王哲穎 孫劍鋒 王 銳 于 平 郭永和

(吉林油田總醫(yī)院心內(nèi)科，吉林 松原 138000)

急性冠脈綜合征(ACS)基本病理機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈急性狹窄或閉塞。目前研究結(jié)果顯示，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和破裂的過程中發(fā)揮重要作用〔1〕。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是冠心病的危險(xiǎn)因子，參與ACS的炎癥反應(yīng)過程〔2〕，白細(xì)胞介素-18(IL-18)作為重要的前炎癥因子，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發(fā)生發(fā)展及粥樣斑塊破裂的過程中也起重要作用〔3〕。而他汀類藥物除了降脂作用外，還具有減輕炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、降低低密度脂蛋白的氧化、穩(wěn)定斑塊、防止或延緩斑塊破裂等多效性機(jī)制〔4〕。本文擬觀察瑞舒伐他汀對ACS患者h(yuǎn)s-CRP、IL-18等炎癥因子水平及臨床預(yù)后的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 ACS患者來自我院2007年1月至2009年12月住院病人，其中瑞舒伐他汀治療組39例，男23例，女16例，年齡65～79〔平均(68.3±7.5)〕歲;包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)19例、急性非ST抬高型心肌梗死10例、急性ST抬高型心肌梗死10例;辛伐他汀對照組38例，男20例，女18例，年齡66～76〔平均(66.5±8.1)〕歲;包括UA 16例、急性非ST抬高型心肌梗死11例、急性ST抬高型心肌梗死11例。ACS診斷參照2000年美國心臟學(xué)會/美國心臟病協(xié)會/(ACC/AHA)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全、腦卒中、急性感染、創(chuàng)傷、風(fēng)濕活動(dòng)、慢性炎癥和癌癥。

1.2 方法 冠脈造影日清晨采集空腹臥位靜脈血4 ml，4 000 r/min，離心15 min，血清 －70℃保存待測。IL-18采用ELISA法測定，550型酶標(biāo)儀(美國伯樂公司)，試劑盒購自武漢博士德公司。hs-CRP采用免疫透射比濁法檢測，全自動(dòng)免疫濁度分析儀(美國Beckman Coulter公司)，試劑盒由該公司提供，靈敏度1.6 ng/ml。全自動(dòng)生化分析儀(Automatic Analyzer Au5400 Olym.plls)測定血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等。測定血壓、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。所有患者均于入院后第2天空腹抽取靜脈血5 ml，離心分離血清后采用乳膠凝集反應(yīng)法(液體雙試劑)測定，采用Olympus Au-1000自動(dòng)生化分析儀，試劑由上海生物制品研究所提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件，計(jì)量資料用表示，采用單因素方差分析、q檢驗(yàn)，多因素分析用多元逐步回歸分析和Logistic回歸分析。相關(guān)分析用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂和hs-CRP、IL-18水平比較 兩組治療前的血糖、血脂、血壓、冠脈病變支數(shù)和 hs-CRP、sICAM-1水平無顯著差別。治療組治療后血脂、hs-CRP及IL-18水平與本組療前比較差異顯著(P＜0.01)。低于對照組治療后的血脂、hs-CRP及IL-18水平(P＜0.05，P＜0.01)。對照組治療后僅TC有顯著減低(P＜0.05)，其他指標(biāo)無差異。見表1。

2.2 兩組患者主要不良心血管事件(MACE)和因心肌缺血導(dǎo)致的再住院率比較 6個(gè)月時(shí)治療組發(fā)生MACE事件4例(10.3%)，對照組 9例(23.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.16，P＜0.05)。6個(gè)月內(nèi)再住院率:治療組5例(12.8%)，對照組10 例(26.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.25，P ＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后血脂和hs-CRP、IL-18變化

表1 兩組患者治療前后血脂和hs-CRP、IL-18變化

與對照組治療后比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與本組治療前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01

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3 討論

目前研究證明炎癥機(jī)制在ACS斑塊發(fā)展、破裂的整個(gè)過程起重要作用〔5〕。CRP是一種在肝臟合成的急性期蛋白，可以敏感地反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，通過影響血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)血栓聚集、介導(dǎo)炎性反應(yīng)等因素參與ACS的發(fā)生。但CRP在心血管疾病的炎性反應(yīng)檢測中缺乏足夠的靈敏度，hs-CRP由于具有高敏感且簡單、快捷的特性已普遍用于心血管疾病中炎癥反應(yīng)程度的檢測〔6〕。

IL-18是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種具有多向性效應(yīng)的促炎癥因子，在炎癥反應(yīng)鏈中起著關(guān)鍵性的作用，同時(shí)參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展過程，并與ACS的發(fā)生關(guān)系密切〔7〕。既往的大規(guī)模臨床研究表明，采用現(xiàn)有的他汀類藥物具有抗炎作用，但只能阻止和延緩已出現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展〔8〕，無法從根本上逆轉(zhuǎn)已出現(xiàn)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。新型他汀類藥物瑞舒伐他汀除了有強(qiáng)效調(diào)脂作用外，是首個(gè)被證實(shí)能使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)的他汀類藥物，在大鼠和人體肝微粒體的研究結(jié)果相似〔9〕。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀對ACS患者存在強(qiáng)大調(diào)脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊的作用。

目前認(rèn)為，hs-CRP水平升高能預(yù)測ACS的患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂危險(xiǎn)性和患者主要心血管事件的危險(xiǎn)性〔包括死亡、急性心肌梗死(AMI)、再次血管重建〕〔10〕。但I(xiàn)L-18水平對ACS患者中遠(yuǎn)期臨床預(yù)后的影響尚未明確。

本研究通過隨訪6個(gè)月后MACE事件和再住院率，結(jié)果表明，瑞舒伐他汀組可以降低ACS患者冠脈事件的危險(xiǎn)性，并且hs-CRP、IL-18水平進(jìn)一步下降。但限于本研究病例數(shù)量有限，隨訪時(shí)間較短，對于hs-CRP、IL-18水平能否作為MACE事件和再住院率下降的預(yù)測因素，尚需大樣本、長期隨訪觀察來進(jìn)一步深入研究。

1 Libby P，Ridker PM，Maseri A，et al.Inflammation and atherosclerosis〔J〕.Circulation，2002;105(9):1135-43.

2 Blake GJ，Ridker PM.C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes〔J〕.JAm Coll Cardiol，2003;41(4-5):37-42.

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5 Biasuccil M，Liuzzo G，Angiolillod J，et al.Inflammation and acute coronary syndromes〔J〕.Herz，2000;25(2):108-12.

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8 付文良，李廣平，陸 敏，等.瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其與斑塊穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2009;9(1):40-5.

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