劉利紅

(安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種晚期炎性因子，可以介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，并可以通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞遷移，促進(jìn)各種炎性因子的釋放，進(jìn)而引起免疫細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞在病變組織中聚集，加快粥樣斑塊的進(jìn)程〔1〕。白細(xì)胞介素-23(IL-23)是近年發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞介素家族的新成員，其作為前炎癥因子而發(fā)揮的作用較突出〔2〕。本實驗觀察腦梗死老年患者血清中HMGB1和IL-23的表達(dá)及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2011年1月至2012年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科確診為腦梗死的老年患者76例作為觀察組，納入均符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個月有感染史;②伴有惡性腫瘤;③有風(fēng)濕性疾病史;④有頭部手術(shù)史;⑤病人或家屬不同意觀察的。年齡60～77歲，平均67.9歲，其中男40例，女36例，根據(jù)病變程度分為輕、中、重3組。選取同期60例體檢證實為健康老年人血清標(biāo)本作為對照組，年齡60～76歲，平均67.6歲，其中男30例，女30例。兩組在一般資料的比較中，無明顯差別(P＞0.05)。

1.2 HMGB1和IL-23的檢測 觀察組均于確診后，對照組于體檢時抽取清晨空腹的靜脈血。HMGB1和IL-23檢測的試劑盒均購自博士德生物技術(shù)公司，檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS軟件，組間比較采用t檢驗或方差分析，并應(yīng)用SNK法進(jìn)行方差分析。

2 結(jié)果

2.1 HMGB1和IL-23在兩組中的表達(dá) 觀察組中HMGB1和IL-23表達(dá)明顯高于對照組(P＜0.001)。見表1。

表1 HMGB1和IL-23在兩組中的表達(dá)

表1 HMGB1和IL-23在兩組中的表達(dá)

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2.2 觀察組不同嚴(yán)重程度患者血清中HMGB1和IL-23表達(dá)的比較 觀察組中HMGB1和IL-23的表達(dá)與病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

2.3 觀察組中HMGB1和IL-23表達(dá)的相關(guān)性 HMGB1和IL-23的表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.50，P=0.010 2)。

表2 觀察組不同嚴(yán)重程度患者血清中HMGB1和IL-23表達(dá)的比較

表2 觀察組不同嚴(yán)重程度患者血清中HMGB1和IL-23表達(dá)的比較

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3 討論

腦梗死是缺血性疾病，由于缺氧引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞變性和壞死，進(jìn)而引起全身疾病。缺血性損傷與免疫反應(yīng)和炎癥病變密切相關(guān)，炎癥在損傷性病變進(jìn)展中具有重要促進(jìn)作用。腦梗死進(jìn)展中，炎性因子主要來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的固有細(xì)胞，特別是小膠質(zhì)細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。HMGB1主要由小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞生成，HMGB1是一種核蛋白，腦缺血時，HMGB1立即釋放到細(xì)胞外，誘導(dǎo)缺血后神經(jīng)炎癥的膠質(zhì)細(xì)胞激活，生成更多的HMGB1，形成環(huán)式循環(huán)。因此腦缺血早期釋放的HMGB1促成炎癥反應(yīng)的早期階段，而HMGB1又可進(jìn)一步啟動星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，分泌潛在的生物活性因子參與神經(jīng)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)過程〔3〕。也有觀點認(rèn)為HMGB1可以通過使染色質(zhì)或者DNA的構(gòu)型發(fā)生變化，從而調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的生成，進(jìn)而參與DNA的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、修復(fù)和細(xì)胞運動等，尤其是變性和壞死的細(xì)胞〔4，5〕。HMGB1也可以由變性或壞死的細(xì)胞分泌和釋放，以誘導(dǎo)產(chǎn)生趨化作用，從而參與炎癥反應(yīng)的全過程〔6，7〕。IL-23是由活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，IL-23表達(dá)量增高時，與受體結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞及NK細(xì)胞分泌干擾素和IL-17等細(xì)胞因子，并可以啟動炎性因子和免疫反應(yīng)的級聯(lián)反應(yīng)〔8，9〕。此時產(chǎn)生大量IL-17，由于IL-17具有強(qiáng)大的募集和激活中性粒細(xì)胞的能力，并能誘導(dǎo)活化T細(xì)胞和刺激成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎遞質(zhì)，放大IL-23對炎癥的影響作用〔10〕。本實驗提示HMGB1和IL-23是促進(jìn)腦梗死發(fā)生發(fā)展中重要因子，且與腦梗死病變時的嚴(yán)重程度相關(guān)，因此早期聯(lián)合檢測二種蛋白可以對判斷疾病的進(jìn)展、嚴(yán)重程度及預(yù)后有重要價值。實驗結(jié)果顯示HMGB1和IL-23具有正向協(xié)同作用，此機(jī)制與炎癥反應(yīng)時的級聯(lián)反應(yīng)相關(guān)，也可能與二者共同由巨噬細(xì)胞或壞死組織產(chǎn)生有關(guān)。HMGB1和IL-23的協(xié)同作用更好地證實了腦梗死進(jìn)展時兩種蛋白介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答反應(yīng)的作用，二者促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的黏附作用，誘導(dǎo)其他相關(guān)細(xì)胞因子的生成。但是關(guān)于HMGB1和IL-23在腦梗死進(jìn)展時的具體調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。

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