徐慧香 關(guān)海山 代 靜

（河南省鄭州人民醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州 450000）

西地那非鼻飼治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓36例臨床療效觀察

徐慧香 關(guān)海山 代 靜

（河南省鄭州人民醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州 450000）

目的 探討西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的療效。方法 在確診 PPHN 的 36 例患兒中，隨機(jī)分為西地那非組 20例和硫酸鎂組 16例，西地那非組在常規(guī)治療加西地那非，硫酸鎂組在常規(guī)治療加硫酸鎂，觀察兩組各臨床指標(biāo)的變化及總有效率。結(jié)果 治療后 3d 西地那非組 PAMP、PCO2低于硫酸鎂組（P ＜ 0.01），SaO2、PaO2高于硫酸鎂組（P ＜ 0.01），總有效率西地那非組 80% 顯著高于硫酸鎂組 62.5%。結(jié)論 口服西地那非治療 PPHN 可有效降低肺動(dòng)脈壓力，療效確切，且應(yīng)用方便，值得臨床推廣。

新生兒；持續(xù)肺動(dòng)脈高壓；西地那非；硫酸鎂

新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓是新生兒常見的危重癥之一，是由多種病因引起的新生兒生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動(dòng)脈壓超過體循環(huán)動(dòng)脈壓，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥和呼吸窘迫，發(fā)病率為0.1%～0.2%，即往病死率高達(dá)40%～50%。近年來國內(nèi)對PPHN臨床治療取得了很大的進(jìn)展，最有效的如NO吸入、體外模肺等，但要求高，操作復(fù)雜，價(jià)格昂貴，廣泛應(yīng)用有一定限制。西地那非被認(rèn)為是替代傳統(tǒng)治療的一種選擇，近年被臨床認(rèn)識并應(yīng)用，現(xiàn)將我院近4年應(yīng)用西地那非和硫酸鎂治療PPHN效果進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月至2012年4月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的常頻機(jī)械通氣患兒，其中胎糞吸入11例，急性呼吸窘迫綜合癥18例，新生兒窒息5例，重癥感染性肺炎2例，胎齡＞35周，年齡＜3d，在機(jī)械通氣過程中出現(xiàn)頑固低氧血癥，經(jīng)心臟彩超證實(shí)存在右向左分流，肺動(dòng)脈收縮壓≥75%體動(dòng)脈壓，排除先天性肺發(fā)育異常、先天性心臟病，確診為PPHN的患兒36例。隨機(jī)分為硫酸鎂組16例，西地那非組20例，兩組一般資料差異無顯著性意義（P）0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要參照《新生兒科急救學(xué)》[2]。①新生兒生后12h內(nèi)發(fā)生持續(xù)而明顯的紫紺，紫紺和呼吸困難不相稱，同時(shí)在機(jī)械通氣下PIP≥30cmH2O，RR≥60次/分，吸入100%的氧，持續(xù)時(shí)間≥15min以上缺氧癥狀不改善；②動(dòng)脈導(dǎo)管開口前后動(dòng)脈氧分壓差≥15mmHg，或兩處血氧飽和度＞10%；③多普勒超聲檢查：排除復(fù)雜性先天性心臟病，確定動(dòng)脈導(dǎo)管及卵圓孔的血流分流方向，測定三尖瓣返流速度，計(jì)算肺動(dòng)脈壓，肺動(dòng)脈壓≥75%體循環(huán)壓診斷為肺動(dòng)脈高壓。同時(shí)滿足以上三個(gè)條件確診為PPHN。

表1 兩組一般資料比較（χ—±s）

表2 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較（x ±s）

1.3 治療方法

在原發(fā)病治療的基礎(chǔ)上患兒均使用常頻機(jī)械通氣，采用，通氣方式為同步間歇指令通氣方式（SIMV），呼吸機(jī)初調(diào)參數(shù)：氧濃度FiO2 0.8～1.0，PIP 22～30cmH2O，PEEP 4～6cmH2O，RR 40～60次/分。確診后的患兒，A組給予枸櫞酸西地那非鼻飼（商品名萬艾克，50mg/片，美國輝瑞公司生產(chǎn)）。劑量為1mg/（kg·次），6h一次，均鼻飼給藥，根據(jù)氧合指數(shù)、血?dú)夥治?、SaO2可漸增加劑量到2mg/（kg·次），給藥36h后OI無明顯變化停藥。B組靜脈給予硫酸鎂，先給負(fù)荷量200mg/kg，30min泵入，后給予維持量20-50mg/kg持續(xù)靜脈泵入。以上治療均取得家長書面同意書。

1.4 監(jiān)測方法和療效評價(jià)

所有患兒治療前及每次給藥后2h均檢測動(dòng)脈血?dú)猓?jì)算氧合指數(shù)OI=吸入氧濃度FiO2×平均氣道壓（MAP）/動(dòng)脈氧分壓（PaO2），并持續(xù)監(jiān)測脈搏血氧飽和度SaO2、動(dòng)脈血壓、多普勒超聲測PAMP。3d后進(jìn)行療效判斷：治愈：PAMP＜40mmHg，SaO2＞90%，PaO2＞80mmHg，PaCO235～40mmHg；好轉(zhuǎn)：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，但PAMP40～50mmHg，SaO2＞85%，PaO260～80mmHg；無效：PAMP＞50mmHg，SaO2＜80%，PaO2＜50mmHg，PaCO2＞60mmHg。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析，各種數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—± s）表示，計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用方差分析，以a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

兩組臨床指標(biāo)比較 兩組均有1例放棄治療，西地那非組有4例給予1mg/kg/次，6-8次OI未改善增加劑量為2mg/kg/次，1例給予8次后OI無改善家屬放棄治療。硫酸鎂組有2例治療過程中出現(xiàn)低血壓，1例出現(xiàn)高鎂血癥，給予多巴胺持續(xù)泵入和靜脈補(bǔ)鈣后正常。給予治療前兩組SaO2、PCO2、PaO2、PAMP差異均無顯著性意義，治療后3d西地那非組PAMP、PCO2低于硫酸鎂組（P＜0.01），SaO2、PaO2高于硫酸鎂組（P＜0.01），詳見表2。

2.2 轉(zhuǎn)歸

西地那非組總有效率高于硫酸鎂組（P＜0.05），見表3。

3 討 論

PPHN又稱持續(xù)胎兒循環(huán)，指由于多種病因引起的新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙，動(dòng)脈導(dǎo)管和（或）卵圓孔水平的右向左分流持續(xù)存在（即胎兒型循環(huán)過渡到正?！俺扇恕毙脱h(huán)發(fā)生障礙）所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)[3]。其基本治療是高通氣、維持體循環(huán)、降低肺動(dòng)脈壓。引起肺動(dòng)脈高壓的原因很多，可以特發(fā)或繼發(fā)，其治療方法的改進(jìn)可以降低新生兒的病死率[4]。治療PPHN的關(guān)鍵，①治療原發(fā)病，糾正低氧血癥和酸中毒，阻斷PPHN的惡性循環(huán)；②擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓力[5]。目前高頻通氣、iNO和ECMO的作用較為推崇，但存在成本大、價(jià)格昂貴、技術(shù)條件要求高難以得到推廣。西地那非為磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制劑，可通過阻止cGMP降解，提高NO在組織中含量，促進(jìn)血管平滑肌舒張，降低肺血管阻力，增加心排血量[6]。在國外2006年出版的新生兒藥物手冊Neofax已收錄該藥[7]，近年來我國也開始用于臨床。

表3 兩組臨床療效比較

本次研究結(jié)果表明，治療3d后西地那非組各臨床指標(biāo)恢復(fù)優(yōu)于硫酸鎂組，用藥后OI逐漸下降，SaO2逐漸升高，應(yīng)用西地那非治療肺動(dòng)脈高壓存在個(gè)體差異，如患兒指標(biāo)在給予3次后臨床指標(biāo)恢復(fù)好，預(yù)后好，反之則差，特別是用藥6～8次OI無變化則病死率高。治療3d后，西地那非總有效率高于硫酸鎂組，且無明顯副作用，說明西地那非治療新生兒PPHN療效優(yōu)于硫酸鎂。西地那非為非選擇性擴(kuò)張肺血管，故可有效降低新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓，改善心功能，提高了危重兒的存活率，而且安全性好，價(jià)格不高，使用簡單易行，值得臨床推廣。

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：1671-8194（2013）10-0214-02