李偉珍

廣東省茂名市雙山五路茂名石化醫(yī)院東院區(qū)門診藥房，廣東 茂名 525000

復(fù)方丹參滴丸引發(fā)出血3例的臨床觀察

李偉珍

廣東省茂名市雙山五路茂名石化醫(yī)院東院區(qū)門診藥房，廣東 茂名 525000

目的：總結(jié)臨床應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸致女性出血不良反應(yīng)的原因，分析臨床經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。方法：選擇自2006年1月至2012年12月間應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸女性患者6例，其中致出血的女性患者3例（觀察組）和無(wú)不良反應(yīng)女性患者3例（對(duì)照組），將所有女性患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，總結(jié)導(dǎo)致女性出血的原因，分析該藥治療中導(dǎo)致出血的機(jī)制。結(jié)果：通過(guò)比較兩組口服復(fù)方丹參滴丸女性患者的用藥情況、凝血酶原時(shí)間（PT）和INR值（P＜0.05），可知觀察組平均凝血酶原時(shí)間（PT）和（INR）均明顯高于對(duì)照組，增加了出血的發(fā)生率，3例患者經(jīng)對(duì)癥治療均全部治愈。結(jié)論：女性患者在應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸整個(gè)過(guò)程中，一定要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)于易出血的女性患者，定期檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）和（INR）。

復(fù)方丹參滴丸；女性出血；不良反應(yīng)；治療分析

復(fù)方丹參滴丸主由丹參、三七和冰片組成，在臨床上主要用于治療冠心病、心絞痛，長(zhǎng)期服用復(fù)方丹參滴丸可預(yù)防血脂升高、動(dòng)脈粥樣硬化，可有效擴(kuò)張心腦血管，改善微循環(huán)，該藥物具有口服劑量小、起效快、服用方便、吸收充分等優(yōu)點(diǎn)［1］。本文為探討應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸致女性出血不良反應(yīng)的原因，總結(jié)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，將我院因口服復(fù)方丹參滴丸致陰道不規(guī)則出血的3例女性患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2006年1月至2012年12月間我院門診或住院收治的應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸女性患者6例，其中致陰道出血的女性患者3例（觀察組）和無(wú)不良反應(yīng)女性患者3例（對(duì)照組）。其中觀察組年齡在31～64歲之間；口服最短時(shí)間7天，最長(zhǎng)時(shí)間2個(gè)月；其中因冠心病、心絞痛口服復(fù)方丹參滴丸1例，因高血壓、心房纖顫、心功能Ⅳ級(jí)而口服者1例，因急性心肌梗死而口服者1例。對(duì)照組年齡在33～63歲之間；口服最短時(shí)間8天，最長(zhǎng)時(shí)間3個(gè)月；其中因冠心病、心肌供血不足口服復(fù)方丹參滴丸2例，因房顫、心功能Ⅲ級(jí)而口服者1例。兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 出血特點(diǎn) 3例女性陰道出血患者，其中經(jīng)停的婦女服用后引起出血1例，來(lái)完月經(jīng)婦女服用后3天又出血1例，經(jīng)期婦女服藥后4天出血量增多1例。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 入院時(shí)測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）均未在規(guī)定范圍內(nèi)，分別為＞40s和＞5.0。

1.4 方法 觀察組3例患者入院后停止服用復(fù)方丹參滴丸，同時(shí)給予維生素K3注射液8mg，2次／d，肌注，1例經(jīng)期出血量增加者臨時(shí)應(yīng)用止血敏，余均給予對(duì)癥支持治療，觀察并記錄3例患者的出血量，并進(jìn)行總結(jié)分析，并給予比較兩組患者的凝血酶原時(shí)間（PT）和（INR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。

2 結(jié)果

通過(guò)比較兩組口服復(fù)方丹參滴丸女性患者的用藥情況、凝血酶原時(shí)間（PT）和INR值（P＜0.05），可知觀察組平均凝血酶原時(shí)間（PT）和（INR）均明顯高于對(duì)照組，增加了出血的發(fā)生率，經(jīng)對(duì)癥治療PT、INR在24小時(shí)內(nèi)出血得到有效控制，其中經(jīng)停婦女、來(lái)完月經(jīng)婦女停服復(fù)方丹參滴丸藥物及對(duì)癥治療后痊愈出院，經(jīng)期婦女出血量增多者應(yīng)用止血敏及對(duì)癥支持治療后亦痊愈出院。

表1 兩組口服復(fù)方丹參滴丸女性患者基本指標(biāo)比較

3 討論

復(fù)方丹參滴丸是提取丹參、三七的有效成分再加入冰片而制成中藥滴丸，具有劑量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接經(jīng)粘膜吸收入血，發(fā)揮臨床療效［2］。出血是復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)之一，研究證實(shí)女性陰道出血事件發(fā)生有增加趨勢(shì)，伴隨抗凝治療強(qiáng)度的增加而增加，女性經(jīng)期前后出血的發(fā)生率明顯高于排卵期出血，其中當(dāng)INR值從20左右升至350左右時(shí)，患者出血的概率就會(huì)增加1倍，當(dāng)INR值在600左右時(shí)，出血危險(xiǎn)性增加4倍，患者在較高抗凝強(qiáng)度時(shí)，出血是一個(gè)易感因素，不接受正規(guī)治療，或在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，可導(dǎo)致出血量增加，危及生命。復(fù)方丹參滴丸有效成分為水溶性丹參素和三七總皂苷，還可使紅細(xì)胞解聚，抑制血小板聚集的作用，所以有出血傾向的患者應(yīng)慎用。

復(fù)方丹參滴丸在臨床上主要應(yīng)用于冠心病、心絞痛的預(yù)防、治療與急救，臨床主以胃腸道不良反應(yīng)居多，多伴有惡心，上腹部不適或燒灼樣改變，而導(dǎo)致女性出血的報(bào)道為數(shù)不多，自2006年1月至2012年12月間我院共收治因口服復(fù)方丹參滴丸而陰道出血的女性患者3例，既往病史可知近期一直服用復(fù)方丹參滴丸，因口服復(fù)方丹參滴丸導(dǎo)致的女性出血，不易愈合，且月經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)。其導(dǎo)致出血的主要原因?yàn)樵撍幬锞哂锌寡“寰奂R床治療上優(yōu)于小劑量的阿司匹林，主以活血化淤、理氣止痛為法，可有效緩解心絞痛、冠心病的臨床癥狀的同時(shí)，增加了出血的概率。多種伴隨用藥可干擾復(fù)方丹參滴丸的抗凝效果，如阿司匹林與復(fù)方丹參滴丸聯(lián)用可增加患者出血的概率［3］。

復(fù)方丹參滴丸治療冠心病、心絞痛過(guò)程中出現(xiàn)出血同其抗凝效應(yīng)密切相關(guān)，體現(xiàn)了劑量－效應(yīng)的關(guān)系有很大差異。復(fù)方丹參滴丸可阻斷維生素K環(huán)氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉问剑率鼓蜃拥腃－羧化作用產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致產(chǎn)生無(wú)活性的因子，從而抑制血液凝固，產(chǎn)生抗凝血作用［4］。若臨床上發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致女性陰道不規(guī)則出血的患者，應(yīng)立即停用藥物或減量。復(fù)方丹參滴丸的劑量因人而異摸索口服劑量，可通過(guò)凝血系統(tǒng)來(lái)調(diào)整藥物劑量。

本文研究女性出血樣本量較小，臨床資料不充分，患者出血觀察及記錄不全導(dǎo)致誤差，進(jìn)一步研究該不良反應(yīng)臨床存在一定程度的限制，因此，針對(duì)致女性出血不良反應(yīng)的研究需進(jìn)行大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)。同時(shí)，女性患者在應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸整個(gè)過(guò)程中，一定要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，定期檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）和（INR）。

［1］趙敏.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合舒降之治療頸動(dòng)脈軟斑塊療效觀［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，10（21）：45－46.

［2］束云，李貽奎，李連達(dá).復(fù)方丹參滴丸不良反應(yīng)238例［J］.中藥藥理與臨床，2010，3（10）：40－41.

［3］荷蘭香.復(fù)方丹參滴丸的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，9（08）：56－57.

［4］宋良斌，雷招寶，柳青.復(fù)方丹參滴丸的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用［J］.中成藥，2012，12（10）：42－43.

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1007－8517（2013）16－0092－02

2013.06.25）

李偉珍，女，中專，藥劑科，主管中藥師，主要從事：臨床中藥學(xué)研究及教學(xué)工作。