葉卓丁陳 棟鐘 鍵章岳娟張文容王剛偉馬繼遠

（1廣東省東莞市大朗醫(yī)院中醫(yī)科，東莞，523770；2暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院新醫(yī)科，廣州，510630）

五子衍宗湯加味治療男性不育及對精子質(zhì)量和激素水平的影響

葉卓丁1陳 棟2鐘 鍵2章岳娟2張文容2王剛偉2馬繼遠2

（1廣東省東莞市大朗醫(yī)院中醫(yī)科，東莞，523770；2暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院新醫(yī)科，廣州，510630）

目的：觀察五子衍宗湯加味治療男性不育精子活動率和活動力（a%+b%）以及對激素水平的影響。方法：將98例精子活動質(zhì)量低下患者隨機分為治療組50例和對照組48例，治療組采用五子衍宗湯加味，對照組采用六味地黃丸治療，2組均以3個月為1個療程。觀察2組治療前后精子活動率和活動力（a%+b%）、卵泡刺激素（Fllicle-SimulatingHrmone，F(xiàn)SH）、黃體生成激素（Luteinizing hormone，LH）、睪酮（Testosterone，Tes）的變化，并重點對其臨床總療效觀察。結(jié)果：2組臨床總有效率分別為76.00%和54.89%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療組治療后激素FSH、LH、Tes均有顯著調(diào)節(jié)。結(jié)論：五子衍宗湯加味能有效促進生殖系統(tǒng)附屬性腺功能分泌，從而改善了精子活動質(zhì)量，促進下丘腦-垂體-性腺軸功能，有利激素水平調(diào)節(jié)；同時表明中醫(yī)經(jīng)典中藥方劑具有類激素對精子生長、獲能以及提高精子質(zhì)量的機理研究頗有重要的參考價值。

弱精癥；五子衍宗湯加味；激素水平；精子獲得能量

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年6月至2011年8月暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院、東莞市大朗醫(yī)院不育癥專家門診患者，原入選病例105例，其中在課題實施過程中有7例脫落，實際完成98例。據(jù)計算機SAS 6.12軟件設(shè)計臨床試驗方案產(chǎn)生隨機表，將入選患者隨機分為治療組與對照組，治療組50例，年齡25～43歲，平均（29 ±6）歲；婚齡1～17年，平均病程（7±4）年；病程1～15年，平均5年。治療組腰膝酸軟25例，五心煩熱32例，記憶力下降22例，胸悶頭暈耳鳴21例。實驗室檢查：精液量減少11例、精子數(shù)量減少23例、精子活動率、活動力（a%+b%）和（a%）下降50例、畸形精子增多8例。對照組48例，年齡24～42歲，平均（28±5歲）；婚齡1～15年，平均病程（6.6±3.9年），病程1～14年，平均4年。對照組腰膝酸軟31例，五心煩熱35例，記憶力下降23例，胸悶頭暈耳鳴19例；治療室檢查：精液量減少10例、精子數(shù)量減少25例、精子活動率、活動力（a%+b%）和（a%）下降48例、畸形精子增多7例。2組病例治療前的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 夫妻同居1年以上，性生活正常，未避孕而未孕。由于男性睪丸造精功能或附屬性腺功能減弱導(dǎo)致精子活動率、活動力異常是指：1）精子活率＜60%；2）精子活力a級+b級＜50%；3）a級＜25%。以上3項具備1項即可確診。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 按《中醫(yī)病癥診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》［2］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］擬定。腎陰虛證主癥：不育，性交過頻，精子稀少，精子活動率低下、活動力差，死、畸形精子增多。次癥：五心煩熱、腰膝酸軟，舌紅少苔，脈沉細數(shù)。以上主癥“不育”必須具備，兼具其余各項中1項和次癥中的2項，即可診斷。中醫(yī)辨證均屬腎虛而偏腎陰虛型或偏腎精虛挾瘀型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）凡符合本癥診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。2）同意并簽署知情同意書者。3）治療組：婚齡1～17年，平均病程（6.7±4.1）年；對照組：婚齡1～15年，平均病程（6.6±3.9）年。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 女方有不孕疾患；男方有先天性畸形，精囊腺發(fā)育不良或缺如，精路梗阻，睪丸萎縮，“小睪癥”，精索靜脈曲張Ⅱ度以上患者；合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；就診3個月內(nèi)使用性激素等西藥治療或長期服用各類補腎中（成）藥達2個月以上者；無精子癥；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)：未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者，患者依從性差為脫落病例。

2 方法

2.1 治療方法 治療組口服五子衍宗加味湯（基本方：菟絲子30 g，枸杞子20 g，覆盆子15 g，五味子10 g，桑椹子20 g，女貞子18 g，車前子10 g。腎氣虧虛型加：淫羊藿15 g，肉蓯蓉12 g，仙茅12 g，黃芪12g；血瘀肝郁型加：丹參18 g，當(dāng)歸10 g，赤芍12 g），每日1劑，水煎服。對照組：口服六味地黃丸（北京同仁堂制藥廠生產(chǎn)，批號：Z11021283），6 g／次，3次／d。2組均以3個月為1個療程。因人類精原細胞生長至成熟精子的周期需64～72 d［4］。

2.2 觀察指標(biāo)與方法

2.2.1 精液常規(guī)分析 治療前后使用北京中科公司（CASA）精液自動分析系統(tǒng)，對精液進行精子活動率、活動力（a%+b%）和（a%）等分析，按WHO規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)方法進行檢測［1］。

2.2.2 檢測方法與正常值 性激素檢測采用美國雅培公司提供的全自動標(biāo)記發(fā)光免疫分析儀和生產(chǎn)試劑，其操作方法及結(jié)果按試劑說明進行，由本院核醫(yī)學(xué)科放免室負責(zé)測試。（正常值：FSH4～13 IU／L；LH 1～18 IU／L；催乳激素（Prolactin，PRL）1.39～24.2 μg／L；雌二醇（Estrodiol，E2）39～89 ng／L；睪酮（Tes）1.65～8.27 nmol／L）。男性檢測激素五項具有臨床意義。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2011年WHO《人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第5版）并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)進行評定。治愈：配偶受孕。顯效：雖未受孕，但經(jīng)3個月治療后精子活力a級+b級≥50%或a級≥25%，活率≥60%。有效：治療3月后精子活率、精子活力至少有1項提高＞30%。無效：治療后臨床癥狀、體征及精液分析檢查各項指標(biāo)無明顯改變。總有效率＝（治愈+顯效+有效）／分組例數(shù)。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗。

3 結(jié)果

3.1 2組臨床總療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較［例（%）］

表2 2組治療前后精子活動質(zhì)量參數(shù)變化比較（±s）

表2 2組治療前后精子活動質(zhì)量參數(shù)變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，**P＜0.01。

3.2 2組治療前后精子成活率、a級活力及a級+b級活力比較 治療組精子成活率、a級活力及a級+b級活力治療后較治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組精子成活率、a級活力及a級+b級活力治療后較治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3.3 治療組治療前后性激素5項變化比較 治療組治療前后性激素的5項結(jié)果中，可見治療前FSH、LH、Tes降低，而E2升高；治療后FSH、LH、Tes顯著升高，而E2明顯下降，2組指標(biāo)治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療前后性激素5項比較±s）

表3 2組治療前后性激素5項比較±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。

4 討論

六味地黃丸與五子衍宗丸均為調(diào)補肝腎的經(jīng)典要方。前者是北宋名醫(yī)錢仲陽之名方，最早起源于宋代錢乙撰《錢氏小兒藥證直訣》，始創(chuàng)于《小兒藥證直訣》方中，功效補腎益精、調(diào)養(yǎng)肝血。歷代醫(yī)家習(xí)用于治療腎虛遺精、陽痿早泄、腰膝酸軟，頭目眩暈，耳鳴耳聾，小便余瀝不清、久不生育，及精血兩虛、須發(fā)早白。其立法精良、療效顯著，成為治療男性精血虛空而不育的經(jīng)典代表方劑，流傳經(jīng)世，歷久不衰。此外，六味地黃丸組方特點是“三補”與“三瀉”，以熟地黃、山茱萸、山藥調(diào)補養(yǎng)肝、腎、脾；以“脾為后天之本”又為后天水谷精微所調(diào)養(yǎng)。養(yǎng)血而造精的嚴緊中藥組方，是非子類中藥富含果糖、維生素的特性?！叭秊a”則瀉其濕濁之阻，并調(diào)和“三補”之膩。文獻報道已證實［5-6］，不過后世醫(yī)者應(yīng)用于治療男性不育、精子異常，以提高精子質(zhì)量，主要是精子活動力（率）較少［7］。而后者最早起源于唐代《懸解錄》，收載于明朝王肯堂《六科證治準(zhǔn)繩》中，功效補腎生精、調(diào)養(yǎng)氣血。歷代醫(yī)家習(xí)用于治療腎虛遺精、陽痿早泄、小便余瀝不清、久不生育，及氣血兩虛、須發(fā)早白。其立法精良、療效顯著，成為治療男性精冷不育的悠久代表方劑，流傳經(jīng)世，歷久不衰［8］。后世醫(yī)者更在其基礎(chǔ)上采用子類中藥為主組方應(yīng)用于治療男性不育、精子異常，以提高精子活動力（率）［9］。五子衍宗丸組方特點是全部采用果實類（子類）中藥，而子類中藥的特性更富含果糖、維生素，更含有類雄激素。故五子衍宗丸在于促進生育力、延緩衰老、調(diào)節(jié)糖代謝對內(nèi)分泌、免疫力均有顯著的作用［10］。

精漿中的果糖是精囊腺的主要特征性產(chǎn)物［11］，由血液中葡萄糖在精囊中通過酶促轉(zhuǎn)化而生成的分泌物，既有凝固功能，又為精子獲能的主要來源；與精子活動力、精子活動率或精子運動軌跡關(guān)系密切，為精子纖絲收縮提供能量的ATP，主要依靠果糖代謝而補充［12］。果糖已被確定為精囊腺分泌的重要成分與指標(biāo)，WHO在2011年《人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第V版）中規(guī)定射精精漿果糖含量為≥13umol／次。睪酮水平可直接影響果糖的分泌，因此精漿果糖含量還能間接反映睪丸間質(zhì)細胞分泌雄激素功能的強弱［13］，當(dāng)精漿中果糖濃度低于正常時，直接地影響精子的運動與授精能力［14-15］。

總之，精子能量主要指標(biāo)是精漿果糖含量。治療組以五子衍宗丸增加多味補腎活血生精中藥，方中菟絲子、枸杞子補肝腎、益精血；覆盆子、五味子生精益氣固精；桑椹子、女貞子滋陰補血養(yǎng)精；淫羊藿、仙茅以補腎氣、扶陽，且具有類（雄）激素功能；在直接作用于睪丸間質(zhì)細胞（靶細胞）促進睪酮分泌方面具有獨特優(yōu)勢，并為精子活動能力提高奠定基礎(chǔ)。少佐車前子強陰利水通淋，去膩立補，妙在瀉中有補。全方共奏補腎生精、調(diào)養(yǎng)氣血之功效。方中五子具有滋補肝腎、益陰助陽、養(yǎng)血固精且明目之功，其特點為偏滋補肝腎之陰，填髓固精，而助陽之力稍弱。通過與另一補腎益精良方六味地黃丸進行臨床治療對照表明，加味五子衍宗湯治療男性弱精癥更具良效；而治療后血清激素水平調(diào)節(jié)更好，尤其是FSH、LH、Tes顯著升高，E2明顯下降。初步闡明了子類中藥類（雄）激素功能；對提高精子活動力（率）的作用機制。臨床研究發(fā)現(xiàn)，精子質(zhì)量問題在男性不育癥中占62.3%［4］，因此提高精子活動力（率）是當(dāng)務(wù)之急。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在男科診斷方面已有很大進展，但在臨床上尚缺乏特效藥物。本組實驗為中醫(yī)藥對精子獲能以及提高精子活動質(zhì)量機理研究提供重要參考。由于本研究觀察例數(shù)不多，并受到倫理方面的限制，尚缺乏設(shè)置安慰劑對照，有待今后進一步完善研究。

［1］世界衛(wèi)生組織.人類精液檢查與處理實驗室手冊［S］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：3，8，113.

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（2013-01-08收稿）

Effect of Jiawei Wuzi Yanzong Decoction on Sperm Quality and Hormone Level

Ye Zhuoding1，Chen Dong2，Zhong Jian2，Zhang Yuejuan2，Zhang Wenrong2，Wang Gangwei2，Ma Jiyuan2
（1 Chinese Medicine Department，Dalang Hospital of Dongguan City Guangdong Province，Dongguan 523770，China；2 New Medical Discipline of First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510630，China）

Objective：To observe effect of Jiawei Wuzi Yanzong Decoction on sperm activity and sperm motility（a%+b%）and on hormone level in infertile males.Methods：Ninety-eight infertile male patients were randomly assigned into treatment group（50）and control group（48）.In the treatment group Jiawei Wuzi Yanzong Decoction was taken and in the control group Liuwei Dihuang Pills was taken.After 3 months of treatment，sperm activity sperm motility（a%+b%），hormone level，clinical efficacy were analyzed.Results：The treatment group’s total efficacy rate is 76.00%，which was significantly higher than 54.89%of the control group（P＜0.01）.The hormone（FSH、LH、Tes）levels of treatment group were elevated.Conclusion：Jiawei Wuzi Yanzong Decoction can increase secretion of accessory genital gland so as to improve sperm activatity and sperm motility.Moreover it regulates hormone levels by acting on hypothalamic-pituitary-gonadal axi.The research also shows some Chinese medicine formulaes present parathormone effect which promotes sperm growth and capacitation，improves sperm quality.

Asthenospermia；Jiawei Wuzi Yanzong Decoction；Hormone level；Capacitation of sperm

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.06.010夫婦同居1年以上，未采取任何避孕措施，而是由男方原因所造成的女方不孕者，稱謂男性不育癥［1］。男性不育癥近年來呈現(xiàn)不斷上升趨勢，其中以精子質(zhì)量低下（弱精癥）為臨床最常見類型，目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對弱精癥的治療尚缺乏較理想藥物和療法，而中醫(yī)藥在治療精子質(zhì)量低下方面有一定優(yōu)勢。我們對五子衍宗湯加味治療精子質(zhì)量低下所致男性不育癥的有效性進行臨床研究，并以六味地黃丸做研究對照，現(xiàn)報道如下。

廣東省建設(shè)中醫(yī)藥強省資助課題（編號：20112101）

陳棟（1958—），男，主任，教授，研究生，廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會新醫(yī)微創(chuàng)專業(yè)委員會主任委員，不孕不育男科學(xué)，E-mail：drchendong＠aliyun.com