器官功能衰竭及死亡。

表4 治療前及治療后LPS、TNF-α、IL-6水平

表4 治療前及治療后LPS、TNF-α、IL-6水平

注：與B組比較* P＜0.05

組別 治療時間(d) LPS(EU/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) A組 0 380±76 65.6±14.1 156.2±45.1 7 670±45* 104.2±34.5* 253.4±43.2* 14 450±67* 84.4±3.5* 168.5±32.9* B組 0 387±65 56.3±12.1 159.3±40.1 7 750±78 130.1±34.1 345.1±56.4 14 690±67 124.1±48.1 234.5±45.1

正因?yàn)檠仔越橘|(zhì)在多器官功能不全的進(jìn)展中占有重要地位，因此，有效的控制炎性介質(zhì)可減輕燒傷對機(jī)體的損害。丹參注射液能減輕重型燒傷患者血清細(xì)胞因子的水平，從而減輕燒傷后失控性全身炎性反應(yīng)綜合征和多器官的障礙綜合征[7]?？赡軝C(jī)制為：阻止細(xì)胞外鈣內(nèi)流所致的細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度增加，使細(xì)胞內(nèi)游離鈣維持在生理許可范圍內(nèi)，由此阻止細(xì)胞內(nèi)鈣超載所引起的組織細(xì)胞損傷。重組人生長激素是體內(nèi)的促蛋白質(zhì)合成激素，燒傷早期開始使用生長激素可改善代謝狀態(tài)，有助于抑制分解代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)正氮平衡，降低病死率。本研究中治療后第7、14天觀察組（A組）LPS、TNF-α、IL-6均低于同期對照組（B組）（P＜0.05），表明重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液可以顯著減輕重癥燒傷患者體內(nèi)的內(nèi)毒素血癥及血清細(xì)胞因子的水平，作用優(yōu)于單用重組人生長激素；治療后觀察組（A組）血紅蛋白及血漿總蛋白量高于對照組（B組），表明重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液能更有效地改善燒傷患者的代謝情況。此外，重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液還可大幅降低患者多器官功能障礙發(fā)生率，降低感染率和病死率。本研究提示,與單獨(dú)應(yīng)用重組人生長激素相比，重組人生長激素聯(lián)用丹參注射液顯著控制了重癥燒傷患者的炎性反應(yīng)，明顯改善了代謝狀況，大幅縮短了住院時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Wang XQ,Cuttle L,Mill J,et al.Burn wound healing and scar formation in pre-clinical and clinical contexts[J].Wound Repair and Regeneration,2010,3(10): 22-24.

[2]馬錦成.重組人生長激素治療燒傷患68例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,17(2):217-222.

[3]Gardner PJ,Keren DK.The Posttraumatic Stress Disorder Checklist as a Screening Measure for Posttraumatic Stress Disorder in Rehabilitation After Burn Injuries[J].Archives of Physical Medicine,2012,4(94): 623-628.

[4]Heather P,Alice T,Ian W,et al.Development of a platform technology to generate long-acting protein therapeutics[J].Endocrine Abstracts, 2012,28(2): 242-244.

[5]Ron GR,Pinchas C,Leslie L.Robison etc. Long-Term Surveillance of Growth Hormone Therapy[J].J Clinical Endocrinology & Metabolism,2012,1(97): 168-172.

[6]邱振中,李銳.丹參注射液對重型燒傷患者毒血癥及細(xì)胞因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2005,12(4): 236-237

[7]黃熙,臧益民.丹參酮ⅡA 磺酸鈉心血管藥理[J].國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊,1995,17(1): 9-12.

The Clinical Study of Effect of Recombinant Human Growth Hormone Combined with Danshen Injection in Severely Burned Patients

PANG Shu-guang, YE Sheng-jie, ZHANG Wen-zhen, LI Yong-yan, FANG Sheng-jiao, CHEN Ru-jun
(Department of Burns, the 118th Hospital of PLA, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone combined with Danshen injection in severely burned patients.Methods120 cases of severely burned patients were randomLy divided into A group (rhGH and D.I. group) and B group (control group). Patients in group A were given Danshen injection and patients in group B the same volume of normal saline. Both groups were treated with rhGH injection [0.1mg/(kg·d), subcutaneous injection]. The treatment lasted for 14 days. Protein metabolism, glucose metabolism, LPS, TNF-α, IL-6 were assayed and compared between two groups.ResultsCompared with patients in group B, those in group A had significantly higher protein content and remarkably lower LPS, TNF-α and IL-6 （P＜0.05）.ConclusionsThe therapy of recombinant human growth hormone combined with Danshen Injection can treat severely burned patients in a number of ways: promoting protein synthesis, inhibiting inflammation, enhancing immunological function and reducing infection. The combined therapy is superior to rhGH therapy and can achieve better efficacy.

Recombinant human growth hormone (rhGH); Danshen injection; Burn; Clinical study

R644

：B

：1671-8194（2013）07-0018-02