張云飛馬 萍

（1 徐州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，江蘇 徐州 221000；2 徐州市東方人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221000；3 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221000）

精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平的分析

張云飛1,2馬 萍1,3

（1 徐州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，江蘇 徐州 221000；2 徐州市東方人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221000；3 徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221000）

目的 檢測精神分裂癥患者治療前后血清同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）水平，并探討其與精神分裂癥的關(guān)系。方法 采用循環(huán)酶法檢測100例精神分裂癥患者治療前、治療后（患者組）和98例健康正常人（對照組）的血清同型半胱氨酸水平。比較治療前、治療后HCY水平變化。結(jié)果 精神分裂癥患者組血清HCY水平治療前男性為（23.18±9.26）μmol/L，女性為（20.87±9.87）μmol/L。男性患者HCY水平高于女性患者，兩者組間差異有顯著性（P＜0.05）。治療后男性為（21.84±9.67）μmol/L，女性為（20.11±10.16）μmol/L。與治療前比較無顯著差別（P＞0.05）。健康正常人對照組男性為（13.16±8.13） μmol/L，女性為（12.31±8.22） μmol/L。精神分裂癥患者組血清HCY水平治療前及治療后均顯著高于健康對照組，檢測結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），精神分裂癥患者的高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為39%，顯著高于正常對照組11%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 精神分裂癥患者血清HCY水平明顯升高?？咕癫∷幬锊荒芙档突颊逪CY水平。

精神分裂癥；同型半胱氨酸；循環(huán)酶法檢測技術(shù)

根據(jù)我國調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，精神分裂癥城市地區(qū)患病率7.11‰，農(nóng)村4.26‰。它的高患病率和高復(fù)發(fā)率，給患者及其家庭、社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。有報道顯示，精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸的水平升高，但經(jīng)抗精神病藥物治療后患者血清同型半胱氨酸的水平有何變化少有報道。筆者采用循環(huán)酶法檢測精神分裂癥患者治療前后血清同型半胱氨酸的水平，探討其與精神分裂癥的關(guān)系[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 患者組：選取2012年10月至2013年6月在我院住院的首發(fā)與復(fù)發(fā)的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①復(fù)合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)病例。②入組前30d未服用抗精神病藥物的復(fù)發(fā)病例。③陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分＞60分；④無心腦血管、內(nèi)分泌、腫瘤及其他嚴(yán)重的軀體疾病；⑤無煙草、酒精及其他精神性物質(zhì)濫用史。⑥懷孕及哺乳期婦女未入組?；颊邔Ρ狙芯窟^程知情并同意參加。入組精神分裂癥患者共100例，其中男性54例，女性46例，年齡16～70歲，平均年齡（40.3 ±10.32）歲，病程1～15年，平均病程（10.2±6.5）年；PANSS總分（78.6±13.2）分。

1.1.2 對照組：選擇98例來自本院健康的體檢人員，自愿參加本研究，無心腦血管疾病及其他嚴(yán)重的軀體疾病，均為無煙酒嗜好，其中男49例，女49例，年齡17～68歲，平均（40.1±12.05）歲。

1.2 標(biāo)本采集

對照組及患者組治療前于早晨8：00抽取空腹靜脈血3mL；靜置30min后，3000r/min離心5min，分離血清隨機(jī)待檢，患者組給予利培酮治療4周后于早晨8：00抽取空腹靜脈血3mL；同樣方法離心分離血清隨機(jī)待檢。

1.3 儀器和試劑

HCY的檢測采用循環(huán)酶法，試劑盒購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司。試劑盒主要組成：①校準(zhǔn)品：低值8.53μmol/L，高值34.45μmol/L。②質(zhì)控物。③配套試劑。效準(zhǔn)品可溯源至HPLC。所用儀器為西門子1800型全自動生化分析儀（德國）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

精神分裂癥患者組與健康對照組在年齡、性別方面的比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），患者組血清HCY水平治療前及治療后均顯著高于健康對照組，檢測結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），經(jīng)抗精神病藥物治療后的HCY水平與治療前比較無顯著差別（P＞0.05）。男性患者HCY水平高于女性患者，兩者組間差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。精神分裂癥患者的高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率為39%，顯著高于正常對照組11%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 精神分裂癥患者組血清HCY水平治療前后及健康對照組檢測結(jié)果

3 討 論

近年來，Hcy的研究熱點主要集中在心腦血管疾病上，研究發(fā)現(xiàn)，HHcy血癥與動脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓等心腦血管疾病密切相關(guān)[2]，已成為心腦血管疾病的一個獨(dú)立危險因子。孕婦高同型半胱氨酸血癥還會導(dǎo)致新生兒神經(jīng)管缺陷[3]。筆者經(jīng)過臨床資料分析，血清HCY水平與精神分裂癥（SP）、阿爾茨海默病（AD）、躁狂癥（M）、抑郁癥（D） 、血管性癡呆（raD）、乙醇依賴、帕金森?。≒D）等的病理生理有一定的關(guān)系[4-8]。同型半胱氨酸（HCY）是蛋氨酸代謝產(chǎn)生的一種含巰基的氨基酸，80%的在血液中通過二硫鍵與蛋白質(zhì)結(jié)合，只有很少一部分游離同型半胱氨酸參加循環(huán)[9]。HCY水平與心腦血管疾病密切相關(guān)，是心腦血管疾病發(fā)病的一個重要危險因子。血液中增高的HCY因為刺激血管壁引起動脈血管的損傷，導(dǎo)致炎癥和管壁的斑塊形成，最終引起心臟血流受阻。輕微的遺傳缺陷或B族維生素營養(yǎng)缺乏會伴隨中度或輕度的HCY升高，也會增加心臟病的危險。HCY升高還可引起神經(jīng)管畸形及先天性畸形等出生缺陷類疾病。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中一個重要的中間產(chǎn)物，是一種含巰基的氨基酸，體內(nèi)不能合成，只能從食物中的甲硫氨酸（methionine）轉(zhuǎn)變而來。甲硫氨酸在腺苷轉(zhuǎn)移酶（adenosy|transferase）的催化下首先生成 腺苷蛋氨酸（Sadenosylmethionine，SAM），SAM 去甲基生成 腺苷同型半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine，SAH），后者脫去腺苷生成Hcy。維生素B12以及葉酸作為一種輔酶，參與HCY的還原和代謝反應(yīng)，若體內(nèi)缺少維生素B12以及葉酸，將影響HCY的代謝，從而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥[10]。精神分裂癥目前病因未完全闡明，只停留在假說階段，國內(nèi)有關(guān)精神分裂癥的研究，主要集中在神經(jīng)生物學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)以及免疫調(diào)節(jié)等方面。隨著生化機(jī)制研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)了越來越多的生化物質(zhì)改變與精神分裂癥癥狀有關(guān)。有學(xué)者研究顯示，精神分裂癥患者體內(nèi)兒茶酚胺水平明顯高于正常人，而血清總膽固醇和5-羥色胺水平明顯低于正常人。本研究顯示精神分裂癥患者血清Hcy水平明顯升高，但機(jī)制尚不十分清楚。分析可能是由于患者長期的興奮、沖動，言語凌亂，行為紊亂，片斷幻覺和妄想等使體內(nèi)產(chǎn)生一系列的病理生理改變，使體內(nèi)葉酸、維生素B12缺乏，從而阻礙了患者體內(nèi)Hcy的代謝，導(dǎo)致體內(nèi)Hcy水平升高[11]?？咕癫∷幬锊⒉荒芙档突颊逪CY水平，說明抗精神病藥物不是通過降低患者體內(nèi)HCY水平來達(dá)到改善患者精神癥狀的。同時，男性患者HCY水平高于女性患者，與國內(nèi)胡國艷的研究結(jié)果一致[12]，這可能與性激素參與調(diào)節(jié)HCY的代謝有關(guān)[13]。目前，對精神分裂癥患者的研究，已從單純的臨床癥狀發(fā)展到諸多領(lǐng)域，其發(fā)病機(jī)制和復(fù)雜的相互關(guān)系尚需研究。本研究未考慮患者在以往的用藥對于Hcy水平的影響，同時入組的患者包括了首發(fā)和復(fù)發(fā)的患者，這些因素均可能影響結(jié)果的可靠性，所以有關(guān)精神分裂癥患者Hcy水平與抗精神病藥物的關(guān)系還需要進(jìn)一步研究。

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Serum Homocysteine Level of Schizophrenia Patients Analysis

ZHANG Yun-fei1,2, MA Ping1,3
(1 Medical Technology College, Xuzhou Medical College, Xuzhou 221000, China; 2 The Dongfang People’s Hospital of Xuzhou, Xuzhou 221000, China; 3 Department of Laboratory, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221000, China)

Objective To observat the serum homocysteine level of schizophrenia patients , and discuss the relationship between homocysteine and cure of schizophrenia. Methods Test 100 Schizophrenia patients’ serum homocysteine before and after crue by cyclic enzymatic,then test 98 healthy people’s serum homocysteine,compare the patients’ serum homocysteine with the health. Results The mean concentration of serum Hcy in male patients with schizophrenia is (23.18±9.26)μmol/L, and that in female patients with schizophrenia is (20.87±9.87) μmol/L. The levels of serum Hcy in male patients was higher than in female patients (P＜0.05).The mean concentration of serum Hcy were (21.84±9.67)μmol/L in male schizophrenia patients with normal treatment and (20.11 ±10.16)μmol/L in female patients,no significant change compared with before treatment (P＞0.05).the mean concentration of serum Hcy in healthy subjects were (13.16±8.13) μmol/L in male patients,and (12.31±8.22) μmol/L in male patients. The levels of serum Hcy in schizophrenia patients before and after treatment were higher than in healthy subjects(P＜0.01)the hyperhomocystinemia rate in schizophrenia patients is 39%,which is significantly higher than that in healthy subjects(11%)(P＜0.01).Conclusion The levels of serum Hcy in schizophrenia patients were higher than healthy subjects, antipsychotic drug can’t reduce the serum Hcy level.

Schizophrenia; Homocysteine; Cyclic enzymatic

R749.3

B

1671-8194（2013）31-0050-02