黃 佳，李愛麗，2，毛毅敏，常 佳，陳 杰，陳志國(guó)，4，常扶保，楊秀峰，崔 娟，4，王立東，4＊

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南省食管癌重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室，鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450052；2.林州市腫瘤醫(yī)院，河南 林州 456592；3.河南科技大學(xué) 第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471003；4.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 癌癥研究中心，河南 新鄉(xiāng) 453003；5.林州市中心醫(yī)院，河南 林州 456592；6.鶴壁市大河澗衛(wèi)生院，河南 鶴壁 458000）

食管癌是世界上常見的六大惡性腫瘤之一，具有顯著的地域性分布，提示環(huán)境因素可能起重要作用。在西方國(guó)家已證實(shí)，吸煙飲酒等環(huán)境因素與食管癌的發(fā)生有關(guān)。我們?cè)诙嗄戡F(xiàn)場(chǎng)普查研究中發(fā)現(xiàn)，吸煙是食管癌高發(fā)區(qū)人群患病的高風(fēng)險(xiǎn)因素［1］。同時(shí)發(fā)現(xiàn)低體重與食管癌的發(fā)生密切相關(guān)，與西方國(guó)家肥胖是食管癌的危險(xiǎn)因素不同。研究［2－4］報(bào)道，遺傳因素對(duì)吸煙、體重指數(shù)（BMI）的影響起主要作用。大量研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可導(dǎo)致BMI降低，但也有報(bào)道吸煙可致BMI升高。我們通過(guò)對(duì)高發(fā)區(qū)雙胞胎健康人群和健康普查人群進(jìn)行吸煙行為，身高、體重等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的調(diào)查，初步分析環(huán)境與遺傳因素對(duì)吸煙行為和體重指數(shù)的影響及吸煙行為對(duì)BMI的影響。為高發(fā)區(qū)食管癌發(fā)病機(jī)制研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

性別一致的健康雙胞胎1492對(duì)來(lái)源于河南（安陽(yáng)、新鄉(xiāng)、鶴壁），其中男性雙胞胎743對(duì)，女性雙胞胎565對(duì)。上述地區(qū)排除各種慢性疾病及惡性腫瘤的健康普查人群7696 人，男性4001 人，女性3695人。

1.2 問(wèn)卷調(diào)查

調(diào)查對(duì)象經(jīng)簽署知情同意書后，采用問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容主要包括：一般情況、疾病史、生活習(xí)慣、一般體格檢查。雙胞胎調(diào)查內(nèi)容還包括：相似度、雙胞胎家族史、指紋檢查、家系圖等。雙胞胎每人抽取抗凝血2.5mL。測(cè)量身高體重時(shí)，均空腹，脫掉鞋子，最大限度的排除因飲食和著裝等帶來(lái)的誤差。

1.3 相關(guān)變量定義

1.3.1 吸煙者 一生中連續(xù)或累積吸煙6 mon或以上，并且調(diào)查期間仍存在吸煙行為的人為吸煙者。

1.3.2 不吸煙者 從不吸煙或戒煙超過(guò)6mon以上者。

1.3.3 體重過(guò)輕、超重和肥胖 體質(zhì)指數(shù)（BMI）：BMI＝體重／（身高）2。其中：BMI＜18.5kg／m2為體重過(guò)輕；BMI＝18.5～23.9kg／m2為體重正常；BMI＝24.0～27.9kg／m2為超重；BMI≥28kg／m2為肥胖［5］。

1.4 遺傳度計(jì)算

采用Christian［6］等的雙生子分析方法，遺傳方差用：

遺傳度＝2（rMZ－rDZ）

1.5 雙胞胎血型檢測(cè)及卵型鑒定

采用河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心生產(chǎn)的抗A、抗B血型定型試劑（批號(hào)：20090701），在調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行血型檢測(cè)。卵型鑒定采用問(wèn)卷調(diào)查結(jié)合相似診斷法［7］，同卵雙生準(zhǔn)確率大于95%。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0進(jìn)行，組間均值比較采用t檢驗(yàn)，不同率間的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

上述三個(gè)地區(qū)健康男性雙胞胎，平均年齡（45±11）歲，最大年齡86歲，最小年齡17歲，同卵雙胞胎743對(duì)，異卵雙胞胎184 對(duì)；女性雙胞胎，平均年齡（43±10）歲，最大年齡75歲，最小年齡17歲，同卵雙胞胎465對(duì)，異卵雙胞胎100對(duì)。雙胞胎人群低體重率、超重率和肥胖率分別為4.1%（122／2984）、29.3%（873／2984）和5.8%（172／2984），其中男性分別是3.3%（62／1854）、29.0%（537／1854）和5.5%（102／1854），女性分別是5.3%（60／1130）、29.7%（336／1130）和6.2%（70／1130）。男性吸煙者1274人，不吸煙者580人，吸煙率69.1%；女性吸煙者14人，不吸煙者1116人，吸煙率1.2%。

健康普查人群，男性平均年齡（49±12.5）歲，最大年齡74歲，最小年齡18歲；女性平均年齡（50.4±12.1）歲，最大年齡86歲，最小年齡15歲。健康普查人群低體重率、超重率和肥胖率分別為7.2%（556／7696）、29.2%（2245／7696）和8.1%（627／7696），其中男性分別是5.8%（231／4001）、29.1%（1164／4001）和7.0%（279／4001），女性分別是8.8%（325／3695）、29.3%（1081／3695）和9.4%（348／3695）。男性吸煙者2040人，不吸煙者1961人，吸煙率為51.0%；女性吸煙者36人，不吸煙者3659人，吸煙率為1.0%。女性吸煙率極低，僅對(duì)男性吸煙行為遺傳度的計(jì)算和吸煙對(duì)BMI影響問(wèn)題進(jìn)行討論。

2.2 雙胞胎吸煙行為、BMI一致率比較及遺傳度計(jì)算

同卵雙胞胎吸煙行為一致率為82.4%，異卵雙胞胎吸煙行為一致率為79.9%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)（χ2＝0.610，P＝0.455），二者吸煙行為一致率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 男性同卵雙胞胎（MZ）與異卵雙胞胎（DZ）吸煙行為分類

同卵雙胞胎與異卵雙胞胎BMI一致率分別是47.3%、34.9%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（α＝14.311，P＜0.001）。男性同卵雙胞胎與異卵雙胞胎BMI一致率分別是49.3%、31.5%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝18.697，P＜0.001）。女性同卵雙胞胎與異卵雙胞胎BMI一致率分別是44.1%、41.0%，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.319，P＝0.572），見表2。同卵雙胞胎BMI差值的絕對(duì)值55.9%集中在1以內(nèi)，而異卵雙胞胎BMI差值的絕對(duì)值43.7%集中在1以內(nèi)，見圖1。

表2 同異卵雙胞胎BMI一致率比較

圖1 雙胞胎在不同吸煙行為下BMI差值的絕對(duì)值對(duì)應(yīng)的雙胞胎對(duì)數(shù)

雙胞胎BMI遺傳度為0.781，其中男性雙胞胎BMI遺傳度為0.598，女性雙胞胎BMI遺傳度為0.338。男性雙胞胎吸煙行為遺傳度為0.142。見表3。

2.3 不同吸煙行為的BMI比較

男性雙胞胎吸煙組BMI 均值為（23.0±3.0）kg／m2，不吸煙組BMI均值為（23.1±3.6）kg／m2，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝－0.843，P＝0.347）。進(jìn)一步對(duì)雙胞胎中一人吸煙而另一人不吸煙的131對(duì)同卵雙胞胎分析，結(jié)果顯示吸煙雙胞胎與不吸煙雙胞胎的BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，t＝－0.941，P＝0.401）。吸煙組超重率和肥胖率分別是29.1%、5.4%，不吸煙組超重率和肥胖率分別是29.0%、5.7%。雙胞胎吸煙組與不吸煙組的BMI分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z＝－0.232，P＝0.817），見表4。

表3 雙胞胎BMI及吸煙行為遺傳度分析

表4 不同吸煙行為的BMI

健康普查人群吸煙組BMI 均值為（22.8±3.2）kg／m2，不吸煙組 BMI 均值為（23.2±3.3）kg／m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝－4.129，P＜0.001）。吸煙組超重率和肥胖率分別是26.3%、6.5%，不吸煙組超重率和肥胖率分別是32.0%、7.4%。吸煙組與不吸煙組的BMI分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z＝－4.651，P＜0.001），吸煙組的低體重率大于不吸煙組，吸煙組的超重率和肥胖率均低于不吸煙組，見表4。

2.4 不同年齡吸煙組與不吸煙組的BMI分級(jí)比較

按年齡分組分為小于等于20歲、21～30歲、31～40歲、41～50歲、51歲及以上年齡組等5 組，比較吸煙與不吸煙組BMI各分級(jí)人數(shù)差異，見表5。雙胞胎人群中小于等于20歲年齡組只有24人，不進(jìn)行比較。其他各年齡組，吸煙組與不吸煙組BMI各分級(jí)人數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z21～30＝－0.284，P21～30＝0.777；Z31～40＝－0.881，P31～40＝0.378；Z41～50＝－1.190，P41～50＝0.234；Z≥51＝－1.074，P≥51＝0.283）。各年齡組吸煙率分別是29.2%、67.0%、70.1%、70.4%、68.9%，以41～50歲年齡組吸煙率最高。

表5 不同年齡組吸煙組與不吸煙組BMI分級(jí)比較

健康普查男性人群中小于等于20歲、21～30歲、31～40歲年齡組吸煙組與不吸煙組BMI各分級(jí)人數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z≤20＝－0.787，P≤20＝0.431；Z21～30＝－ 0.356，P21～30＝0.722；Z31～40＝－1.122，P31～40＝0.262）；41～50歲、51歲及以上年齡組吸煙組與不吸煙組BMI各分級(jí)人數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z41～50＝－3.077，P41～50＝0.002；Z≥51＝－4.351，P≥51＜0.001）。各年齡組吸煙率分別是31.1%、55.4%、51.9%、53.4%、49.5%，以21～30歲年齡組吸煙率最高。

3 討論

通過(guò)比較同卵雙胞胎與異卵雙胞胎BMI一致率發(fā)現(xiàn)，二者BMI一致率分別為47.3%、34.9%，同卵雙胞胎BMI一致率顯著高于異卵雙胞胎，且二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性同、異卵雙胞胎BMI一致率分別是49.3%、31.5%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而女性同、異卵雙胞胎BMI一致率分別是44.1%、41.0%，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雙胞胎BMI遺傳度為78.1%，男、女性雙胞胎的BMI 遺傳度分別為59.8%、33.8%。男性雙胞胎BMI一致率比較和遺傳度分析均說(shuō)明遺傳因素對(duì)BMI的影響占主要作用，而遺傳因素對(duì)女性雙胞胎BMI的影響低于環(huán)境因素。Hjelmborg等［3］對(duì)20～46歲的雙胞胎進(jìn)行跟蹤隨訪，男、女性雙胞胎的BMI 遺傳度分別為58%、64%，其中男性雙胞胎BMI遺傳度與我們的研究結(jié)果接近，但女性雙胞胎遺傳度高于我們的研究。全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)基因FTO［8］。以上結(jié)果顯示遺傳因素對(duì)BMI的影響大于環(huán)境因素。

男性同卵雙胞胎與異卵雙胞胎吸煙行為一致率發(fā)現(xiàn)，二者吸煙行為一致率分別為82.4%、79.9%。同卵雙胞胎吸煙行為一致率略高于異卵雙胞胎，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。遺傳度分析，遺傳因素對(duì)吸煙行為的影響占14.2%，環(huán)境因素占85.8%，說(shuō)明吸煙行為是一種后天行為，以環(huán)境因素占主導(dǎo)作用。但有研究［2］對(duì)241對(duì)同卵雙胞胎和245對(duì)異卵雙胞胎吸煙行為的分析后發(fā)現(xiàn)，遺傳因素在吸煙行為的影響上達(dá)70.4%，而環(huán)境因素僅占29.6%。與我們的研究結(jié)果相矛盾。我們分析了743對(duì)同卵雙胞胎和184對(duì)異卵雙胞胎的吸煙行為，樣本量遠(yuǎn)高于上述研究。其次可能與研究的人群年齡、所處的環(huán)境不同有關(guān)。遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)吸煙行為的影響還有待深入研究。

在針對(duì)吸煙行為對(duì)BMI影響問(wèn)題的分析中，雙胞胎人群吸煙組與不吸煙組BMI均值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。131對(duì)同卵雙胞胎一人吸煙而另一人不吸煙時(shí)BMI均值差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但在健康普查人群中吸煙組BMI均值小于不吸煙組，吸煙組的超重率和肥胖率均低于不吸煙組。多數(shù)研究［9－10］發(fā)現(xiàn)，吸煙可導(dǎo)致BMI降低，但也有報(bào)道吸煙可致BMI升高。雙胞胎人群與健康普查人群分析的結(jié)果不一致，在健康普查人群中，吸煙組與不吸煙組之間很難平衡遺傳背景差異造成的影響。按年齡分組后，雙胞胎各年齡組中，吸煙組與不吸煙組BMI各分級(jí)水平無(wú)差異。在健康普查人群中，40歲及其以下年齡組，吸煙組與不吸煙組BMI各分級(jí)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而40歲以上年齡組中，吸煙組與不吸煙組BMI各分級(jí)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。40歲以上年齡組可能是吸煙的時(shí)間較長(zhǎng)或機(jī)體免疫功能逐漸降低導(dǎo)致吸煙引起B(yǎng)MI降低。

該地區(qū)女性吸煙率遠(yuǎn)低于男性吸煙率，這是由于該地區(qū)傳統(tǒng)價(jià)值觀和生活習(xí)慣造成的。雙胞胎吸煙率為69.1%，明顯高于全國(guó)11省市35～82歲男性現(xiàn)在吸煙率（53.7%）［11］和健康普查人群男性吸煙率（51%）?？赡芘c研究對(duì)象的年齡分布與上述調(diào)查對(duì)象不同有關(guān)。雙胞胎雖是一個(gè)特殊的人群，但是有如此高的吸煙率，提示我國(guó)實(shí)施積極控?zé)熣叩谋匾?。研究中雙胞胎和健康普查人群的超重率均在29%以上。肥胖率分別為5.8%和8.1%，較2002年抽樣調(diào)查結(jié)果［12］18歲及以上人群的超重率（22.8%），肥胖率（7.1%）有所升高。超重和肥胖人群已接近總?cè)丝诘?／3，已成為影響居民健康的重要隱患。

在分析吸煙行為對(duì)BMI的影響問(wèn)題上，采用遺傳背景相同或相似的雙胞胎人群與遺傳背景各異的一般人群對(duì)比分析的方法，忽略了煙齡和每日吸煙量對(duì)BMI的影響，吸煙對(duì)BMI的影響還需進(jìn)一步完善分析。

綜上所述，BMI主要受遺傳因素的影響，遺傳因素對(duì)吸煙行為的影響不顯著，長(zhǎng)期大量吸煙可能引起B(yǎng)MI降低。保持良好的生活習(xí)慣，合理飲食，堅(jiān)持有規(guī)律的體育鍛煉是保持健康體魄的最佳方法。

［1］崔娟，王立東.高發(fā)區(qū)食管癌危險(xiǎn)因素調(diào)查及同卵雙胞胎甲基化分析［D］.博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)，鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，2011.

［2］Lessov－Schlaggar CN，Pang Z，Swan GE，et al.Heritability of cigarette smoking and alcohol use in Chinese male twins：the Qingdao twin registry［J］.Int J Epidemiol，2006，35（5）：1278.

［3］Hjelmborg JB，F(xiàn)agnani C，Silventoinen K，et al.Genetic influenceson growth traits of BMI：a longitudinal study of adult twins［J］.Obesity，2008，16（4）：847.

［4］Ortega－Alonso A，Sipila S，Kujala U M，et al.Genetic influences on change in BMI from middle to old age：a 29－year follow－up study of twin sisters［J］.Behav Genet，2009，39（2）：154.

［5］Chen C M，Lu F C.Guidelines for prevention and control of overweight and obesity in Chinese adults［J］.Biomed Environ Sic，2004，17（suppl1）：1.

［6］Narkiewicz K，Chrostowska M，Kuchta G，et al.Genetic influences on insulinemia in normotensive twins［J］.Am J Hypertens.1997，10（4Pt1）：467.

［7］于建平，吳中華，鄭堅(jiān).雙生子卵形相似診斷法［J］.生物學(xué)通報(bào)，2006，41（1）：23.

［8］Frayling T M，Timpson N J，Weedon MN et al.A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity［J］.Science，2007，316（5826）：889.

［9］趙芳紅，劉敏，萬(wàn)國(guó)鋒，等.北京市公務(wù)員超重、肥胖及生活方式調(diào)查［J］.中國(guó)健康教育，2011，27（2）：87.

［10］Seidell J C，Cigolini M，Deslypere J P，et al.Body fat distribution in relation to physical activity and smoking habits in 38－year－old European men.The European Fat Distribution Study ［J］.Am J pidemiol，1991，33（3）：257.

［11］徐濤，李衛(wèi)，胡泊，等.中國(guó)11省市成年人吸煙和被動(dòng)吸煙情況調(diào)查［J］.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2010，18（3）：229.

［12］武陽(yáng)豐，馬冠生，胡永華，等.中國(guó)居民的超重和肥胖流行現(xiàn)狀［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，39（5）：316.