劉柱深

多發(fā)性骨髓瘤是單克隆漿細(xì)胞發(fā)生惡性增殖的一種疾病，其發(fā)病率約十萬(wàn)分四，占惡性血液病的10%左右，占所有惡性腫瘤的1%左右，且每年都呈上升趨勢(shì)[1]。多發(fā)性骨髓瘤患者的分期階段的差異，導(dǎo)致其疾病嚴(yán)重程度也有所差異，治療的措施也要相應(yīng)改變，從而使患者的生存質(zhì)量受到不同程度的影響，所以其分期對(duì)預(yù)后判斷、病情的監(jiān)測(cè)以及治療方案的選擇都非常重要。而在輔助骨髓瘤分期中常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查起到無(wú)比重要的作用，患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的負(fù)荷可以通過(guò)C反應(yīng)蛋白（CRP）和乳酸脫氫酶（LDH）等來(lái)反映，而患者受損的嚴(yán)重程度則可以通過(guò)ALB（白蛋白）、GLO（球蛋白）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）來(lái)反映，這都與患者生存時(shí)間的長(zhǎng)短有著無(wú)比緊密的關(guān)系。因此患者分期的意義會(huì)因不同的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)而不盡相同，兩者相互補(bǔ)充，共同反映病情的嚴(yán)重程度[2]。本研究回顧并且分析我院在一段時(shí)間內(nèi)所確診的63例初診多發(fā)性骨髓瘤患者臨床資料，利用SD分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行分期觀察，比較各個(gè)時(shí)期的患者生化指標(biāo)，并探討在多發(fā)性骨髓瘤臨床分期中常規(guī)生化檢查的重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2004年1月-2010年1月接收的多發(fā)性骨髓瘤患者63 例，患者均符合國(guó)際制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男32 例，平均年齡70 歲；女31 例，平均年齡(66±4.5)歲，男女比例是1.03∶1。其中多發(fā)性骨髓瘤患者大多以中老年人為主，大多數(shù)也伴有其他常見(jiàn)的老年病，合并肝硬化5 例，合并慢、急性腎功能不全或腎功能衰竭患者28 例，合并肺炎患者28 例，合并心腦血管疾病者26 例。

1.2 方法 首先對(duì)所有患者血鈣水平按公式校正，當(dāng)結(jié)果顯示校正后的血鈣，血鈣水平高于2.75 mmol/L的癥狀可以定為高鈣血癥，然后比較經(jīng)過(guò)血清ALB校正前后的高鈣血癥發(fā)病率。由此按照DS分期標(biāo)準(zhǔn)可以將患者分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3 個(gè)小組，最后比較分析這3 個(gè)小組之間LDH、微球蛋白（MG）、CRP等的差異，并且分析MG與其他生化指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)測(cè)定血清ALB濃度對(duì)患者的血鈣水平進(jìn)行校正，結(jié)果發(fā)現(xiàn)校正前患者高鈣血癥發(fā)病率為17.46%，校正后患者的發(fā)病率變?yōu)?8.10%，χ2=8.76，P<0.05,數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)意義。Ⅰ期患者校正前后血鈣水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，P>0.05,數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。但是Ⅱ、Ⅲ期患者校正前后血鈣濃度的差異有統(tǒng)計(jì)意義，χ2=9.11，P<0.05,數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)意義，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。通過(guò)各期患者的實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，LDH和CRP在3 期之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而GLO/ALB和ESR在3 期中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義χ2=10.23，P<0.05,數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表1 經(jīng)血清Alb校正前后多發(fā)性骨髓瘤各期患者血鈣水平

表2 不同分期多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)驗(yàn)室檢查的比較

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤的異質(zhì)性強(qiáng)，是起源于前B細(xì)胞的一種最常見(jiàn)的惡性漿細(xì)胞疾病，其臨床癥狀呈隱藏化、多樣化，一般癥狀無(wú)特異性，容易導(dǎo)致誤診、漏診的發(fā)生，從而耽誤了治療的最佳時(shí)機(jī)，往往使患者在被確診時(shí)就已處于晚期。因此，如何通過(guò)有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)以及結(jié)合此病的分期標(biāo)準(zhǔn)來(lái)及時(shí)準(zhǔn)確判斷患者病情的嚴(yán)重情況，已經(jīng)成為該病臨床診斷中最需要解決的問(wèn)題[4-5]。這也是引起誤診漏診的一個(gè)重要因素。

而通過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查可以看出，II、Ⅲ期校正前后患者的血鈣水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在校正之后患者高鈣血癥發(fā)生率為38.10%，高于校正前的發(fā)病率，與張曦等[6]報(bào)道的結(jié)果相同。該病患者因?yàn)閻盒栽鲋车臐{細(xì)胞分泌許多異常的免疫蛋白，抑制ALB的分泌，并且很多患者肝功能受傷害，導(dǎo)致ALB合成下降，另外腫瘤患者在晚期常伴有白血癥，這也可能會(huì)使真實(shí)的血鈣水平被掩蓋。而如果低估了多發(fā)性骨髓瘤患者的血鈣水平則會(huì)直接導(dǎo)致嚴(yán)重后果，因?yàn)楦哜}血癥本身會(huì)加重患者的腎臟傷害，嚴(yán)重者更會(huì)導(dǎo)致腎功能不全。而經(jīng)過(guò)校正的血鈣比未經(jīng)過(guò)校正的鈣更能準(zhǔn)確反映疾病的嚴(yán)重程度，這無(wú)論是對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的準(zhǔn)確分期還是對(duì)疾病的判斷，都有重要的指導(dǎo)意義。

CRP及LDH的差異在不同的分期之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而ALB、ESR等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一些專家指出，血清可以作為反映多發(fā)性骨髓瘤病情輕重的常規(guī)性指標(biāo)。低清蛋白癥患者本身其實(shí)就挺嚴(yán)重，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)很差，腫瘤病狀況也很明顯，受感染的幾率也就相對(duì)增高。研究表明，嚴(yán)重的低清蛋白作為多發(fā)性骨髓瘤患者感染高危因素，其感染之后病死率非常高。A/G與GLO、ALB單獨(dú)相比，能更加靈敏反映多發(fā)性骨髓瘤病情發(fā)展的情況，通過(guò)指導(dǎo)并制定相對(duì)更加合理的治療方案，是因?yàn)榛颊弑旧砭屯瑫r(shí)有低清蛋白血癥和高球蛋白血癥，兩者的比值比單一的指標(biāo)變化幅度會(huì)更大一些。ESR則是能夠反映身體狀態(tài)異常的非特異性指標(biāo)，它在感染、發(fā)熱、外傷等病狀態(tài)下都會(huì)有所升高，而很多患者的ESR都會(huì)相應(yīng)的出現(xiàn)不同程度的升高，不過(guò)鑒于其特異性較低，所以其臨床意義并不是很大。

CRP和LDH都在不同程度上反映多發(fā)性骨髓瘤患者腫瘤狀態(tài)。CRP屬于急性反應(yīng)蛋白之一，一般受誘導(dǎo)在肝臟內(nèi)合成，理論上而言，患者的CRP一般都會(huì)升高，而且會(huì)因分期增加而隨之增高。LDH則屬于糖酵解酶的一種，主要存在于腎臟、骨骼肌、肝脾和腫瘤組織中，在紅細(xì)胞中含量很豐富，其水平的升高跟腫瘤量的增加息息相關(guān)[6]。但是，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CRP和LDH在3 個(gè)分期之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，這可能是多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病一般在老年人群體的原因，而且很多老年患者都往往伴有肝腎功能不全、心腦血管疾病和肺部感染等老年病，這些老年病都可以導(dǎo)致LDH和CRP的異常升高，從而干擾多發(fā)性骨髓瘤中CRP和LDH的分析和判斷[7]。

綜上所述，GLO、A/G及ALB等在不同分期的多發(fā)性骨髓瘤中是呈梯度變化的，CRP能夠用在間接反映患者體內(nèi)腫瘤量上，而在輔助多發(fā)性骨髓瘤分期和判斷病情中，提示這些生化指標(biāo)具有非常重要的意義。在多發(fā)性骨髓瘤病情監(jiān)測(cè)以及臨床分析中，常規(guī)的生化檢查起著不可或缺的作用，也能為DS分期提供一些必需的輔助信息，而更重要的是，這樣的檢查能為該病的臨床作進(jìn)一步的選擇治療方案時(shí)提供更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持。

[1]楊新宇，方亦兵，肖佩玲，等.初診多發(fā)性骨髓瘤患者血鈣異常臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（10）：7-8.

[2]何群，祝焱，陳曙平，等.多發(fā)性骨髓瘤97 例臨床分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2008，35（16）：917-918.

[3]關(guān)則兵，葉昌雄.含吡柔比星與多柔比星方案治療多發(fā)性骨髓瘤的效果對(duì)比研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（20）：125-126.

[4]白硯霞，陸敏秋，李真，等.多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)院感染分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（9）：1261-1263.

[5]楊渝偉，薛冰蓉，陳小紅，等.熒光原位雜交技術(shù)在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（1）：12-14，45.

[6]張曦，常春康，吳凌云，等.多發(fā)性骨髓瘤患者清蛋白校正后高血鈣發(fā)生率的研究[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2010，9（3）：233-235.

[7]沈華英，石永兵，施曉松，等.多發(fā)性骨髓瘤伴腎損害38 例臨床分析[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，28（4）：636-637.