陳永發(fā),楊 文,唐武兵,潘興喜
(南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海人民醫(yī)院腫瘤科,廣東 佛山 528200)
子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第2位,僅次于乳腺癌,發(fā)病率農(nóng)村地區(qū)高于城市。全世界每年估計有50萬的子宮頸癌新發(fā)病例,其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。由于我國地域廣闊,人口眾多,又以農(nóng)村人口居多,每年大約有新發(fā)病例10萬,約占世界子宮頸癌新發(fā)病總數(shù)的1/5[1]。目前對于不能手術(shù)的宮頸癌患者,主要以放射治療為主的綜合治療。美國組織的大規(guī)模臨床隨機對照實驗結(jié)果顯示,以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療較單純放療能明顯提高無瘤生存率及總體生存率,因此,同時放化療的綜合應(yīng)用是近年來宮頸癌治療的新策略,已經(jīng)成為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療[2]。子宮頸癌的放射治療包括腔內(nèi)后裝治療和體外照射,兩者有機配合是宮頸癌放療成功的關(guān)鍵,也是目前國內(nèi)外公認(rèn)的宮頸癌放療原則[3]。
2006年1月至2008年12月,南方醫(yī)科大學(xué)附屬南海人民醫(yī)院腫瘤科收治接受放射治療的子宮頸癌患者158例,均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診,年齡32~73歲,平均58歲,病程1~18個月,平均9個月。按國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)制定的標(biāo)準(zhǔn)[4]分期,均為Ⅱb~Ⅳa期的患者。將158例患者按治療的時間分為2組:2006年1月至2007年6月,行外照射為30戈瑞(GY)/15 F后中間擋鉛的患者為擋鉛組(86例);2007年7月至2008年12月,行外 照射DT50 GY/25 F中間無擋鉛的患者為無擋鉛組(72例)。2組年齡、臨床分期等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。
1.2.1 化學(xué)治療
2組患者均在放射治療開始行TP[紫杉醇(TAX)135 mg·m-2+順鉑(DDP)50 mg·m-2]方案化療,3周重復(fù)1次,共4個周期。
1.2.2 放射治療
所有病例均采用高劑量率192 Ir后裝腔內(nèi)治療和Varian 2300EX直線加速器的6MV-X線外照射聯(lián)合治療方案,外照射均在模擬定位機下定位,上界于第4腰椎下緣,下界至恥骨聯(lián)合上緣下4~6 cm,外側(cè)界至真骨盆外1~2 cm,面積為14~16 cm×16~19 cm。2組A點總劑量為80 GY,B點劑量為50 GY。
后裝治療方法:患者平臥于婦科治療床上,常規(guī)消毒鋪布,尿道和直腸分別插入導(dǎo)尿管并放入金屬標(biāo)志線;窺陰器打開陰道,探測宮腔深度,決定宮腔施源器的放入深度,同時放入宮腔施源器和2個陰道施源器,3管組成一個三角形結(jié)構(gòu),放入后用無菌紗條填塞固定;在模擬機下了解施源器的位置,并攝取定位片,傳入GENIE后裝治療計劃系統(tǒng),經(jīng)物理師制定出相應(yīng)的計劃,由計算機自動執(zhí)行計劃任務(wù)。擋鉛組:采用全盆照射30 GY/15次后,前后野中央擋鉛4 cm,至B點劑量DT 50 GY/25次。開始體外照射的同時行腔內(nèi)后裝治療,1次·周-1,A點劑量6~7 GY,共5~6次,總劑量為50 GY。無擋鉛組:全盆照射DT 50 GY/25次,前后野中間無擋鉛,當(dāng)全盆劑量到40 GY/20次時開始行腔內(nèi)后裝治療,1次·周-1,A點劑量為5~6 GY,共5~6次,總劑量為30 GY。
觀察2組放射性直腸炎、膀胱炎,直腸陰道瘺的發(fā)生情況,以及1、3年生存率及局部復(fù)發(fā)率。
應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2組患者1、3年生存率,放射性直腸炎、膀胱炎,陰道直腸瘺,3年局部復(fù)發(fā)率的情況見表1。
表1 2組患者1、3年生存率,放射性直腸炎、膀胱炎、陰道直腸瘺、局部復(fù)發(fā)率的比較
近年來針對提高宮頸癌放射治療療效的研究不少,也取得了可喜的成就,但其總體的生存率提高并不盡人意,中晚期宮頸癌的治療效果迄今仍較差,長期存活率不超過40%,復(fù)發(fā)者的存活率則更低,不超過35%[5]。宮頸癌治療失敗的原因為盆腔局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,盆腔局部復(fù)發(fā)為其主要原因,而盆腔局部復(fù)發(fā)又是放療失敗的主要原因[6-7]。因此,如何提高靶區(qū)設(shè)計的準(zhǔn)確性,提高照射野內(nèi)劑量均勻性,合理銜接內(nèi)外照射,降低盆腔局部復(fù)發(fā)率,延長復(fù)發(fā)時間仍是宮頸癌放射治療中的重點,是提高宮頸癌放射治療療效的關(guān)鍵所在。放射性直腸炎和膀胱炎是子宮頸癌放射治療中最主要的并發(fā)癥,它的出現(xiàn)使治愈率和患者治療后生存質(zhì)量下降。直腸并發(fā)癥的主要相關(guān)因素有直腸受照總劑量、體積和劑量率,其中最重要的因素是受照總劑量[8]。國內(nèi)的多篇文章報道了先全盆腔照射后配合高劑量率192 Ir腔內(nèi)治療宮頸癌療效好,直腸及膀胱的并發(fā)癥發(fā)生率低[9-10]。既往的研究[11-12]認(rèn)為,宮頸癌的患者剛開始治療時,腫瘤組織壓迫或侵犯宮頸管,使宮腔施源器放置較為困難,外照射后再行腔內(nèi)治療,放置施源器時較為方便順利。腫瘤組織縮小后再行腔內(nèi)治療,使放射源至A點實際距離縮短,可提高A點劑量率;先全盆腔外照可以均勻照射宮頸、陰道和盆腔內(nèi)淋巴引流區(qū)域,殺滅照射野內(nèi)亞臨床侵犯灶,縮小宮頸腫瘤的體積,恢復(fù)正常的局部解剖位置,便于陰道及宮腔內(nèi)治療順利進行,增進腔內(nèi)照射的效果。據(jù)研究[13]報道,腔內(nèi)放療時宮頸口外側(cè)2 cm處的劑量可達(dá)實際A點的1.7~8.0倍,直腸或膀胱的實際受量常常超過A點所受的劑量。A點劑量來自體外與腔內(nèi)治療時,有助于治療體積內(nèi)的劑量分布趨向合理,克服A點劑量單獨來源于腔內(nèi)治療極不均勻的缺點,還可減少直腸、膀胱受高劑量內(nèi)照射所致并發(fā)癥的產(chǎn)生。因全盆腔外照后可減少腔內(nèi)治療劑量,腔內(nèi)治療主要是對宮頸腫瘤組織的補量或加量照射,盡量殺死原發(fā)灶腫瘤細(xì)胞。1992年日本學(xué)者報道了全盆腔外照后,腔內(nèi)治療A點劑量達(dá)22 GY時,局部控制率達(dá)50%,A點劑量27 GY時,局部控制率為90%,而A點劑量達(dá)35 GY時,局部控制率無明顯提高,并發(fā)癥卻達(dá)50%[14]。
本研究通過改變傳統(tǒng)宮頸癌體外照射及腔內(nèi)照射劑量權(quán)重分配,在總劑量相同的情況下,增加A點外照射劑量,而減少腔內(nèi)照射劑量,延遲腔內(nèi)后裝治療時間,可以減少放射性直腸炎、膀胱炎的發(fā)生率,提高局部控制率,減少復(fù)發(fā)率,提高遠(yuǎn)期生存率,為子宮頸癌放射治療提供更安全、有效的治療模式。
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