陳發(fā)秀 胡堅(jiān) 邱元芝 尹絹 曹平良 張志勇

髓過氧化物酶在老年慢性心力衰竭患者中的臨床意義

陳發(fā)秀 胡堅(jiān) 邱元芝 尹絹 曹平良 張志勇

目的探討老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者血清髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的濃度變化及臨床意義。方法測(cè)定CHF組71例老年患者和對(duì)照組30例（無CHF老年人）老年患者的血清MPO、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度、超聲心動(dòng)圖左室功能參數(shù)，同時(shí)分析CHF組的血清MPO與hs-CRP、超聲心動(dòng)圖左室功能參數(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果CHF組血清MPO、hs-CRP濃度顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）；MPO與左心室參數(shù)之間具有良好的相關(guān)性，與hs-CRP呈弱相關(guān)。結(jié)論血清MPO濃度在老年CHF患者中升高，可能參與CHF的發(fā)生、發(fā)展過程，MPO的檢測(cè)有助于CHF病情的判斷。

充血性心力衰竭；髓過氧化物酶；超敏C反應(yīng)蛋白；左心室射血分?jǐn)?shù)

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)原發(fā)性心血管疾病的嚴(yán)重或終末階段。近年來研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子在CHF的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）是中性粒細(xì)胞釋放的炎癥因子。本研究通過測(cè)定老年CHF患者的血清MPO、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平、左心室功能參數(shù)，同時(shí)分析CHF組血清MPO與血清hs-CRP、左心室參數(shù)之間的相關(guān)性，探討MPO濃度變化與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 受檢者為2010年1～10月在我院住院≥60歲老年患者101例，分為CHF組和對(duì)照組。CHF組為71例，男42例，女29例，年齡60～99歲，平均（80.03±11.36）歲，CHF診斷參照《ACC／AHA成人慢性心力衰竭的診斷和治療指南》（2005修訂版），心功能按NYHA分級(jí)：心功能Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)28例。對(duì)照組為同期住院無心臟病及心衰的老年人30例，男19例，女11例，年齡63～96歲，平均（82.13 ±9.88）歲。所有入選病例均除外結(jié)締組織病，急、慢性感染，腦血管病，周圍血管病，近期手術(shù)，惡性腫瘤，肝腎功能異常，急性冠脈綜合征。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集：包括病史（吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病等），血常規(guī)，肝腎功能，血脂。

1.2.2 所有研究對(duì)象于入院后當(dāng)天采用美國(guó)惠普5500超聲心動(dòng)圖診斷儀測(cè)定左心室參數(shù)：左心室收縮末徑（LVESD）、左心室舒張末徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.2.3 血清MPO的檢測(cè)：所有研究對(duì)象于入院后第2日清晨空腹采集肘靜脈血5 ml室溫下靜置后，1500 r／min離心10 min，分離血清置于－80℃低溫冰箱中保存，待同批所有標(biāo)本收集齊全后進(jìn)行檢測(cè)分析。標(biāo)本收集后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定MPO水平。

1.2.4 血清hs-CRP測(cè)定：所有研究對(duì)象于入院后第2日清晨空腹采集肘靜脈血3 ml送檢，采用散色比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對(duì)照組一般資料的比較 2組性別、年齡、吸煙史、白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及他汀類藥物使用、高血壓、冠心病和糖尿病的患病率無顯著差異。而2組間低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 CHF組與對(duì)照組臨床資料的比較

2.2 CHF組與對(duì)照組血清MPO、hs-CRP水平的比較CHF患者血清MPO水平為（81.35±48.40）U／ml，高于對(duì)照組（4.64±2.50）U／ml，CHF患者血清hs-CRP水平為（13.4±3.7）mg／L，高于對(duì)照組（2.4± 1.5）mg／L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。

2.3 不同級(jí)別心功能患者血清MPO、hs-CRP水平的比較 CHF組血清MPO、hs-CRP水平隨NYHA分級(jí)增高而明顯遞增，NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)與對(duì)照組相比，NYHAⅢ、Ⅳ級(jí)與Ⅱ級(jí)相比，Ⅳ級(jí)與Ⅲ級(jí)相比，血清MPO、hs-CRP水平均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。見表2。

表2 不同級(jí)別心功能血清MPO、BNP、hs-CRP水平的比較s）

表2 不同級(jí)別心功能血清MPO、BNP、hs-CRP水平的比較s）

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01；與心功能Ⅱ級(jí)組比較，＃＃P＜0.01；與心功能Ⅲ級(jí)組比較，△△P＜0.01

組別MPO（U／m l）hs-CRP（mg／L）對(duì)照組（n＝30）4.64±2.50 2.4±1.5 CHF組（n＝71）81.35±48.40**13.4±3.7**NYHAⅡ級(jí)（n＝20）28.04±26.70**5.3±2.6**NYHAⅢ級(jí)（n＝23）68.26±13.51**＃＃11.7±3.6**＃＃NYHAⅣ級(jí)（n＝28）127.18±29.74**＃?！鳌?0.5±3.8**＃?！鳌?/p>

2.4 CHF組與對(duì)照組超聲心動(dòng)圖左室功能參數(shù)比較 CHF組LVEDD比對(duì)照組高（P＜0.05），CHF組LVEF比對(duì)照組低（P＜0.05）；LVEDD隨著NYHA分級(jí)增高而增高（P＜0.05），LVEF隨著NYHA分級(jí)增高而降低（P＜0.05）。見表3。

表3 CHF組與對(duì)照組LVEDD、LVEF的比較（s）

表3 CHF組與對(duì)照組LVEDD、LVEF的比較（s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與心功能Ⅱ級(jí)組比較，＃P＜0.05；與心功能Ⅲ級(jí)組比較，△P＜0.05

組別LVEDD（mm）LVEF（%）對(duì)照組（n＝30）41.56±1.50 64±4.0 CHF組（n＝71）55.51±5.50*40±5.0*NYHAⅡ級(jí)（n＝20）47.08±4.03*53±3.5*NYHAⅢ級(jí)（n＝23）56.74±4.66*＃41±5.1*＃NYHAⅣ級(jí)（n＝28）60.52±6.87*?！?9±5.3*＃△

2.5 血清MPO水平與心功能NYHA分級(jí)之間的關(guān)系 以MPO為應(yīng)變量，用年齡、性別、吸煙、冠心病、糖尿病、高血壓、他汀類藥物使用、抗血小板聚集的藥物使用、心功能NYHA分級(jí)作自變量，入選和剔除變量的F界值分別為F≥3.80和F≤2.75，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，最后吸煙、冠心病、他汀類藥物使用、抗血小板聚集的藥物使用、心功能分級(jí)被選人方程，確定系數(shù)r＝0.69，F(xiàn)＝31.7，P＝0.0082，而校正了吸煙、冠心病、他汀類藥物使用、抗血小板聚集的藥物使用等影響因素后，不同NYHA分級(jí)之間的MPO水平差異仍具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且CHF患者血清MPO水平與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r＝0.4，P＜0.01）。

2.6 血清MPO與左心室功能的相關(guān)性 CHF患者中，血清MPO與心臟結(jié)構(gòu)、功能指標(biāo)行直線相關(guān)分析顯示，血清MPO與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.664，P＜0.05），血清MPO與LVEDD呈正相關(guān)（r＝0.675，P＜0.01）。

2.7 血清MPO、hs-CRP水平之間的相關(guān)性 血清MPO與hs-CRP水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（r＝0.30，P＜0.05）。

3 討論

CHF是一個(gè)以免疫激活和低程度的慢性炎癥為特點(diǎn)的疾病。一些炎癥因子能通過促進(jìn)心肌細(xì)胞肥厚、惡化心肌收縮功能、誘導(dǎo)凋亡以及影響心室的重構(gòu)，在心衰的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。MPO又稱氧化物酶，是一種重要的含鐵溶酶體，其既與天然免疫防御有關(guān)，又與組織損傷有關(guān)；是中性粒細(xì)胞的功能標(biāo)志和激活標(biāo)志，其水平及活性變化代表著嗜中性多形核白細(xì)胞（PMN）的功能和活性狀態(tài)［1］。MPO作為一種新的炎癥標(biāo)記物，成為新的反映心肌損傷、治療及預(yù)后的指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外大量研究表明MPO參與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性冠脈綜合征等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，并可作為判斷病情及預(yù)后的指標(biāo)［2-4］。

本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清MPO水平高于非CHF患者，且隨著心衰程度的加重而顯著增加（P＜0.01），血清MPO水平與LVEDD呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。在進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，校正了吸煙、冠心病、他汀類藥物使用、抗血小板聚集藥物使用等影響后，不同NYHA分級(jí)之間的MPO水平差異仍具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與國(guó)外研究結(jié)果相似［5］。Tang等［6］采用前瞻性研究方法評(píng)價(jià)基線血漿MPO水平對(duì)健康老年人發(fā)生心力衰竭的預(yù)測(cè)價(jià)值。通過測(cè)定3733名健康老年人MPO基線水平，隨訪9.5年后，發(fā)現(xiàn)心力衰竭組MPO基線水平比未患冠心?。–AD）組顯著升高（P＜0.001）；在校正心肌梗死、年齡、吸煙、糖尿病、LDL-C、膽固醇、收縮期高血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，MPO基線水平最高四分位數(shù)組（＞432 pmol／L）比最低四分位數(shù)組未來發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)高（OR＝1.34，95% CI：1.06～1.72，P＝0.013）；說明MPO可作為心力衰竭發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。且有研究表明［7］，血清MPO水平可長(zhǎng)期預(yù)測(cè)CHF患者不良心臟事件發(fā)生。其主要機(jī)制可能是由于MPO能直接或間接減少內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO和緩激肽等舒張血管物質(zhì)，使內(nèi)皮功能受損，冠脈痙攣；其產(chǎn)生的HOCl能活化基質(zhì)金屬蛋白蛋白酶，抑制金屬蛋白酶組織抑制因子-1的活性，加劇細(xì)胞外基質(zhì)的降解，促使心肌纖維化、心室的擴(kuò)張與收縮性喪失、心室的重構(gòu)；HOCl還可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致基質(zhì)溶解、損傷血管內(nèi)膜，促進(jìn)血栓形成；另外MPO還能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞P選擇素和組織因子的表達(dá)，促使血小板聚集；MPO在體內(nèi)能產(chǎn)生一系列可擴(kuò)散的強(qiáng)氧化劑，氧化LDL和HDL，導(dǎo)致LDL更易被巨噬細(xì)胞吞噬，使之成為永久的泡沫細(xì)胞沉積在血管內(nèi)膜下，而氧化的HDL可抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇的外流，進(jìn)而促進(jìn)膽固醇沉積、泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成；這些病理生理過程均可導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生和加重［8-10］。Vasilyev等［11］進(jìn)行動(dòng)物研究分析急性心肌梗死小鼠的心肌組織，發(fā)現(xiàn)MPO基因敲除小鼠與野生型小鼠比較，左心室擴(kuò)張程度降低35.1%（P＜0.001），且左心室功能升高52.2%（P＜0.0001）。說明MPO產(chǎn)生的氧化劑對(duì)心肌梗死后左心室重構(gòu)和功能產(chǎn)生不良影響。Yoav等［12］研究發(fā)現(xiàn)CHF患者M(jìn)PO水平高于健康對(duì)照組，且與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r＝0.12，P＝0.04），而與CHF的病因無關(guān)，表明MPO水平與CHF的嚴(yán)重程度有關(guān)。這提示MPO可能參與CHF的左心室重塑，檢測(cè)其水平有助于判斷CHF病情的嚴(yán)重程度。

C-反應(yīng)蛋白（CRP）是炎癥急性反應(yīng)標(biāo)志物。近年來的研究揭示，CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生過程密切相關(guān)。本研究表明CHF患者血清hs-CRP水平均高于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且其與MPO水平呈現(xiàn)弱相關(guān)關(guān)系（r＝0.30，P＜0.05），提示兩者可能是通過不同的病理機(jī)制參與CHF的發(fā)生、發(fā)展，MPO是獨(dú)立于hs-CRP的炎性指標(biāo)。

本研究結(jié)果證明了MPO、hs-CRP在CHF發(fā)病和發(fā)展中起到了一定的作用，并在CHF的診斷、病情判斷等方面具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，且聯(lián)合應(yīng)用更有助于提高準(zhǔn)確性及臨床應(yīng)用價(jià)值，但其作用機(jī)制有待于更深入的研究。

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Clinical significance ofmyeloperoxidase in elderly patientsw ith chronic heart failure

CHEN Fa-xiu，HU Jian，QIU Yuan-zhi，YIN Juan，CAO Ping-liang．Department of Cadre Ward；ZHANG Zhi-yong．Department of Clinical Laboratory，Jiangxi Provincial People's Hospital，Nanchang 330006，China

ObjectiveTo investigate the clinical significance of serum level ofmyeloperoxidase（MPO）in elderly patients with chronic heart failure（CHF）.M ethodsSeventy-one elderly patientswith CHF and 30 controls（no history of heart failure）were selected，and serum MPO was detected by ELISA，and high sensitive-C-reactive protein（hs-CRP）was detected with immune nephelometry method.Left ventricular function parameters weremeasured at the same time，including left ventricular end-diastolic dimension（LVEDD），left ventricular end-systolic dimension（LVESD），left ventricular ejection fraction（LVEF）.ResultsSerum levels of MPO and hs-CRP in patientswith CHFwere higher than those in the healthy controls（P＜0.01）.Serum level ofMPO was positively related with LVEDD and LVESD，and negatively related with LVEF（P＜0.05）.There wasweak relativity between the level of MPO and the level of hs-CRP in the serum.ConclusionsThe levelofMPO is increased in elderly patientswith CHF，whichmightplay an important role in the development of heart failure，and it is helpful for the judgement of the severity of CHF.

congestive heart failure；myeloperoxidase；high sensitive-C-reactive protein；left ventricular ejection fraction

R 541.6

A

10.3969／j.issn.1003-9198.2013.01.017

2012-03-01）

江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（20113014）

330006江西省南昌市，江西省人民醫(yī)院干部病房（陳發(fā)秀，胡堅(jiān)，邱元芝，尹絹，曹平良）；檢驗(yàn)科（張志勇）

邱元芝，Email：susanqyz＠yahoo.com.cn