金學(xué)軍 王 慧 李衛(wèi)東

（廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 廣州 510095）

晚期結(jié)直腸癌Folfox6方案33例化療觀察

金學(xué)軍 王 慧 李衛(wèi)東

（廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 廣州 510095）

目的 探討采用 Folfox6 方案對 33 例晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及毒副反應(yīng)觀察。方法 回顧性分析我院 2010 年 1 月至 2012 年 1 月所收治的 33 例初治或者復(fù)治的晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，所有患者均采用 Folfox6 方案（5-氟尿嘧啶 + 奧沙利鉑 + 亞葉酸鈣）進(jìn)行化療，觀察治療效果及出現(xiàn)的毒副作用。結(jié)果 33 例患者完全緩解（CR）2 例，部分緩解（PR）13 例，穩(wěn)定（SD）16 例，進(jìn)展（PD）2 例，總有效率為 45.5%，初治與復(fù)治患者的有效率相比較無明顯差異（P＞ 0.05），化療主要的毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、骨髓抑制。結(jié)論 對于晚期結(jié)直腸癌的患者采用 Folfox6 方案進(jìn)行化療，療效肯定，能夠提高患者的生存質(zhì)量及生存率。

Folfox6；晚期結(jié)直腸癌；化療；效果；毒副反應(yīng)

結(jié)直腸癌在我國發(fā)病率及病死率近年逐步升高，已上升至惡性腫瘤的第4位。目前對于進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者仍需要采用以化療為主的綜合治療手段。與僅接受最佳支持相比，化療能延長患者的生存期，并改善生活質(zhì)量。由于新一代化療藥物及分子靶向藥物相繼涌現(xiàn)，中位生存期不斷得到延長。因此，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌mCRC中施行化療已經(jīng)達(dá)成共識。標(biāo)準(zhǔn)的化療方案也基本得到公認(rèn)，必要時聯(lián)合分子靶向藥物治療的新觀點(diǎn)也得到接受。目前結(jié)直腸癌的化療藥物仍以5-FU，第三代鉑類（奧沙利鉑），拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑（伊立替康）三大類為主。目前基本公認(rèn)聯(lián)合化療應(yīng)以5-FU或其衍生物為基礎(chǔ)用藥，另一用藥可選擇與奧沙利鉑聯(lián)合組成FOLFOX方案或伊立替康聯(lián)合組成FOLFIRI方案，二者均為進(jìn)展期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。我院應(yīng)用Folfox6方案對33例晚期結(jié)直腸癌治療，取得了較好的效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2010年1月～2012年1月所收治的33例無神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌患者的臨床資料，其中男18例，女15例；年齡35～79歲，平均年齡為（63.6±3.7）歲；初治20例，復(fù)治13例，肝轉(zhuǎn)移20例，肺轉(zhuǎn)移15例，腹膜種植性轉(zhuǎn)移8例。所有患者均滿足以下條件：經(jīng)病理學(xué)檢查檢查確診；治療前KPS評分≥60分；生存時間＞3個月；肝腎功能正常，WBC＞3.5×109/L，PLT＞80×109/L，心肺功能可耐受化療。

1.2 化療方法

所有患者均采用Folfox6方案，在治療前簽署知情同意書，5-氟尿嘧啶400mg/m2靜脈推注d1，然后采用2400mg/m2持續(xù)靜脈滴入46h；奧沙利鉑100mg/m2靜脈滴注d1；亞葉酸鈣400mg/m2靜脈滴注2h，d1；14d為一個周期，治療4～6周期或者治療總數(shù)達(dá)12周期時終止治療判定療效及記錄毒副反應(yīng)，采用深靜脈插管或者中心靜脈置管預(yù)防靜脈炎的發(fā)生；化療期間服用鎮(zhèn)吐、胃黏膜保護(hù)藥物；每周注意檢查血常規(guī)及肝腎功能，當(dāng)中性粒細(xì)胞＜115×109/L或WBC＜2×109/L時應(yīng)聯(lián)合升白細(xì)胞藥物如粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）等。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實體腫瘤近期客觀療效評價的標(biāo)準(zhǔn)[1]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效率=CR +PR/總?cè)藬?shù)×100%；根據(jù)WHO抗癌藥物急性、亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，各組數(shù)據(jù)比較應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 所有患者均完成化療周期，可評價療效，33例患者中CR2例，PR13例，SD16例，PD2例，總有效率為45.5%，初治與復(fù)治患者治療結(jié)果見表1。

表1 初治與復(fù)治患者治療效果（n，%）

2.2 化療毒副反應(yīng)結(jié)果見表2。

3 討 論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，結(jié)直腸癌占全部惡性腫瘤發(fā)病率的第四位，隨著改革開放我國飲食習(xí)慣發(fā)生改變，有愈來愈多的人罹患此病。結(jié)直腸癌起病隱匿，往往難以發(fā)現(xiàn)，多在出現(xiàn)腸道梗阻、大便性狀、形狀改變、便血、身體消瘦等癥狀后才得到確診，此時病情已發(fā)展到中晚期，其中約有近1/3的患者喪失了手術(shù)治療的機(jī)會[2]，而能夠手術(shù)的患者其5年內(nèi)再發(fā)或轉(zhuǎn)移者不在少數(shù)，因此臨床上對于晚期結(jié)直腸癌采用化療。

表2 化療毒副反應(yīng)表現(xiàn)

根據(jù)化療藥物的不同有著不同的化療方案，F(xiàn)olfox6就是其中的一種方案，其主要包括5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣[3]。5-氟尿嘧啶是結(jié)直腸癌化療藥物中應(yīng)用最廣泛的，其藥理作用是抑制癌細(xì)胞DNA的合成，但是單純應(yīng)用該藥效果不甚理想，其初治有效率在30%、復(fù)治在20%左右[4]，因此需要合用其他藥物。

奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后研發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥物，其通過與DNA鏈上的G發(fā)生共價結(jié)合，形成鏈內(nèi)交鏈、鏈與鏈間交聯(lián)，從而破壞腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制[5]。根據(jù)臨床研究表明，奧沙利鉑對大腸癌細(xì)胞生長抑制作用明顯，可與F-氟尿嘧啶協(xié)同起效[6]。

本組試驗中發(fā)現(xiàn)33例患者完全緩解2例，部分緩解13例，穩(wěn)定16例，進(jìn)展2例，總有效率為45.5%，表明Folfox6是一種對晚期結(jié)直腸癌效果顯著的化療方案，但是同樣Folfox6方案的毒副作用不容小覷，其主要的毒副作用包括神經(jīng)毒性、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少及消化道反應(yīng)等，末梢神經(jīng)炎是由奧沙利鉑引起，隨著化療開始后劑量的增加，可出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ級的神經(jīng)毒性，患者尤其在冷環(huán)境中感覺尤甚，但是本組中僅出現(xiàn)有Ⅰ～Ⅱ級的反應(yīng)[7]，在停藥后逐漸恢復(fù)；而以惡心、嘔吐、腹瀉等為表現(xiàn)的消化道反應(yīng)出現(xiàn)較多，同樣在給予鎮(zhèn)吐、保護(hù)胃腸黏膜藥物后，可緩解；粒細(xì)胞減少發(fā)病率為45.5%，在化療結(jié)束后給予生白治療，多在24～48h內(nèi)恢復(fù)。

總的來說，F(xiàn)olfox6方案雖然有會出現(xiàn)一定的毒副作用，但是均較輕微，并對晚期結(jié)直腸癌患者療效確切，能提高患者的生存時間，改善其生存質(zhì)量，是值得推薦使用的化療方案。

[1]艷輝,李瑩,楊朝英,等.草酸鉑聯(lián)合氟尿嘧啶,甲酰四氧葉酸治療晚期大腸癌臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(1):65-67.

[2]Simmonds PC.Palliative chemotherapy for advanced colorectal: systematic review and meta analysia.Colorectal Cancer Collaborative Group[J].BMJ,2006,321(7260):531-533.

[3]于世英.臨床腫瘤學(xué)[M[.北京:科學(xué)出版社,2006:197.

[4]De Gramont A,Figer A,Seymour M,et a1.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first—line treatment in advanced colorectal cancer[J].J Clin Oncol,2007,18(16):2938-2947.

[5]陳衛(wèi)彬,諸葛晉.FOLFOX方案在中晚期大腸癌治療中的安全性觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(3):92-93.

[6]江國洪.晚期大腸癌應(yīng)用FOLFOX4方案治療的臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(36):125-126.

[7]張小田.進(jìn)展期結(jié)直腸癌的內(nèi)科治療進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2007, 1(5):35-39.

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