王 莉，黃 佳，湯 薩，李 燕，張 朋，宋 昕，趙學科，范宗民，王立東＊

（1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 河南省食管癌重點開放實驗室，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學第二附屬醫(yī)院 輸血科，河南 鄭州 450002）

自1953年首次發(fā)現(xiàn)血型抗原A與胃癌發(fā)病相關［1］，ABO血型與疾病關系的探討就備受關注。許多研究［2－3］顯示，血型與多種惡性腫瘤的發(fā)生和預后密切相關。在我國食管癌高發(fā)區(qū)伴發(fā)著賁門癌的高發(fā)，提示兩者可能存在共同的致癌環(huán)境和遺傳基礎［4－5］。通過分析食管／賁門癌患者ABO血型分布特征及其與生存期的關系，加深對食管癌關鍵預后影響因素的了解。

1 材料與方法

1.1 人群隨訪

2400例中晚期食管／賁門癌（食管癌：1500例，賁門癌：900例）患者來自河南省食管癌重點開放實驗室生物樣品資料庫，對上述患者采用入戶或電話問卷調(diào)查，成功隨訪2170例（食管癌：1426例，賁門癌：744例），成功率為90%。其中非食管／賁門癌死亡的患者共5人，1人死于意外事故，3人死于心腦血管疾病，1人死于自殺。

1.2 研究人群

1426例食管癌患者，男性883例，女性543例，男女比例為1.6∶1，平均診斷年齡為（60.4±8.1）歲，其中男性為（58.5±8.1）歲，女性為（62.4±8.1）歲；744例賁門癌患者，男性600例，女性144例，男女比例4.2∶1，平均診斷年齡為（57.2±8.3）歲，其中男性為（57.4±8.3）歲，女性為（56.3±8.3）歲。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0對數(shù)據(jù)進行處理，食管／賁門癌患者ABO血型的分布特征采用卡方檢驗，生存時間按年計算，單因素生存狀況分析采用Kaplan－Meier法，Log－rank進行檢驗，檢驗水準：a＜0.05。

2 結果

2.1 食管癌／賁門癌患者ABO 特征分布

食管癌患者ABO血型分布特征：B（37.7%，537／1426）＞O（26.6%，379／1426）＞A（24.8%，354／1426）＞AB（10.9%，156／1426）。賁門癌患者ABO血型分布特征：B（35.8%，266／744）＞O（28.4%，211／744）＞A（25.7%，191／744）＞AB（10.2%，76／744）。食管癌和賁門癌患者ABO血型分布沒有顯著性學差異（P＞0.05）。

男性食管癌患者 ABO血型分布特征：B（39.2%，346／883）＞O（26.8%，237／883）＞A（25.3%，223／883）＞AB（8.7%，77／883）。男性賁門癌患者中ABO血型分布特征B（36.2%，217／600）＞O（28.3%，170／600）＞A（24.7%，148／600）＞AB（10.8%，65／600），表1。男性食管／賁門癌患者ABO血型構成比沒有顯著性學差異（P＞0.05）。

女性食管癌患者ABO血型分布特征：B（35.2%，191／543）＞O（26.2%，142／543）＞A（24.1%，131／543）＞AB（14.5%，79／543）。女性賁門癌患者中ABO血型分布特征為：B（34.0%，49／144）＞A（29.9%，43／144）＞O（28.5%，41／144）＞AB（7.6%，11／144）。女性食管癌和賁門癌患者A型、B型、O型構成比無差異（P＞0.05）AB型構成比有差異（P＝0.029），見表2。

表2 女性食管癌／賁門癌患者ABO血型分布特征

2.2 食管癌／賁門癌患者ABO血型對生存期的影響

A型、B型、O型、AB型食管／賁門癌患者生存期無差異（P＞0.05），見圖1、圖2。男性食管癌A型、B型、O型、AB型患者生存期無差異（P＞0.05），女性食管癌A型、B型、O型、AB型患者生存期也無差異（P＞0.05），見表3。男性賁門癌A型、B型、O型、AB型患者生存期無差異（P＞0.05），然而女性賁門癌A型、B型、O型、AB型患者生存期有差異（P＝0.048），女性A型血賁門癌患者生存期最優(yōu)，見表4。

圖1 不同ABO血型食管／賁門癌患者生存曲線

表3 不同性別食管癌患者ABO血型生存期比較

表4 不同性別賁門癌患者ABO血型生存期比較

3 討論

ABO血型對男性食管／賁門癌患者和女性食管癌患者生存期無影響，但ABO血型對女性賁門癌患者生存期有影響。A型血女性賁門癌患者生存期明顯優(yōu)于B型、O型和AB型血患者。文獻［6－7］報道，胃癌和小細胞肺癌腫瘤組織中ABO（H）血型抗原的表達與腫瘤的轉移和預后有關。血型抗原也稱同簇抗原，在體內(nèi)分布廣泛。其抗原決定簇是糖蛋白和糖脂所攜帶的碳水化合物結構。許多研究［8］表明，細胞發(fā)生惡變時血型抗原也有所改變，其變化可作為腫瘤惡性度綜合評價的指標，對腫瘤病理學的理論性研究及腫瘤臨床病理學診斷、治療和預后的估計均有一定的作用。血型抗原的存在或丟失可能提高細胞的運動性，或者使腫瘤細胞之間易于發(fā)生相互作用而種植到遠處的器官［9］。

食管癌和賁門癌患者均以B型血分布最顯著，O和A型血次之，AB型血最少。這一結果提示，血型可能與食管癌和賁門癌有一定關系。其他研究［10－11］發(fā)現(xiàn)，A、B型血與食管癌發(fā)生有關，但與賁門癌發(fā)生無關。也有研究者報道血型與腫瘤之間關系與上述不同。在英國Belfasst，A型血與食管癌有關，在英國的Bristol、南非的Bantu和美國的Iowa，B型血更易患食管癌。血型是重要的人類遺傳標志物之一，具有非常穩(wěn)定的遺傳性質，由非常保守的基因調(diào)控。ABO血型是臨床以及生物學、遺傳學和人類學等多個學科領域應用最為廣泛的血型系統(tǒng)，基因定位于染色體9q34.1～34.2。該基因在許多腫瘤中都有改變［12－14］，因此ABO（H）血型抗原的表達可能受腫瘤基因的影響而改變。探討ABO血型分布與食管／賁門癌生存期的關系，可能對于指導臨床治療具有重要意義。

ABO血型作為人類常見的遺傳表型，我們所觀測到的結果可能不是血型抗原與腫瘤的直接關系，而是一些與血型關系密切的基因與腫瘤的關系。而且，這種關系可能與遺傳和分子學機制無關，僅僅是人群特征、環(huán)境、飲食以及風俗習慣等原因的結果。浸潤深度（T）、淋巴結轉移（N）、遠處轉移（M）是已知的臨床上判斷食管癌預后的主要指標，但是在評估食管／賁門癌患者預后上，血型檢測較TNM 分期判斷取材容易，檢驗過程簡單快速，是一簡便快捷的指標。

綜上所述，食管癌和賁門癌患者均以B型血分布最顯著，O型和A型血次之，AB型血最少。ABO血型對男性食管／賁門癌患者和女性食管癌患者生存期無影響，但對女性賁門癌患者生存期有影響，女性A型血賁門癌患者生存期明顯優(yōu)于B型、O型和AB型血女性患者。這一結果提示，ABO血型對食管／賁門癌的發(fā)生和預后可能有影響。

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