董雪剛郭麗春曾德志樊學文

1.湖北省武穴市精神病醫(yī)院，湖北 武穴 435400；2.湖北科技學院附屬第二醫(yī)院，湖北 咸寧 437100

癲醒湯合利培酮治療60例慢性精神分裂癥臨床療效觀察

董雪剛1郭麗春1曾德志2樊學文2

1.湖北省武穴市精神病醫(yī)院，湖北 武穴 435400；2.湖北科技學院附屬第二醫(yī)院，湖北 咸寧 437100

目的：探討癲醒湯配合利培酮治療慢性精神分裂癥的療效和安全性。方法：將120例慢性精神分裂癥患者隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組用癲醒湯合利培酮治療，對照組用利培酮加安慰劑治療，觀察12周，用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和副反應(yīng)量表（TESS）分別評定臨床療效和安全性。結(jié)果：治療12周后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后兩組PANSS總分和各因子積分較治療前顯著下降（P＜0.05）；觀察組降分幅度均大于同期對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。結(jié)論：癲醒湯合利培酮治療慢性精神分裂癥療效優(yōu)于單用利培酮治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

精神分裂癥；癲醒湯；利培酮；臨床療效

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是一組有反復發(fā)作傾向的精神疾病，患病率、致殘率極高［1］。因病因未完全闡明，目前尚不能根治，尤其是慢性SP的治療是臨床上亟待解決的難題。有文獻報道［2］，中藥聯(lián)合抗精神病西藥治療SP可提高臨床療效且無明顯的毒副作用。據(jù)此，筆者用自擬中藥方劑“癲醒湯”合利培酮，對60例慢性SP患者進行12周的觀察治療，取得了一定效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選擇2012年1～12月武穴市精神病醫(yī)院和湖北科技學院附屬第二醫(yī)院精神科住院患者120例作為研究對象。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》（CCMD－3）有關(guān)慢性SP診斷標準；②年齡18～65歲；③病程2年以上；④入院時陽性和陰性癥狀量表（The Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）［3］評定，總分≥60分；⑤未使用過利培酮或“癲醒湯”類似中藥治療，且對研究用藥物無明顯禁忌；⑥患者家屬對本研究知情同意。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②合并有嚴重心、肝、腎等重要器官疾??；③嚴重精神衰退或存在智能障礙；④合并有乙醇和藥物依賴。

120例患者按照入院順序隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組男28例，女32例；年齡19～65歲，平均（39.75 ±12.85）歲；病程2～16年，平均（9.25±3.15）年；文化程度：大專及以上15例，高中21例，初中及以下24例；病前職業(yè)：農(nóng)民19例，工人12例，學生10例，干部6例，其他13例。對照組男31例，女29例；年齡18～65歲，平均（38.45 ±11.65）歲；病程2～15年，平均（9.92±3.18）年；文化程度：大專及以上16例，高中22例，初中及以下22例；病前職業(yè)：農(nóng)民19例，工人10例，學生11例，干部5例，其他15例。兩組性別、年齡、病程、文化程度、病前職業(yè)等資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入組患者均完成了12周觀察治療，未發(fā)生脫落。

1.2 方法

1.2.1 治療藥物 利培酮采用西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的普通片劑（商品名：維思通，1mg／片）。中藥癲醒湯主要含半夏、橘紅、茯苓、膽南星、枳實、木香、香附、遠志、郁金、天竺黃、石菖蒲、桔梗、竹茹、甘草等成分；安慰劑主要含丹參、甘草等成分。中藥癲醒湯和安慰劑外包裝一致，僅有一處不顯眼標記供藥劑師識別。由我院制劑室用自動煎藥機煎制，分別冷藏備用。

1.2.2 治療方法 為排除原用藥物對研究結(jié)果的影響，已在使用抗精神病者停藥1周作為藥物清洗期，不能停藥者則采用交替漸增漸減法，在2周內(nèi)，用利培酮逐漸替換原用抗精神病藥物。利培酮起始劑量為1mg／d，以后每隔3天增加1mg，2周內(nèi)逐漸加至6mg／d，以后則根據(jù)臨床反應(yīng)和患者個體差異酌情調(diào)整劑量。研究期間利培酮平均治療劑量：觀察組（5.15±0.45）mg／d，對照組（5.25± 0.35）mg／d，兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組在此基礎(chǔ)上加服“癲醒湯”，對照組則加服中藥安慰劑，1劑／日，分2次服用。二者由專人發(fā)放，其他人皆不知情，研究結(jié)束后揭盲。兩組設(shè)置相同的心理干預(yù)、健康教育，給予常規(guī)護理。研究期間不合用其它抗精神病藥物、抗抑郁藥、增效劑或電休克等治療，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)如患者不能耐受則酌情對癥處理，觀察治療12周。

1.3 觀察項目 采用PANSS與副反應(yīng)量表（Treatment E-mergent Side effect Scale，TESS）［4］分別評定病情變化與不良反應(yīng)。在治療前評定1次作為基線，在治療后第2、4、8、12周末各評定1次。臨床療效以PANSS總分減分率進行評定，與基線比較，減分率＜25%為無效，≥25%為有效，≥50%為顯效，≥75%為臨床痊愈。量表評定分別由2名主治醫(yī)師負責，量表評定一致性Kappa系數(shù)≥0.88。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析。等級資料采用秩和檢驗，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療12周后，觀察組臨床痊愈20例，顯效21例，有效14例，無效5例，對照組分別為14、16、20、10例。觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組治療后PANSS總分和各因子積分均較治療前顯著下降，但觀察組陰性癥狀和一般精神病理因子分及總分降分幅度均顯著大于同期對照組，見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)相似，主要有興奮、激越、失眠、惡心、口干、便秘、靜坐不能、體重增加等，患者均可耐受，未影響治療。以TESS評分3分以上出現(xiàn)例數(shù)進行比較，總不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組26.67%（16／60），對照組25%（15／60），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前、后PANSS評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前、后PANSS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.05

組別因子名稱治療前治療2周治療4周治療8周治療12周觀察組陽性癥狀23.71±4.8419.25±3.89*16.26±4.65*12.41±3.22*9.85±2.25*（n＝60）陰性癥狀33.15±6.3231.25±5.82**△28.41±5.44*△21.89±4.35*△14.15±3.46*△精神病理42.56±7.9238.31±6.32*△△32.21±5.62*△28.15±5.25*△22.45±4.25*△總分99.42±28.2580.81±26.42**76.92±12.64*△△62.45±7.75*△46.45±5.45*△對照組陽性癥狀24.15±5.1218.61±4.52*16.55±3.82*12.56±2.61*9.89±2.31*（n＝60）陰性癥狀32.21±6.5533.42±5.9131.62±5.22**27.75±4.15*19.46±3.28*精神病理44.66±7.7641.81±7.1236.56±6.82*31.91±5.40*26.55±4.66*總分101.02±29.3593.33±28.95*84.73±23.11*72.22±11.45*55.90±8.82*

3 討論

SP屬于祖國醫(yī)學“癲狂證”的范疇，中醫(yī)認為，SP與氣血痰瘀有關(guān)，氣血失調(diào)、痰瘀化火，擾及心神導致精神失常［5］。癲證以沉默癡呆、語無倫次、靜而多郁為特征。慢性SP多屬“癲證”，治則上當以理氣解郁、健脾養(yǎng)心、行氣活血、化痰開竅、益氣安神為主［6］。癲醒湯所含中藥有疏肝理氣、活血化淤、解郁醒神、燥濕化痰、滋陰補血、養(yǎng)心安神、息風止癲之功效。利培酮是第2個引入我國的非典型抗精神病藥物，對SP陽性和陰性癥狀均有確切的療效，而且能改善患者認知功能。二者合用，呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)，能有效地緩解慢性SP患者病情。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的第2、4、8、12周末，PANSS總分和各因子分均較基線有明顯下降，提示兩組的干預(yù)有效，而且療效有累計效應(yīng)，隨著治療時間延長，療效呈現(xiàn)逐步上升趨勢。通過組間比較分析發(fā)現(xiàn)，在治療后各評分時點，除了PANSS陽性癥狀因子外，其余因子積分觀察組減分幅度均大于對照組，在治療后第12周末，觀察組臨床療效也顯著優(yōu)于對照組。而除了觀察組增加了癲醒湯外，兩組一般資料和其他干預(yù)措施基本均衡，那么這種療效差別應(yīng)歸因于癲醒湯的治療。研究結(jié)果提示，癲醒湯對慢性SP的陰性癥狀和一般精神病理癥狀有較好的治療作用，與利培酮合用，可顯著提高臨床療效。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，表明癲醒湯無明顯毒副作用，不增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，癲醒湯與利培酮聯(lián)合治療慢性SP，療效比單用利培酮優(yōu)越，而且使用安全，值得在臨床上應(yīng)用。但本研究樣本較小，觀察時間較短，更進一步的結(jié)論需要更大樣本及更嚴謹?shù)难芯拷Y(jié)果來佐證。

［1］沈漁邨等.精神病學［M］.第五版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：503－533.

［2］張燕，劉飛虎，師建國，等.利培酮合并安腦丸治療精神分裂癥臨床療效觀察［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2012，21（22）：46－48.

［3］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表［M］.上海：上?？萍冀逃霭嫔?，2011：1－31.

［4］李華芳.精神藥物臨床研究常用量表［M］.上海：上海科技教育出版社，2011：122－124. 122－124.

［5］易世國，曾德志，羅建武，等.清心湯聯(lián)合齊拉西酮治療精神分裂癥臨床觀察［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2009，18（24）：116，118.

［6］段武鋼，曾德志，羅建武，等.安神湯治療以陰性癥狀為主精神分裂癥的輔助作用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（15）：1831－1832.

R749.3

A

1007－8517（2013）16－0053－02

2013.06.03）

董雪剛（1972－），男，湖北武穴人，本科，主治醫(yī)師，主要研究精神疾病臨床康復。