張 靖

（山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277101）

抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥30例報(bào)道

張 靖

（山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277101）

抗甲狀腺藥物；粒細(xì)胞缺乏；粒細(xì)胞集落刺激因子

目前主要治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）的藥物有甲巰咪唑（methimazole，MMI）和丙硫氧嘧啶（propyl-thiouracil，PTU）。其藥物主要不良反應(yīng)包括皮膚皮疹及瘙癢、血管炎、白細(xì)胞減少及藥物性肝病等。粒細(xì)胞缺乏是抗甲狀腺藥物（ATD）的嚴(yán)重副作用，容易合并各種感染，甚至出現(xiàn)敗血癥、多臟器功能不全危及生命。以往由于缺乏快速提升白細(xì)胞的藥物，患者有較高的病死率。直至粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的出現(xiàn)，才改變了抗甲狀腺藥物引起的粒細(xì)胞缺乏治療的狀況。以下是我科對(duì)2009年1月至2013年04月期間抗甲狀腺藥物導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏者30例應(yīng)用G-CSF與糖皮質(zhì)激素治療進(jìn)行總結(jié)分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

30例患者均經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查確診為甲亢，男5例，女25例，年齡20～58歲，平均年齡36歲。服ATD之前外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量均正常，服ATD后4～20周左右出現(xiàn)粒細(xì)胞下降，所有患者外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值小于0.5×109/L（2次血常規(guī)），伴發(fā)癥狀有發(fā)熱、咽痛、乏力、咳嗽咳痰等。用藥前患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞正常，排除血液系統(tǒng)疾病史、最近感染史、免疫性或先天性粒細(xì)胞缺乏癥、其他藥物及毒物、放射性接觸、化療等原因引起的粒細(xì)胞缺乏癥。

1.2 方法

所有患者除了一般性綜合處理外，立即停用ATD，嚴(yán)格消毒、隔離，口腔及肛門，廣譜抗生素靜脈點(diǎn)滴，血培養(yǎng)陽(yáng)性者根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗生素。根據(jù)治療方法不同分為2組。①治療組，G-CSF組，共16例，G-CSF75～150μg每日一次皮下注射；②對(duì)照組：地塞米松10mg靜脈滴注5d，同時(shí)口服利血生、鯊甘醇、維生素B1、參芪片，共14例。每日監(jiān)測(cè)一次血常規(guī)，以血中性粒細(xì)胞數(shù)≥2.0×109/L考慮停藥。同時(shí)兩組均加用適當(dāng)廣譜抗生素抗感染治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用軟件SPSS14.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以均值標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)。以P＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見(jiàn)表1。

①中性粒細(xì)胞恢復(fù)情況：兩組患者治療后中性粒細(xì)胞均呈逐漸增高趨勢(shì)，G-CSF治療2d后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞即明顯增高。治療組和對(duì)照組比較，中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間均較對(duì)照組顯著縮短（P＜0.05）。②臨床療效：所有患者隨白細(xì)胞升高，配合積極抗感染治療，感染逐漸控制，臨床癥狀消失，無(wú)一例死亡?？垢腥局委煏r(shí)間治療組較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05）。

表1 兩組資料進(jìn)行比較

3 討 論

當(dāng)抗甲狀腺藥物導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏時(shí)一旦被發(fā)現(xiàn)及診斷，需要立即停用ATD治療，對(duì)患者實(shí)施無(wú)菌隔離措施，防止發(fā)生交叉感染，及時(shí)應(yīng)用廣譜抗生素及支持治療，為機(jī)體的粒細(xì)胞恢復(fù)贏得時(shí)間。升白細(xì)胞治療，應(yīng)用利血生、鯊甘醇、碳酸鋰等，但效果均不肯定。粒細(xì)胞缺乏臨床較為少見(jiàn)，其發(fā)生率為0.1%～0.5%，預(yù)后不良，有文獻(xiàn)報(bào)道其病死率達(dá)5%[1]。其多發(fā)生在治療的3個(gè)月內(nèi)，也可發(fā)生在治療過(guò)程的任意時(shí)間[2]。機(jī)制尚不明確，主要有幾種觀點(diǎn)：一是與免疫反應(yīng)有關(guān)，藥物進(jìn)入機(jī)體后為半抗原，與患者粒細(xì)胞膜蛋白或與血漿蛋白結(jié)合成為全抗原，吸附粒細(xì)胞表面，這些抗原就刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的粒細(xì)胞抗體，當(dāng)再次用此藥時(shí)，即引起粒細(xì)胞的聚集和破壞。二是藥物對(duì)骨髓的不良反應(yīng)，直接細(xì)胞毒作用。三是與遺傳易感性有關(guān)。

G-CSF一種利用基因工程技術(shù)合成的多肽類生長(zhǎng)因子，特異性調(diào)節(jié)粒細(xì)胞的增殖與分化，它可動(dòng)員造血干細(xì)胞進(jìn)入增殖分化周期，有促進(jìn)粒細(xì)胞增生、分化和成熟，同時(shí)還增強(qiáng)粒細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌的活力，提升白細(xì)胞數(shù)量，恢復(fù)及減少因白細(xì)胞降低導(dǎo)致的感染，縮短骨髓康復(fù)時(shí)間。從我們的資料來(lái)看，患者應(yīng)用G-CSF 2d血中粒細(xì)胞明顯增高，并且隨應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，仍呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)。與應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及其他升白細(xì)胞藥物相比，患者周圍血象上升至正常值時(shí)間縮短，減少了抗生素的使用時(shí)間并提高了抗菌治療的效果，縮短住院時(shí)間。

目前應(yīng)用G-CSF治療粒細(xì)胞減少的劑量無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有報(bào)道國(guó)外常用劑量150～300μg/日，國(guó)內(nèi)有學(xué)者則認(rèn)為暫時(shí)性骨髓抑制不一定采用大劑量G-CSF，其常用劑量250μg/日，7～15d為1個(gè)療程，當(dāng)白細(xì)胞數(shù)升至4.0×109/L時(shí)方可停藥。陳蘭英等人認(rèn)為每日應(yīng)用75μg的G-CSF即可獲得滿意的療效。因此，為降低費(fèi)用，臨床上可適當(dāng)減少此類制劑的用量[5]。

糖皮質(zhì)激素有抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制和促進(jìn)骨髓造血的功能，可有效提升白細(xì)胞，也較常的應(yīng)用與抗甲狀腺藥物治療引起的粒細(xì)胞缺乏癥，但時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，一般不超過(guò)1周。對(duì)于中性粒細(xì)胞過(guò)低（＜0.1×109/L）伴有嚴(yán)重臨床癥狀的患者來(lái)說(shuō)，單純G-CSF治療效果不佳[3]，為此也有人主張，對(duì)于這些較為嚴(yán)重的患者在抗生素應(yīng)用同時(shí)，G-CSF和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療更合適[4]。

藥物引起的粒細(xì)胞缺乏癥的有效治療包括嚴(yán)格的無(wú)菌環(huán)境、廣譜抗生素和G-CSF的應(yīng)用[6]。G-CSF治療能夠明顯縮短粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)的時(shí)間，并使患者住院時(shí)間及至住院費(fèi)用減少，故主張及早應(yīng)用。

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R581.1

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1671-8194（2013）31-0073-02