李 青史為濤王勤英*

（1 山西醫(yī)科大學(xué) 太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2 山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，山西 太原 030001）

200例原發(fā)性肝癌的臨床特征分析

李 青1史為濤2王勤英2*

（1 山西醫(yī)科大學(xué) 太原市第三人民醫(yī)院，山西 太原 030012；2 山西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，山西 太原 030001）

目的 探討太原地區(qū)原發(fā)性肝癌（PHC）的臨床特征及相關(guān)病因，提高人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，為有效防控該病提供科學(xué)依據(jù)。方法 回顧分析我院200例PHC患者的完整資料，對(duì)其年齡、性別、首發(fā)癥狀、相關(guān)病因、乙型肝炎病毒（HBV）標(biāo)志物等臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果 ①200例患者中，男女比例3.5∶1；年齡分布為24～88（58.10±11.42）歲，高發(fā)年齡階段為50～60歲，發(fā)患者數(shù)占38%；②首發(fā)癥狀缺乏特異性，主要以腹部不適、憋脹或腹痛為主；③PHC患者中75%有HBV感染史，63%合并肝硬化；④PHC患者中，HBeAg陰性的患者多于HBeAg陽(yáng)性的患者，并且HBV感染主要以“HBsAg（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+）”為主，占36.5%（73/200）；⑤HBV感染者中HBV DNA陽(yáng)性率62%（93/150），HBV-DNA載量多在105copies/mL以下。結(jié)論 HCC患者多為男性，50～60歲為高發(fā)年齡段，首發(fā)癥狀缺乏特異性，大多有乙肝后肝硬化病史，感染模式以HBsAg、抗-HBe和抗-HBc 三項(xiàng)陽(yáng)性為主，且HBV-DNA載量多在105copies/mL以下。

原發(fā)性肝癌；肝硬化；乙型肝炎病毒；HBV DNA

原發(fā)性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，它的病因迄今為止尚未完全清楚，無(wú)理想的治療方法，患者預(yù)后往往很差。近年來(lái)PHC發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，進(jìn)一步探討其發(fā)病特點(diǎn)及相關(guān)危險(xiǎn)因素，做好早期科學(xué)的防治有重要意義?，F(xiàn)對(duì)我院200例PHC患者的臨床資料進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 病例選取

選取我院2010年10月至2012年10月確診為PHC的住院患者，篩選出200例臨床資料相對(duì)完整者。PHC的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2008年原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)[1]。

1.2 分析項(xiàng)目

對(duì)200例HPC患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。分析項(xiàng)目包括年齡、性別、首發(fā)癥狀、相關(guān)病因、乙肝病毒標(biāo)記物。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

200例PHC患者中男性156例，女性44例，男女比例約為3.5∶1，年齡分布為24～88（58.10±11.42）歲，高發(fā)年齡階段為50～60歲，發(fā)患者數(shù)占38%。見(jiàn)表1。

2.2 臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)多種多樣，首發(fā)癥狀缺乏特異性，200例中以腹部不適、憋脹者53例（26.5%）、腹痛49例（24.5%）、“無(wú)特殊癥狀”35例（17.5%）、食欲不振、乏力、消瘦21例（10.5%）、腹部出現(xiàn)腫塊9例（4.5%）、“胃部不適”8例（4.0%）、嘔血、黑便7例（3.5%）、皮膚黃染、尿黃7例（3.5%）、頭痛、頭暈4例（2%）、下肢水腫4例（2%）、其它少見(jiàn)癥狀3例（1.5%）。

2.3 與PHC發(fā)生有關(guān)的因素

200例患者中HBV感染者150例，HCV感染者16例，HBV和HCV同時(shí)感染者5例，酒精性肝硬化的患者7例，原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者1例，不明原因的患者21例。見(jiàn)表2。

2.4 肝癌與HBV感染的關(guān)系

在150例感染HBV的PHC患者中，HBeAg陽(yáng)性的患者42例，HBeAg陰性的患者108例。HBV DNA陽(yáng)性的患者占68.7%（103/150）。HBV DNA載量（copies/mL）＜103有59例，占39.3%（59/150）；在103與105之間55例占36.7%（55/150）；＞105有36例占24%（36/150）。可見(jiàn)DNA載量多在105copies/mL以下。（HBV感染的標(biāo)準(zhǔn)是HBV血清標(biāo)志物“HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HBV-DNA”中有任1項(xiàng)或1項(xiàng)以上陽(yáng)性者即判為HBV感染；其中HBV DNA≥103copies/mL為HBV DNA陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)）。見(jiàn)表3。

表1 200例PHC患者的一般情況

表2 200例PHC患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素

表3 150例HBV感染者得血清病毒學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

3 討 論

PHC是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率居第5位，病死率居惡性腫瘤第3位[2]。肝癌發(fā)病以男性多見(jiàn)，中年人為高發(fā)人群。本研究顯示，男女比為3.5∶1，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相似[3]，并證實(shí)PHC多發(fā)于男性，50～60歲為高發(fā)階段，占38%。男性易患肝癌除了男性易暴露于抽煙、飲酒及其他致癌因素外，還與性激素及其受體有關(guān)。PHC的首發(fā)癥狀缺乏特異性，有些是在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)的，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是上腹部不適、肝區(qū)疼痛及納差消瘦等。這些表現(xiàn)有時(shí)被看作“胃腸疾病”，從而耽誤了該病的早發(fā)現(xiàn)和治療。因此對(duì)于患有慢性肝病的患者，其消化道癥狀進(jìn)行性加重而難以緩解時(shí)，要考慮PHC發(fā)生的可能性。

PHC的發(fā)生是多因素多階段的發(fā)展過(guò)程。目前研究認(rèn)為PHC的發(fā)生與肝炎病毒感染密切相關(guān)，尤其是HBV感染[4]。近年來(lái)丙型肝炎病毒（HCV）感染的危害性也引起了人們的關(guān)注，日本研究人員報(bào)道丙肝的慢性化率約為67%，慢性HCV感染以炎癥性肝損傷為特點(diǎn)，是肝硬化及肝細(xì)胞性肝癌發(fā)生的高危因素[5]。本研究中200例PHC患者肝炎病毒感染率近83%，其中HBV感染率為75.5%，HCV感染率為8%，這與文獻(xiàn)報(bào)道的我國(guó)肝癌患者抗HCV陽(yáng)性僅10%左右相符[6]。本研究中有一例患者合并原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），發(fā)生率只有0.5%，但也應(yīng)引起重視。隱匿性HBV感染也是肝癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，國(guó)內(nèi)有報(bào)道顯示在肝癌患者中隱匿型HBV感染率20%[7]。所以許多病因不清的肝癌患者也不除外合并隱匿型HBV感染。

本研究顯示200例PHC患者中，HBeAg陰性 的患者高于HBeAg陽(yáng)性的患者，而且HBV的感染以 “HBsAg（+）、抗-HBe（+）和抗-HBc（+）”為主，該模式中HBV DNA的檢出率也最高 。除外抗病毒治療的作用，HBeAg消失及抗-HBe出現(xiàn)并不都意味著HBV的清除，有些是病毒e抗原系統(tǒng)發(fā)生了變異，逃逸了機(jī)體的免疫攻擊。目前認(rèn)為這是由于HBV前C區(qū)突變，使HBeAg合成終止。HBeAg是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞識(shí)別的靶抗原，HBeAg消失使HBV能夠逃避細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的攻擊，使感染長(zhǎng)期持續(xù)，更易導(dǎo)致肝癌發(fā)生。所以對(duì)這種感染模式不能因?yàn)閑抗原的陰轉(zhuǎn)誤認(rèn)為是病毒復(fù)制停止，而要結(jié)合臨床，在出現(xiàn)病情加重的情況下，要考慮病毒可能發(fā)生突變，有誘發(fā)肝癌的可能。本研究中血清HBV DNA的載量大多在105拷貝以下，病毒水平往往不是太高。原因可能有以下幾個(gè)方面：首先隨著疾病的進(jìn)展，HBV基因整合到肝細(xì)胞基因組中造成其復(fù)制能力下降。其次肝癌發(fā)生后，機(jī)體與HBV抗原引發(fā)免疫反應(yīng)，刺激腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）等細(xì)胞因子的釋放，這些細(xì)胞因子可以下調(diào)HBV DNA的表達(dá)。再者PHC患者大多處于肝病終末期，肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，肝細(xì)胞內(nèi)環(huán)境不利于病毒復(fù)制，造成HBV DNA水平相對(duì)降低。

綜上所述，PHC的發(fā)生是多因素共同作用的的發(fā)展過(guò)程，尤其是HBV感染作為主要的危險(xiǎn)因素已得到人們的認(rèn)可，其致癌機(jī)制尚待于進(jìn)一步的研究。目前我們的主要任務(wù)是積極預(yù)防HBV的感染；對(duì)于慢乙肝患者，要注意HBV的變異情況，早期給予合理的抗病毒治療。對(duì)高危人群，定期檢查，做好早期有效的防治，是降低PHC發(fā)生率，提高患者生存率行之有效的方法。

[1] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì),中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(3):259-269.

[2] Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics, 2002[J]. CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[3] 周儉,葉青海,欽倫秀.現(xiàn)代肝臟病學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2003: 851-895.

[4] Fassio E.Hepatitis C and hepatocellular carcinoma [J].Ann Hepatol,2010,9(Suppl):119-122.

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[6] 葉家才,崔書中,巴明臣.原發(fā)性肝癌的流行病學(xué)特征及其危險(xiǎn)因素[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(10):1839-1841.

[7] 馬寧強(qiáng),馮英明,張偉,等.隱匿型乙肝病毒在隱源性肝病中的感染率研究[J].現(xiàn)代腫瘤學(xué)學(xué)雜志,2006,14(4):425-428.

Clinical Characteristics Analysis of 200 Cases of Primary Liver Cancer

LI Qing1, SHI Wei-tao2, WANG Qin-ying2
(1 Shangxi Menical University, Taiyuan No.3 Hospital, Taiyuan 030012, China; 2 Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital, Shangxi Menical University, Taiyuan 030001, China)

Objective To Explore the Taiyuan area primary hepatocellular carcinoma (PHC) and related etiology clinical features, improve awareness of the disease, in order to provide the scientific basis for effective prevention and control of disease. Methods Retrospective analysis of patients in our hospital 200 cases of PHC complete information on its age, sex, initial symptoms, underlying causes, hepatitis B virus (HBV) markers and other clinical data were analyzed. Results ①two hundreds of patients, the male to female ratio 3.5:1; age distribution of 24～88 (58.10±11.42) years, high ages 50 to 60 years, the incidence accounted for 38%; ② the first symptom of the lack of specificity resistance, mainly abdominal discomfort, abdominal pain or swelling choke; ③about 75% of PHC patients have HBV infection, 63% of them have cirrhosis Simultaneously; ④PHC patients, HBeAg-negative patients than in HBeAgpositive patients and HBV infection mainly "HBsAg (+), anti-HBe (+), anti-HBc (+)", accounting for 36.5% (73/200); ⑤HBV infection in HBV DNA positive rate was 62% (93/150), HBV-DNA load more in 105copies/ml less. Conclusion PHC patients are mainly male, 50 to 60 years for the high age, the first symptom of the lack of specificity, and most had a history of liver cirrosis, infection mode for HBsAg, anti-HBe and anti-HBc positive based, and HBVDNA load more in 105 copies/ml less.

Primary hepatocellular carcinoma; Liver cirrosis; Hepatitis B virus; HBV- DNA

R735.7

B

1671-8194（2013）31-0042-03

*通訊作者：E-mail:wangqy8118@163.com