郭江琴 繆志偉

江蘇省揚中市疾病預防控制中心，江蘇 揚中 212200

更昔洛韋聯(lián)合地塞米松或白介素治療帶狀皰疹療效分析

郭江琴 繆志偉

江蘇省揚中市疾病預防控制中心，江蘇 揚中 212200

目的：探討更昔洛韋聯(lián)合地塞米松或者白細胞介素－2（IL－2）治療帶狀皰疹的臨床效果。方法：將201例帶狀皰疹患者隨機分為A、B、C三組，每組各67例。A組采用更昔洛韋聯(lián)合地塞米松治療，B組采用更昔洛韋聯(lián)合IL－2治療，C組采用三者聯(lián)合治療。結果：治療后三組患者均較治療前疼痛狀況明顯減輕（P＜0.05）。治療后3d、5d的疼痛評分由高至低依次為B組、A組、C組 （P＜0.05）。A組疼痛停止時間顯著早于B組（P＜0.05），但兩組間止皰、結皰時間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。C組疼痛停止時間，止皰、結皰時間最早（P＜0.05）。A、B、C組的臨床有效率分別為95.5%、94.0%、97.0%（P＞0.05），后遺神經痛的發(fā)生率分別為1.5%（1例）、3.0%（2例），0.0%（0例）（P＞0.05）。各組均未觀察到嚴重不良反應的發(fā)生。結論：更昔洛韋聯(lián)合地塞米松及IL－2治療帶狀皰疹可以顯著緩解疼痛，臨床有效率高，后遺神經痛的發(fā)生率低，且無明顯不良反應發(fā)生。

帶狀皰疹；更昔洛韋；白細胞介素；地塞米松；療效評價

帶狀皰疹由水痘－帶狀皰疹病毒感染所致，常表現(xiàn)為皮膚紅斑、水皰甚至膿皰、血皰，并伴明顯的神經痛。多數(shù)患者經積極治療后痊愈，但有近20%的患者會出現(xiàn)超過1個月的持續(xù)性神經痛，稱為后遺神經痛［1］，持續(xù)時間可達半年以上。對于帶狀皰疹的治療，研究認為［2］早期抗病毒治療有效，并能顯著降低后遺神經痛的發(fā)生［3］。本研究觀察分析了201例帶狀皰疹患者使用更昔洛韋聯(lián)合地塞米松或者白細胞介素－2（IL－2）的治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 資料 201例患者均按照《臨床皮膚病學》相關診斷標準確診為帶狀皰疹。均表現(xiàn)為皮損、皮膚紅斑，水皰、膿皰伴明顯的疼痛及一定程度的睡眠障礙?；颊哂谄p或疼痛出現(xiàn)1～7d內就診，平均3.2d?；颊吣挲g17～77歲，平均51歲。將患者隨機分為三組，每組67例，同時排除：孕婦及哺乳期婦女，對更昔洛韋、IL－2過敏者，患有嚴重肝腎疾病、腫瘤、全身衰竭、胃潰瘍患者等。各組患者在性別、就診時間上的差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療 A組：更昔洛韋（250mg，靜滴，1次／d，共7d）聯(lián)合地塞米松（10mg，靜滴，至紅斑變淡、水皰縮小、疼痛減輕后減量至5mg，靜滴）。B組：更昔洛韋 （劑量用法如前）聯(lián)合IL－2（靜滴，10萬u，1次／d，共7d）。C組按以上用量給予更昔洛韋聯(lián)合地塞米松及IL－2治療。

1.3 評價方法 使用視覺模擬評分（VAS）對患者治療前及接受治療后3、5、10天的疼痛狀況進行比較。每天記錄患者止皰、結皰、止痛時間，觀察不良反應發(fā)生情況。于患者治療后10天時評估患者治療效果：皮損、疼痛消失為痊愈；疼痛顯著減輕、皮損大部分消失為顯效；疼痛部分減輕，皮損部分消失為好轉；皮損、疼痛無變化為無效。痊愈＋顯效＝有效?；颊唠S訪3個月，觀察后遺神經痛的發(fā)生情況［4］。

1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS13.0軟件，進行方差分析及χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀 治療前三組的疼痛評分無顯著差異（P＞0.05），治療后三組患者均較治療前疼痛狀況明顯減輕 （P＜0.05）。B、A、C組治療后3d、5d的疼痛評分依次降低（P＜0.05）；治療10d后各疼痛評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A組疼痛停止時間顯著早于對B組（P＜0.05）；但兩組間止皰、結皰時間的差異無統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。C組于用藥后1d即可觀察到疼痛明顯減輕，與其余兩組相比，疼痛停止時間，止皰、結皰時間最早 （P＜0.05）。結果見表1，表2。

表1 三組治療前后VAS評分情況比較（±s，分）

表1 三組治療前后VAS評分情況比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后3d 5d 10d A組 6.79±1.77 4.32±1.33*3.94±1.42*3.07±1.32*B組 6.81±1.82 5.38±1.52*5.01±1.31*3.32±1.25*C組6.82±1.73 3.14±1.27 2.71±0.52 2.62±0.78

表2 三組患者止皰、結皰、止痛時間比較 （天）

2.2 臨床效果及隨訪A、B兩組的臨床有效率分別為95.5%及94.0%（P＞0.05）。兩組間臨床治療效果的分級（痊愈、顯效、好轉、無效）例數(shù)間差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05，表3）。A組后遺神經痛發(fā)生1例（1.5%），B組后遺神經痛2例（3.0%），兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 三組治療效果比較 ［例 （%）］

2.3 不良反應 各組均未觀察到嚴重治療相關毒副反應的發(fā)生。A組出現(xiàn)3例注射部位疼痛，1例腰痛患者。B組2例注射部位疼痛，1例腰痛，1例胃腸不適。C組3例注射部位疼痛、2例胃腸不適；各組不良反應發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

抗病毒治療在帶狀皰疹的治療方案中具有極其重要的作用。研究認為［5］，早期使用抗病毒藥物可以減少后遺神經痛的發(fā)生。更昔洛韋是一種廣譜的抑制病毒DNA復制藥物。它在體內先轉變?yōu)榈姿猁}，然后在鳥苷酸激酶的催化下轉變?yōu)槿姿岣袈屙f，使三磷酸脫氧鳥苷酸進入病毒DNA的過程受到抑制，DNA無法延長。更昔洛韋是阿昔洛韋的衍生物，其具有更廣譜的抗病毒作用，研究發(fā)現(xiàn)［6］，其治療帶狀皰疹的效果顯著優(yōu)于阿昔洛韋。

地塞米松具有快速減輕炎癥、減輕神經纖維的水腫、充血、壞死，快速緩解疼痛。研究發(fā)現(xiàn)［7］，小劑量地塞米松可以降低患者后遺神經痛的發(fā)生。帶狀皰疹后遺神經痛以頑固性、持續(xù)性疼痛伴陣發(fā)隱痛為特征。其發(fā)病機制被認為與中樞神經異常、周圍神經病變及精神因素等有關。本研究及近年來的研究均發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物聯(lián)合糖皮質激素可以顯著降低后遺神經痛的發(fā)生［8］。研究同時發(fā)現(xiàn)，IL－2具有同樣的改善后遺神經痛發(fā)生的作用。其相關機制至今尚未闡明；但研究發(fā)現(xiàn)［9］帶狀皰疹患者血清IL－2顯著下降，而且IL－2水平低者，后遺神經痛的發(fā)生率較高［10］。筆者認為，IL－2具有促進NK細胞、細胞毒性T細胞的增殖、促進其病毒殺傷作用；而其水平的降低，能影響病毒的殺滅過程，造成周圍神經病變的加重，進而造成后遺神經痛發(fā)生率增加。而將更昔洛韋與地塞米松及IL－2聯(lián)合使用則可較快緩解患者疼痛狀況，降低后遺神經痛的發(fā)生率，值得進一步在臨床推廣。

［1］林志森，楊勇，李若瑜，等.帶狀皰疹及后遺神經痛［J］.臨床皮膚科雜志，2010，39（6）：393－394.

［2］劉春玲，楊艷萍.更昔洛韋聯(lián)合地塞米松與西咪替丁治療帶狀皰疹療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（14）：41－42.

［3］鄭曉紅，曹鴻瑋.不同劑量阿昔洛韋口服治療帶狀皰疹療效觀察及安全性評價［J］.藥物與臨床，2008，5（25）：64－66.

［4］Dubinsky RM，Kabbani H，EL－Chami Z，et al.Qulity Standards of the A-merican Academy of neurology.Practice parameter：treatment of postherpetic neuralgia：an evidence－based report of the Qulity Standards Subcom mittee of the A-merican Academy of Neurology［J］.Neurology，2004，63：959－965.

［5］樓淑芳，馬睿杰.帶狀皰疹后遺神經痛的早期干預 ［J］.浙江中西醫(yī)結合雜志，2011，21（1）：67－69.

［6］熊偉，李二紅，范波勝.更昔洛韋治療帶狀皰疹神經痛20例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（20）：75－76.

［7］汪宏.早期應用地塞米松預防帶狀皰疹后遺神經痛的分析 ［J］.醫(yī)學信息，2013，26（1）：112－113.

［8］汪平.糖皮質激素聯(lián)合阿昔洛韋治療老年帶狀皰疹臨床療效觀察 ［J］.中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（33）：19－20.

［9］張美芳，楊勵，馬學良，等.帶狀皰疹患者T細胞亞群及相關細胞因子的檢測［J］.中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2009，8（3）：133－135.

［10］汪紅衛(wèi)，李燕芳，鄒水泉，等.帶狀皰疹后遺神經痛與白介素2水平的相關研究［J］.中國老年學雜志，2009，29（33）：3131－3133.

Ganciclovir combined w ith interleukin－2 or dexamethasone in the treatment of herpes zoster

Jiang－qin GUO，Zhi－wei MIAO
（Yangzhong Center for Disease Control and Prevention，Yangzhong 212200，China）

Objective：To investigate the effects of ganciclovir combined with dexamethasone or interleukin－2（IL－2）in the treatment of herpes zoster.Mothods：The 201 caseswith herpes zoster were randomly divided into A、B and C group，67 cases per group.The A group were recived ganciclovir and dexamethasone treatment，B group with ganciclovir and IL－2，and C group recived ganciclovir combined with dexamethasone and IL－2.Results：The scores of the three group after treatmentwere significantly reduced than before treatment.（P＜0.05）.The 3d，5d pain scores of the B、A、C group were decreasing in order（P＜0.05）.The third day and fifth day SASscores of the A group were significantly lower than those of the B group（P＜0.05）.The pain stop time ofgroup A was significantly earlier than that of group B（P＜0.05）；but the stop blisters time and blisters scab time between the two groups were no significant difference.（P＞0.05）.The pain stop time，the stop blisters time and blisters scab time of C group was earliest（P＜0.05）.The clinical response rate of group A，B and C group was95.5%，94.0%，97.0%respectively（P＞0.05），the incidence of postherpetic neuralgia was 1.5%（1 case），3.0%（2 cases）and 0.0%（0cases）respectively（P＞0.05）.There was no serious adverse reactions observed in the three groups.Conclusion：The ganciclovir combined with dexamethasone and IL－2 treatment of herpes zoster can significantly relieve pain and have high clinically effective rate，with low incidence of postherpetic neuralgia and no serious adverse reactions.

herpes zoster；ganciclovir；interleukin；dexamethasone；evaluate clinical result

R752.1＋1

A

1007－8517（2013）17－0021－02

2013.07.20）

郭江琴 （1970－），女，江蘇揚中人，主治醫(yī)師，主要從事皮膚病、性病學臨床研究。