李龍?jiān)?，?穎，趙國(guó)慶

（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 麻醉科，吉林 長(zhǎng)春130033）

右旋美托咪啶是一種新型的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜催眠、鎮(zhèn)痛、抑制交感神經(jīng)活性、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、減少麻醉劑及阿片類(lèi)藥物的用量等諸多優(yōu)點(diǎn)，并且由于其高效、高選擇性而備受臨床麻醉界的關(guān)注。七氟醚是一種較新的吸入麻醉藥，具有誘導(dǎo)迅速、刺激性小、溶解度低與較好的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性、吸收和清除迅速等優(yōu)點(diǎn)，但若是長(zhǎng)時(shí)間高濃度應(yīng)用七氟醚維持麻醉，存在麻醉蘇醒時(shí)間延長(zhǎng)、蘇醒期躁動(dòng)等副作用，因此如何減少七氟醚的副作用成為麻醉界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。有研究顯示右旋美托咪啶可以降低吸入麻醉誘導(dǎo)的老年患者的七氟醚MAC（Minimal Alveolar Concentration，最低肺泡有效濃度）值，但右旋美托咪啶對(duì)七氟醚呼氣末濃度的影響的研究卻很少，因此本試驗(yàn)的目的就是研究右旋美托咪啶在靜吸復(fù)合麻醉患者中其對(duì)七氟醚呼氣末濃度的影響。另外，右旋美托咪啶對(duì)全麻患者的麻醉深度也有一定的影響。因此本試驗(yàn)的另一個(gè)目的就是研究右旋美托咪啶對(duì)全麻患者CSI（Cerebral State Index，腦功能狀態(tài)指數(shù)）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇ASAI－II級(jí)擇期在靜吸復(fù)合全身麻醉下手術(shù)患者100例，男性50例，女性50例，年齡25－40歲，隨機(jī)分為兩組，D組（右旋美托咪啶組，n＝50），C 組（0.9%NaCl溶液對(duì)照組，n＝50）。所有患者無(wú)吸煙史，無(wú)心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病史，無(wú)神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病病史，無(wú)精神藥物用藥史。

1.2 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MBP）、心率（HR）、脈搏、血氧飽和度（SpO2），用腦功能監(jiān)護(hù)儀（CSM）監(jiān)測(cè)腦功能狀態(tài)指數(shù)（CSI）、氣管插管后監(jiān)測(cè)七氟醚的呼氣末濃度（Et）。記錄患者入室時(shí)（T0），泵藥開(kāi)始時(shí)（T1），泵藥5分鐘（T2），泵藥10分鐘（T3），泵藥15分鐘（T4），切皮時(shí)（T5），切皮5分鐘（T6），切皮10分鐘（T7），切皮15分鐘（T8），切皮20分鐘（T9），切皮30分鐘（T10）各時(shí)間點(diǎn)的SBP、DBP、MBP、HR、SpO2、CSI，氣管插管后除了上述指標(biāo)外記錄七氟醚的Et值。

CSI監(jiān)測(cè)方法及儀器：將患者前額、右側(cè)顳部和右側(cè)乳突皮膚用細(xì)砂紙摩擦、乙醇脫脂，然后用三個(gè)電極片分別粘貼在相應(yīng)部位。CSI值與意識(shí)狀態(tài)的關(guān)系：80－100為清醒狀態(tài)；70－80為睡眠狀態(tài)；60－70為淺麻醉狀態(tài)；40－60為適宜麻醉狀態(tài)；20－40為深麻醉狀態(tài)；0－20為危險(xiǎn)狀態(tài)。麻醉深度監(jiān)護(hù)儀為UP－8000C。

七氟醚呼氣末濃度（Et）的監(jiān)測(cè)方法及儀器：將患者的呼出氣連接到麻醉氣體分析模塊（SAM）上，從而得出七氟醚的呼氣末濃度（Et）。

1.3 麻醉前用藥 所有患者進(jìn)入手術(shù)室開(kāi)放靜脈通路后肌注術(shù)前用藥鹽酸戊乙奎醚（長(zhǎng)托寧）1.0 mg。將200μg右旋美托咪啶用0.9%NaCl溶液稀釋至50ml注射器中，右旋美托咪啶的濃度即為4 μg／ml。D組：將負(fù)荷量0.4μg／kg右旋美托咪啶采用微量泵10min靜脈泵注（泵注速度為0.6ml／kg／h），然后再將維持量0.4μg／kg／h的右旋美托咪啶靜脈持續(xù)泵注（泵注速度為0.1ml／kg／h）；C 組：0.9%NaCl溶液50ml，方法同D組。

1.4 麻醉方法 誘導(dǎo)時(shí)兩組均靜脈注射咪唑安定0.02mg／kg、維庫(kù)溴銨0.1mg／kg、丙泊酚1.2mg／kg、舒芬太尼0.4μg／kg。給氧去氮3min后進(jìn)行氣管內(nèi)插管，確認(rèn)氣管內(nèi)插管成功后連接麻醉機(jī)行間歇正壓通氣。吸入濃度為1%－8%七氟醚，調(diào)節(jié)七氟醚濃度使手術(shù)開(kāi)始（即切皮時(shí)，T5）前CSI維持在37－43之間。每2分鐘記錄 CSI，HR，SBP，DBP，MBP，SpO2及Et。手術(shù)開(kāi)始30分鐘后停止靜脈泵入右旋美托咪啶或0.9%NaCl溶液，改用氧氣∶笑氣＝1∶1，1%－3%七氟醚維持，縫皮時(shí)停止吸入笑氣，手術(shù)結(jié)束后停止吸入七氟醚。

2 結(jié)果

兩組患者一般資料的比較：兩組患者在年齡、體重及性別上均無(wú)明顯差異（表1）。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s，n＝100）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s，n＝100）

兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）

組別 年齡（Y）性別（M／F）體重（kg）D組 32.67±7.15 24／26 66.33±8.87 C組 32.43±7.53 27／23 63.20±8.35

D組與C組患者麻醉開(kāi)始前與手術(shù)開(kāi)始后各項(xiàng)指標(biāo)的變化：D組與C組患者在T0及T1時(shí)基本生命體征如HR、SBP、DBP及CSI沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。T2、T3及 T4時(shí) D組患者較 T1時(shí)SBP、CSI均明顯下降，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DBP、HR也有一定程度的下降。而C組患者T2、T3及T4時(shí)的HR、SBP、DBP及CSI較T1時(shí)均無(wú)明顯變化（P＞0.05）（表2）。

手術(shù)開(kāi)始后在CSI維持在37－43之間即維持相同麻醉深度的時(shí)候，D組與C組兩組患者的BP、HR是沒(méi)有明顯差異的（P＞0.05）。但D組患者CSI維持在37－43之間時(shí)七氟醚的Et值為2.24±0.03，而C組患者CSI維持在37－43之間時(shí)七氟醚的Et值為3.02±0.05，降低約26%，二者有明顯差 異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表2 麻醉前血壓、心率及腦功能狀態(tài)指數(shù)的變化（±s，n＝100）

表2 麻醉前血壓、心率及腦功能狀態(tài)指數(shù)的變化（±s，n＝100）

與C組同時(shí)間點(diǎn)比較，＃P＜0.05；與T1組內(nèi)比較，＊P＜0.05

指標(biāo) 組別T0 T1 T2 T3 T4 HR D 81.67±14.29 82.33±14.83 76.17±16.57 76.67±17.37 75.83±18.94＊C 82.20±13.31 79.60±14.11 79.20±13.08 79.60±11.72 81.40±11.78 SBP D 146.50±30.88 146.83±25.66 128.83±21.54＊ 128.83±21.12＊ 125.00±20.91＊C 138.60±8.14 134.60±9.01 132.00±13.87 132.20±13.55 132.40±13.20 DBP D 87.17±13.11 86.33±11.24 80.83±6.68 80.00±7.16＊ 77.83±9.99 C 83.60±11.48 85.00±8.57 83.00±8.83 82.00±10.34 83.40±8.08 CSI D 94.67±4.97 94.00±5.02 92.00±5.62＊ 89.00±7.16＊ 86.83±8.93＊C 94.60±3.51 94.00±3.54 93.00±4.18 92.40±5.17 91.80±5.07

表3 切皮后血壓、心率、腦功能狀態(tài)指數(shù)及七氟醚呼氣末濃度的變化（n＝100，±s）

表3 切皮后血壓、心率、腦功能狀態(tài)指數(shù)及七氟醚呼氣末濃度的變化（n＝100，±s）

與C組同時(shí)間點(diǎn)比較，＃P＜0.05；與T5組內(nèi)比較，＊P＜0.05.

指標(biāo) 組別±5.71 68.83±5.49 69.00±6.39 C 77.20±24.19 83.80±15.14 80.40±22.69 83.40±17.71 81.80±15.05 80.00±15.31 SBP D 105.00±18.83 102.33±22.10 98.67±16.10 98.00±16.44 97.83±15.21 97.00±16.04 C 100.20±12.91 104.20±14.52 102.80±11.34 102.40±17.54 98.80±13.50 97.80±13.72 DBP D 66.17±14.41 66.17±14.25 63.83±10.30 63.17±10.50 62.17±9.58 62.33±10.33 C 72.00±11.05 78.00±11.40＊ 70.40±12.30 70.80±13.83 71.00±10.08 69.40±10.74 CSI D 40.00±6.72 38.83±5.38 39.17±4.62 40.00±3.22 40.50±1.64 40.67±1.37 C 40.60±2.61 41.00±2.00 41.20±1.30 41.20±1.30 41.40±1.02 41.40±1.14 Et D 2.25±0.29＃ 2.25±0.16＃ 2.27±0.25＃ 2.25±0.24＃ 2.22±0.23＃ 2.18±0.24＃C 2.94±0.17 3.02±0.18 3.08±0.22 3.06±0.21 3.T5 T6 T7 T8 T9 T10 HR D 71.33±7.76 72.50±10.71 70.50±5.21 69.83 04±0.16 3.00±0.28

3 討論

CSI是臨床用于監(jiān)測(cè)患者意識(shí)狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)，可反映患者的鎮(zhèn)靜程度及麻醉深度。以0－100之間的數(shù)字顯示出來(lái)，數(shù)值越大表示越清醒，反之則提示大腦皮質(zhì)的抑制越嚴(yán)重［1］。CSI與最早應(yīng)用于麻醉意識(shí)深度監(jiān)測(cè)的腦電雙頻指數(shù)（BIS）相比，在反映區(qū)別意識(shí)狀態(tài)的轉(zhuǎn)換及預(yù)測(cè)有害刺激反應(yīng)和體動(dòng)這兩方面CSI均較BIS敏感，且反應(yīng)時(shí)間較BIS縮短10－20s［2］。

CSI在右旋美托咪啶中的應(yīng)用國(guó)內(nèi)外的研究均很少，但是BIS在右旋美托咪啶的臨床麻醉中的應(yīng)用上國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，然而目前尚缺乏作用于腦干藍(lán)斑核的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑對(duì)BIS影響的具體資料，但有相關(guān)研究顯示α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑可使腦電δ波動(dòng)增加，α波的波動(dòng)減少進(jìn)而影響腦電圖［3］，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。李慧玲等［4］研究顯示右旋美托咪啶可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，使BIS值進(jìn)一步下降，加深麻醉深度。在本試驗(yàn)中，D組與C組兩組患者的性別、年齡及體重之間沒(méi)有明顯差異，入室時(shí)及泵藥開(kāi)始時(shí)的基本生命體征包括SBP、DBP、MBP、HR、SpO2、CSI也均無(wú)明顯差異。而 T2、T3及T4這三個(gè)時(shí)間點(diǎn)D組和C組之間SBP、CSI出現(xiàn)明顯差異，DBP、HR雖然沒(méi)有明顯差異，但也有一定程度的改變，D組較C組這兩個(gè)指標(biāo)都有一定水平的下降。這個(gè)結(jié)果顯示右旋美托咪啶對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響主要是減慢心率，降低血壓，并且能夠在麻醉誘導(dǎo)前使患者的CSI下降，加深麻醉深度，并使圍手術(shù)期患者的緊張、焦慮的情緒有所改善，減少對(duì)手術(shù)的恐懼心理。

右旋美托咪啶可減少吸入麻醉藥及靜脈麻醉藥用量。有研究顯示：右旋美托咪啶可減少異氟醚用量，靶控泵入右旋美托咪啶0.6ng／ml、0.3ng／ml和0.9%NaCl溶液對(duì)照，異氟醚的EC50分別為0.52%、0.72%和1.05%［5］，并能減少咪唑安定用量高達(dá)80%，嗎啡用量也能減少50%［6］。對(duì)一組老年患者的研究顯示，麻醉誘導(dǎo)前靶控輸注右旋美托咪啶0.6ng／ml，可使老年患者術(shù)中七氟醚 MAC值降低17%［7］。在本試驗(yàn)中，當(dāng)D組和C組維持在一定的麻醉深度（CSI值在37－43之間）時(shí)兩組基本生命體征無(wú)明顯差異，但七氟醚的Et值分別為2.24±0.03和3.02±0.05，相差約為26%，這說(shuō)明右旋美托咪啶可以在一定程度上降低吸入麻醉藥七氟醚的Et值，從而減少七氟醚用量。

總之，右旋美托咪啶是一種具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮及穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)作用的新型α2腎上腺素受體激動(dòng)劑。在全麻患者中應(yīng)用右旋美托咪啶可以降低CSI，起到增加麻醉深度的作用；并且在CSI維持在37－43之間時(shí)七氟醚的Et值降低約26%，減少七氟醚的用量，從而減少長(zhǎng)時(shí)間高濃度吸入七氟醚引起的副作用。

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