王 廣 田 明 彭 晶

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

胡蟾藥酒治療癌性上消化道梗阻的臨床研究

王 廣 田 明 彭 晶

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

胡蟾藥酒；癌；上消化道梗阻；研究

癌性上消化道梗阻為晚期腫瘤常見的臨床癥狀，因失去了手術(shù)和放、化療的機會，更加缺乏有效的治療手段。我國民間常用蟾蜍治療各種癌癥，有較好的療效。胡蟾藥酒是中華大蟾蜍陰干全皮加延胡索提煉而成，有消腫解毒，破瘀止痛，扶正固本的作用。本文采用自身對照方法觀察了72例晚期消化道癌性梗阻患者，服用胡蟾藥酒的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對象

①72例均系我院外科手術(shù)探查患者，有確切的TNM分期和病理分類。其中上段食管癌5例，中段食管癌7例，下段食管癌7例，賁門癌22例，全胃癌21例，胃竇體部癌11例。肝轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移2例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，腹腔廣泛轉(zhuǎn)移23例，腹水14例，黃疸4例，音啞1例。②分期分類：Ⅲ期12例，Ⅳ期60例。腺癌15例，低分化腺癌27例，未分化癌10例，印戒細胞癌2例，食管鱗狀上皮癌18例。③男性52例，女性20例。年齡30～78歲，平均59歲。

1.2 手術(shù)方式

剖腹探查術(shù)48例。其中胃造瘺術(shù)5例，胃空腸吻合改道術(shù)3例；保守治療14例，鎖骨上淋巴結(jié)活檢術(shù)2例。

1.3 藥物制備及方法

①組方與工藝：干蟾皮1kg（1000g），炙元胡0.5kg（500g），黃酒40kg。取干蟾皮及元胡裝入兩層紗布袋內(nèi)，置紹興加飯酒中浸漬7d，回流6～8h，得浸取液35000mL，冷卻沉淀，離心去渣，過慮分裝為100mL瓶裝或10mL支裝。②用法：飯前服用，每次10～20mL，每日3次。1個月為1個療程，可長期連續(xù)用藥。應(yīng)用胡蟾藥酒治療期間，不排除臨床一般輸液等支持療法。但不使用放化療及其他中藥之劑。

1.4 觀察項目及標準

①食量、體質(zhì)量變化。②梗阻通暢度。Ⅰ度：完全通暢，可順利通過普通飲食，無阻噎。Ⅱ度：半通暢，可進半流飲食，有咽下阻噎感，尚無即刻嘔吐或朝食暮吐情況。Ⅲ度：略通暢，僅可進無渣流食。阻噎感明顯，時有嘔吐及嗆水。Ⅳ度：不通暢，完全梗阻，不能進食水，頻繁嘔吐粘液及胃液，有水、電解質(zhì)紊亂。a.疼痛改善情況：Ⅰ°（輕度）：偶發(fā)胸骨后刺痛及咽下痛，不需止痛劑。Ⅱ°（中度）：胸骨后持續(xù)疼痛，進食咽下痛更為明顯，用一級止痛劑可緩解癥狀。Ⅲ°（重度）：頑固性胸后痛及后背痛，患者難以忍受，需二級或三級止痛劑方可緩解癥狀。b.巨噬細胞吞噬功能檢查。c.淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能測定。d.癌灶變化情況：以鋇餐造影或內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果為判斷依據(jù)。e.生存質(zhì)量評估：以karnofsky分級為標準。f.生存期：按“月”為單位累計統(tǒng)計。

2 結(jié) 果

本組療效結(jié)果，為連續(xù)用藥2個療程后的住院患者的統(tǒng)計資料。

2.1 療效判斷標準

①生存質(zhì)量評估標準：顯效：治療后改善4級以上；有效：治療后改善2級以上；總有效率：顯效+有效。②癌灶療效判斷標準（參照全國實體瘤療效標準）：完全緩解（CR）：治療期間腫瘤的跡象全部消失。部分緩解（PR）：腫瘤的縮小超過50%（兩個直徑的乘積），治療期間且未出現(xiàn)新的腫瘤跡象。改善（MR）：腫瘤的縮小少于50%（兩個直徑的乘積）。穩(wěn)定（SR）：治療期間腫瘤大小無變化。無效（PD）：治療期間腫瘤體積增大或出現(xiàn)新的腫瘤。③食量和體質(zhì)量的變化：用藥3～5d，患者開始改善癥狀，增加食量，進食改善率為100%。體質(zhì)量的變化根據(jù)資料完整的67例統(tǒng)計，治療前后體質(zhì)量平均增加（1.24±0.23）kg。

2.2 梗阻通暢情況

72例患者，療前無梗阻者（Ⅰ°）21例；半梗阻者（Ⅱ°）24例；不全梗阻者（Ⅲ°）16例；全梗阻者（Ⅳ度）11例。服用胡蟾藥酒2個療程后進行統(tǒng)計，按改善2個級別者為顯效，提高1個級別者為有效，無改變或加重為無效。療后顯效18例，占33.5%;有效23例，占45%；無效10例，占19.5%；總有效率為80.5%。詳見表1。

2.3 疼痛好轉(zhuǎn)情況

表1 梗阻通暢情況（服藥2個療程后）

上消化道癌性梗阻的腹痛一般屬實性癌痛，除梗阻引起腸管痙攣性疼痛外，還有癌灶浸潤臟器的包膜及侵犯周圍神經(jīng)等因素。評價癌痛改善的程度除根據(jù)患者的主訴外，還要參照施用止痛劑所屬的階梯來綜合評估。改善2個級別者為顯效，改善一個級別者為有效。本組72例中有59例發(fā)生癌痛，發(fā)生率為82%。服用二個療程胡蟾藥酒后，顯效18例，顯效率30.6%；有效30例，有效率50.8%，總有效率81.4%。詳見表2。

表2 癌痛改善情況

2.4 巨細胞吞噬功能檢查

胡蟾藥酒服用后，巨細胞吞噬百分率及吞噬指數(shù)都明顯高于療前，自身對比治療前后統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表3。

表3 巨噬細胞吞噬功能治療前后對比（χ—±s）

2.5 淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能測定

服用胡蟾藥酒后，淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能明顯提高，使用PHA淋轉(zhuǎn)試驗3H-TDR摻入法，測定每分鐘脈沖數(shù)（cpm）數(shù)值，經(jīng)T檢驗，有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能對比

2.6 癌灶變化情況

上消化道癌灶變化的監(jiān)測采用鋇餐和內(nèi)窺鏡檢查方法，但有一定的局限和不足，主要是難以顯視癌塊的壁深達度和周圍組織受侵情況。依據(jù)全國實體瘤的療效標準，療效評估情況如下：完全緩解（CR）5例，占7%；部分緩解（PR）17例，占23%；改善（MR）24例，占33%；穩(wěn)定（SR）16例，占22.2%；無效（PD）10例，占13.8%?？傆行蕿?3%。

2.7 生存質(zhì)量的評估

本組72例中有5例療前生存質(zhì)量接近100分，不再參與評估統(tǒng)計外，其他67例服用胡蟾藥酒后，顯效23例，占34.4%，有效42例，占62.6%；無效2例，占3%?？傆行?7%。詳見表5。

2.8 生存期統(tǒng)計

全組患者生存24個月以上者11例，占15.3%；平均生存11.8個月。最長生存37個月，最短存活不足2個月（2例）。

表5 生存質(zhì)量改善情況（卡氏分級法）

3 討 論

3.1 處方依據(jù)

民間應(yīng)用蟾蜍治療腫瘤惡瘡，疳積瘰疬歷史悠久，療效卓越，有關(guān)蟾蜍的臨床資料和實驗研究內(nèi)容豐富，令人注目。我們在前人成就啟發(fā)下，利用蟾皮清熱解毒、軟堅散結(jié)作用，延胡的鎮(zhèn)靜止痛，活血解痙功效，治療癌性上消化道梗阻，予試驗療效明顯，苗頭喜人，為后期的系統(tǒng)研究打下了基礎(chǔ)。

胡蟾藥酒，是由蟾皮，延胡索浸漬回流提取而成。蟾皮為中華大蟾蜍的全體，其化學(xué)成分與蟾酥相同，主要有蟾酥堿和蟾酥二烯內(nèi)酯，僅后者就包括二十八種活性成分，目前已可進行定性和定量分析。延胡索的主要成分為生物堿，可分別提取13種之多，總堿得率0.6%左右，其中甲素為紫堇堿，乙素為四氫巴馬訂，丙素為普魯托品，丁素為L-四氫黃連堿，壬素和癸素為d-海罌粟堿……尤其乙素生物活性更為活躍，藥理作用更為明顯。

藥理研究，蟾酥有強心鎮(zhèn)咳、消炎抗癌作用，近期實驗報道又有提高機體免疫功能的效果，因而被廣泛應(yīng)用于治療各種腫瘤、心臟病和皮膚病，甚至以蟾酥為主，用于表面麻醉手術(shù)；延胡索有鎮(zhèn)靜止痛、解痙活血的藥理作用，臨床上用其治療消化管痙攣疼痛，糾正心肌缺血和心律失常，并可麻醉腫瘤表面而達鎮(zhèn)痛的目的。

3.2 療效評價

本研究發(fā)現(xiàn)，胡蟾藥酒有較好的改善荷瘤機體生存質(zhì)量的作用，除兩例伴有術(shù)后并發(fā)癥的患者外，其他都有不同程度的好轉(zhuǎn)，顯效率（提高卡式3級以上）34.4%，有效率（提高卡式1～2級）62.2%，總有效率達97%。生存質(zhì)量的改善與癌性梗阻的再通暢極為相關(guān)，進食容量及質(zhì)量的增加，不僅能夠補充營養(yǎng)要素，而且可以糾正水、電解質(zhì)紊亂的細胞內(nèi)環(huán)境，本組患者癌組再通暢顯效率33.5%，有效率45%，總有效率80.5%。進食情況的好轉(zhuǎn)又與癌痛的緩解密切相關(guān)，本組有59例患者發(fā)生癌痛，癌痛發(fā)生率82%，服用胡蟾藥酒后，鎮(zhèn)痛顯效率30.6%，有效率50.8%，總有效率81.4%。鎮(zhèn)痛作用的藥理除蟾皮、延胡都有表面麻醉作用外，更主要通過活性成分的吸收在全身發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，如蟾蜍靈、延胡索乙素靜脈用藥后可達到麻醉的程度。痛痙的緩解和食量的增加，可以很快的糾正患者的惡劣情緒，鼓舞其求生的欲望，此時患者在短時間內(nèi)都有不同程度的體質(zhì)量增加，根據(jù)本組67例2個療程后的統(tǒng)計，平均體質(zhì)量增加量為（1.24±0.23）kg。

生存期的延長是本研究的最終目的。本組治療對象皆為晚期癌癥患者，Ⅳ期高達83.3%，除中醫(yī)藥外，可供選擇的有效治療方法很少，生存期的延長較為困難。服用胡蟾藥酒后，平均生存期為11.8個月，其中有11例存活2年以上，最長生存者為37個月，說明本藥酒療效顯著。胡蟾藥酒的療效作用有2個方面，一方面為活性成分的抑瘤作用，另一方面對機體免疫功能的調(diào)節(jié)作用，本研究測定巨噬細胞吞噬功能百分率療前為（35±1.42）%，療后為（41±1.84）%；吞噬指數(shù)療前為0.40±0.02，療后為0.49±0.02，都有明顯提高，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異（P＜0.05）。淋巴細胞轉(zhuǎn)化率治療前后也有顯著性差異（P＜0.05）。細胞免疫和非特異性免疫功能的提高，也可能是抑瘤和縮瘤的因素之一。

綜上所述，胡蟾藥酒含有多種生物活性成分，廣泛的藥效作用，通過近十年的藥理研究和臨床應(yīng)用觀察，對晚期腫瘤的治療有顯著的療效，值得我們進一步深入研究。

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：1671-8194（2013）10-0302-03