宋艷玲，張 旭，劉 斌

（中國核工業(yè)北京四〇一醫(yī)院內(nèi)科 102413）

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。臨床上膝關(guān)節(jié)受累最為常見，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛，活動后加重，休息后緩解[1]。目前治療骨關(guān)節(jié)炎的方法很多，傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射及口服氨基多糖等，主要目的是緩解疼痛、改善功能、控制病變進展、推遲關(guān)節(jié)置換時間；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉，可快速緩解關(guān)節(jié)癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，但維持時間短；氨基葡萄糖具有保護關(guān)節(jié)軟骨、減緩其退化、抗炎止痛及延緩膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展的作用，療效好且維持時間長，但早期癥狀緩解慢[2-6]。為探討聯(lián)合用藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效，我們對106例膝骨關(guān)節(jié)炎患者采用口服氨基葡萄糖聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉進行治療，以期尋找臨床治療最佳方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年2月到2012年12月門診及住院106例膝骨關(guān)節(jié)炎患者：男性35人，女性71人；年齡43～77歲，病程5個月至11年；入選的病人均符合美國風濕病學會制定的膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標準。按治療方法的不同隨機分成對照組和觀察組；其中，對照組患者52例，男16例，女36例，年齡43～77 歲，平均年齡（57.5±8.3）歲，病程（2.8±2.4）年；觀察組組患者54例，男19例，女35例，年齡（44～77）歲，年齡（58.6±7.4）歲，病程（2.6±2.1）年。

1.2 診斷標準

1.2.1 臨床標準：①近1個月大多數(shù)時間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②有骨摩擦感；③晨僵≤30 min；④年齡≥38歲；⑤有骨性膨大；滿足1+2+3+4條、1+2+5條或1+4+5條者可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎。

1.2.2 臨床+放射學標準：①近1 個月大多數(shù)時間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線片示骨贅形成；③關(guān)節(jié)液檢查符合骨關(guān)節(jié)炎（2次以上關(guān)節(jié)液透明、淡黃色、粘稠度正?；蚵缘停车鞍啄塘己?，WBC＜2000mL）；④年齡≥40歲；⑤晨僵≤30 分；⑥有摩擦音。滿足1+2條、1+3+5+6條或1+4+5+6條，可診斷膝骨關(guān)節(jié)炎。

1.3 治療方法

對照組：給予口服氨基葡萄糖0.5/次，3次/日，布洛芬緩釋膠囊0.3 g/次，2次/d；觀察組：除給予口服氨基葡萄糖0.5 g/次，3次/d外，聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉2 mL/次，1次/周，連續(xù)5周。

1.4 療效判斷標準

對兩組患者治療前及治療后8周采用膝骨關(guān)節(jié)炎嚴重指數(shù)(ISOA) 進行評分，比較臨床療效。

1.4.1 ISOA評分：包括疼痛或不適、最大步行距離和日常生活能力三部分，每部分分值0～8分，將各部分得分相加為總分，分值0～24分，分值越高，表明患者臨床癥狀越重。

1.4.2 臨床療效評定標準：（1）治愈：臨床癥狀消失，功能接近正常，關(guān)節(jié)屈伸范圍可達到135度；（2）顯效：關(guān)節(jié)腫痛癥狀基本緩解，對日常生活、工作無影響，但偶有活動時疼痛，關(guān)節(jié)屈伸范圍達到135度；（3）好轉(zhuǎn)：癥狀有所好轉(zhuǎn)，但行走時仍感疼痛，關(guān)節(jié)活動略受限；（4）臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行資料統(tǒng)計學分析，計量資料用“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用卡方（x2）檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較

兩組患者的性別、年齡、病程指標比較（t分別為0.479、0.691、0.377），P均＞0.05，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 患者一般資料比較（±s）

表1 患者一般資料比較（±s）

類別 對照組 研究組 P值性別(男/女，例) 16/36 19/35 0.633年齡（年） 57.5±8.3 58.6±7.4 0.491病程（年） 2.8±2.4 2.6±2.1 0.707

2.2 兩組治療前、治療后ISOA評分比較

兩組患者治療前、后均采用ISOA評分，見表2。兩組治療前的疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分比較（t分別為0.557、0.923、0.213），P均＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義；兩組治療8周后的疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分顯著低于治療前（對照組t分別為28.133、16.708、30.509，研究組t分別為44.142、33.971、38.884），P均＜0.01，差異具有統(tǒng)計學意義；研究組治療8周后的疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分顯著低于對照組（t分別為3.965、3.254、3.166），P均＜0.01，差異具有統(tǒng)計學意義。

2.3 臨床療效比較

對照組治療有效病例為52例，治療總有效率為80.8%；研究組治療有效病例為54例，治療總有效率為94.4%，研究組治療的總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(x2=4.604，P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前與治療8周后的ISOA評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前與治療8周后的ISOA評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 疼痛或不適 最大步行距離 日常生活能力治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 52 5.88±1.34 3.85±1.11 5.56±1.07 3.56±1.07 5.63±0.97 3.54±1.04觀察組 54 5.74±1.32 2.96±1.18 5.37±1.01 2.87±1.10 5.59±1.06 2.91±1.01

表3 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

2.4 不良反應(yīng)觀察

兩組患者給藥期間均未出現(xiàn)如發(fā)熱、皮疹、頭暈、胸悶等中、重度不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為胃腸道輕度不適，觀察組注射后關(guān)節(jié)內(nèi)輕度腫脹不適等癥狀，其他均未見異常。對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%（2/52），研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%(4/54) ，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.139，P＞0.05)。

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎是一種最常見關(guān)節(jié)疾病，治療目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病的進展、保持和（或）改善關(guān)節(jié)活動度及預(yù)防關(guān)節(jié)功能障礙。治療原則應(yīng)以非藥物治療聯(lián)和藥物治療為主，必要時手術(shù)治療。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是臨床常用的治療膝骨性關(guān)節(jié)炎藥物，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛的作用，它對骨關(guān)節(jié)炎的炎性表現(xiàn)如關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、積液及活動受限有較好的治療作用。布洛芬緩釋膠囊是臨床上應(yīng)用較廣的NSAIDs之一，它可抑制環(huán)氧化酶活性,阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，具有較強的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎、抗風濕等作用，對胃腸道刺激輕，不良反應(yīng)較小，且藥效持續(xù)時間長。氨基葡萄糖為天然的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必須的重要成分。可改善關(guān)節(jié)軟骨的代謝，提高關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)能力，保護損傷的關(guān)節(jié)軟骨，同時緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，延緩骨關(guān)節(jié)炎的病理過程和疾病進程，因而兼具癥狀調(diào)控和結(jié)構(gòu)調(diào)控效應(yīng)，但起效緩慢。透明質(zhì)酸納是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的酸性粘多糖，由葡糖醛酸和已酰氨基葡糖組成，其獨特的生物學功能是具有高度的黏彈性和分子屏障作用，可以有效預(yù)防軟骨基質(zhì)破壞，促進軟骨細胞合成膠原，增加關(guān)節(jié)液的黏稠性和潤滑功能，限制關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥介質(zhì)擴散，對關(guān)節(jié)內(nèi)結(jié)構(gòu)起化學保護作用；通過抗緩激肽和抗蛋白酶的活性，屏障痛覺受體以降低痛覺敏感性，緩解關(guān)節(jié)疼痛[7-9]。

從治療結(jié)果看，治療后8周觀察組ISOA 疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分評分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；研究組與對照組的治療總有效率分別為94.4%和80.8%，研究組顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗結(jié)果表明：口服氨基葡萄糖聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉能更快、更有效地治療膝骨關(guān)節(jié)炎，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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