楊勁松

（河南煤化集團(tuán)鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院，河南 鶴壁 458000）

葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險(xiǎn)的影響

楊勁松

（河南煤化集團(tuán)鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院，河南 鶴壁 458000）

目的 觀察葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險(xiǎn)的影響。方法 552例患者年齡≥55歲，患有血管疾病或糖尿病，納入研究并隨訪時(shí)間5年，觀察心血管事件發(fā)生率。結(jié)果 接受葉酸和B族維生素治療患者(研究組)同型半胱氨酸水平降低2.4μmol/L(0.3mg/L)，對照組增加0.8μmol/L（0.1mg/L）；主要事件研究組發(fā)生105例（105/552；19.0%），對照組發(fā)生111例（111/555；20.0%）（相對危險(xiǎn)，0.95；95%CI0.84-1.07；P=0.41）。與對照組比較，研究組心因性病死率（相對危險(xiǎn)，0.96；95%CI，0.81-1.13)、心肌梗死（相對危險(xiǎn)，0.98；95%CI，0.85-1.14)無顯著下降。結(jié)論 聯(lián)合補(bǔ)充葉酸和B族維生素不能降低心血管疾病患者的主要心血管事件發(fā)生率。

心血管病變；糖尿??；心肌梗死；事件；葉酸；維生素B

研究表明同型半胱氨酸是心血管疾病可修正的危險(xiǎn)因素[1]。動物試驗(yàn)研究提示，同型半胱氨酸可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，損害內(nèi)皮系統(tǒng)功能，增強(qiáng)血栓性疾病的發(fā)生[2]。流行病學(xué)研究顯示，同型半胱氨酸水平和心血管病變危險(xiǎn)之間存在獨(dú)立的和梯級化關(guān)聯(lián)[3]。本研究目的在于觀察葉酸和B族維生素降低同型半胱氨酸對心血管事件危險(xiǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì)

本研究為隨機(jī)化對照研究。研究時(shí)間：2005年1月至2011年12月；研究地點(diǎn)：河南煤化集團(tuán)鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院、河南鶴壁人民醫(yī)院。

1.2 研究對象

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥55歲的男性和女性；有血管疾病病史（冠狀動脈、腦血管、或周圍血管病變）；或糖尿病病史；并同時(shí)存在其他已知動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素。

1.3 干預(yù)方法

患者隨機(jī)分組：研究組給予含有葉酸2.5mg、維生素B650mg、維生素B121mg 的復(fù)方制劑，每天一次口服；對照組給予安慰劑。

1.4 隨訪和實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查包括血液葉酸、維生素B6、維生素B12水平，分別檢測基礎(chǔ)值和入組后2年水平。血漿同型半胱氨酸水平檢測分別與入組時(shí)、入組2年、5年時(shí)檢測。

1.5 觀察指標(biāo)

主要指標(biāo)包括心血管死亡、心肌梗死、腦卒中；次要指標(biāo)包括缺血事件、任何原因死亡、不穩(wěn)定性心絞痛住院、充血性心力衰竭住院、血管重建、腫瘤發(fā)生率、腫瘤死亡。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用意向性治療分析方法，效果和可信區(qū)間計(jì)算采用ANCOVA模型分析，事后分析采用logistic回歸模型。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16.0。取P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象特征見表1示，兩組患者的年齡、性別及其他特征基本相似。

表1 研究對象的基本特征

2.2 依從性、隨訪和不良事件

研究組入組1年、2年、3年、4年、5年仍然服用研究藥物者分別為95.5%、94.0%、92.5%、91.4%、90.8%；對照組分別為96.0%、93.5%、92.4%、89.9%、85.5%。與研究藥物相關(guān)的不良事件兩組差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪時(shí)間平均5年。共18例（研究組7例，對照組11例）撤離研究。

2.3 同型半胱氨酸水平

兩組患者的血液葉酸水平(研究組：27.6nmol/L；對照組：7.1nmol/L)、維生素B6(研究組：61.9nmol/L；對照組：58.1nmol/L)、維生素B12(研究組：322.2pmol/L；對照組：314.5pmol/L)基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。平均血漿同型半胱氨酸水平兩組相似(12.2μmol/L)。2年時(shí)研究組降低至9.9μmol/L、研究結(jié)束降低至9.7μmol/L；對照組則分別增加至13.2μmol/L、12.9μmol/L。

2.4 主要事件和死亡

主要事件研究組發(fā)生105例（105/552；19.0%），對照組發(fā)生111例（111/555；20.0%）（相對危險(xiǎn)，0.95；95%CI 0.84-1.07；P=0.41）。與對照組比較，研究組心因性死亡（相對危險(xiǎn)，0.96；95%CI 0.81-1.13)、心肌梗死（相對危險(xiǎn)，0.98；95%CI 0.85-1.14）無顯著下降。

3 討 論

本研究顯示，每天聯(lián)合應(yīng)用葉酸、維生素B6、維生素B12能夠顯著降低同型半胱氨酸水平，但是對死亡和主要心血管事件發(fā)生并無顯著影響。這些結(jié)果與先前的一些研究相似[4,5]。近期研究和薈萃分析表明，同型半胱氨酸水平和心血管危險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)度較低[5,6]。經(jīng)已知心血管危險(xiǎn)因素校正后，同型半胱氨酸降低25%則使心血管危險(xiǎn)降低11%，使腦卒中危險(xiǎn)下降19%。

對于腦卒中危險(xiǎn)性，研究組絕對下降1.3%，相對下降24%，這些結(jié)果值得重視。補(bǔ)充葉酸、B族維生素對于降低腦卒中的益處需要進(jìn)一步研究。血液同型半胱氨酸水平與腎功能、血壓升高、吸煙等相關(guān)，動脈粥樣硬化人群心血管危險(xiǎn)因素高于非動脈粥樣硬化人群。因此，同型半胱氨酸水平升高可能是疾病的標(biāo)志而并非疾病的原因，因此降低同型半胱氨酸水平對于降低心血管事件的危險(xiǎn)性的益處相對較低就不足為奇了。

總之，每天補(bǔ)充葉酸2.5mg、維生素B650mg、維生素B121mg雖然可顯著降低同型半胱氨酸水平，但降低心血管事件危險(xiǎn)性獲益較小。是否采用較大劑量的藥物對于高危險(xiǎn)的心血管疾病患者有益尚有待研究。

[1] Herrmann W,Herrmann M,Obeid R.Hyperhomocysteinaemia:a critical review of old and new aspects[J].Current Drug Metabolism, 2007,8(1):17-31.

[2] Castro R,Rivera I,Blom HJ,et al.Homocysteine metabolism,hyperhomocysteinaemia and vascular disease:an overview[J].J Inherited Metabolic Disease,2006,29(1):3-20.

[3] Lentz,SR.Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis[J].J Thrombosis & Haemostasis,2005,3(8):1646-54.

[4] Lentz SR,Rodionov RN,Roman N,et al.Hyperhomocysteinemia, endothelial dysfunction,and cardiovascular risk:the potential role of ADMA[J].Atheroscler,2003,4(Supp1):61-65.

[5] Welch GN,Loscalzo J.Homocysteine and atherothrombosis[J].N Engl J Med,1998,338(15):1042-1050.

[6] 宋金梅,靳瑞英.高同型半胱氨酸血癥與腦血管病關(guān)系研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(34):29.

R542.2+2；R587.1

B

1671-8194（2013）20-0187-02