劉莉

小兒支原體肺炎是由肺炎支原體引起的呼吸道感染，應(yīng)用抗支原體的抗生素治療，阿奇霉素是在紅霉素的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行修飾的一種抗生素，現(xiàn)在應(yīng)用于治療由支原體、衣原體所導(dǎo)致的皮膚軟組織或呼吸道感染。序貫療法是對(duì)同一種藥物進(jìn)行不同劑型轉(zhuǎn)變，抗菌藥物的序貫療法主要指將一些利用度接近注射劑并且半衰期較長(zhǎng)的抗菌藥物口服制劑替代注射劑繼續(xù)治療的方法[1]。近年來我科針對(duì)小兒支原體肺炎采用阿奇霉素的序貫療法以及紅霉素注射劑的方法，為比較兩種方法的臨床治療效果，現(xiàn)將2012年在兒科診治的小兒支原體肺炎患者資料進(jìn)行回顧性觀察分析，觀察兩種治療方法的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取兒科2012年1月-2012年12月間診治的支原體肺炎患兒96 例作為研究對(duì)象，所有患者的癥狀、體征以及胸片、病原學(xué)等檢查均符合第7 版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》肺炎支原體感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，采用日本富士瑞必歐株式會(huì)社生產(chǎn)的Serodia-MycoⅡ試劑盒檢測(cè)MP-IgM抗體，滴度≤1：40 為正常，≥1：80 為陽性診斷結(jié)果。入組患者中男53 例，女43 例。年齡0.6 歲～11.5 歲，平均年齡5.5 歲。病程3～7 d，平均4 d。按照分層隨機(jī)化分組原則分為觀察組和對(duì)照組，其中采用阿奇霉素序貫療法患者48 例，作為觀察組；采用紅霉素注射劑治療的患者48 例，作為對(duì)照組；兩組患兒在年齡、性別、病程及一般病情資料相比差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)[3]：有咳嗽、發(fā)熱、厭食、畏寒、咽痛、頭痛、胸骨下疼痛等臨床癥狀；對(duì)青霉素、鏈霉素及頭孢類治療方法無效；胸部X線提示斑片狀、點(diǎn)狀模糊陰影；MP-IgM抗體滴度≥1：80。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：肝臟疾病或肝功能異常；對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏；需要聯(lián)合應(yīng)用其他抗生素的患者；患者家屬不同意入組觀察者?；颊呒覍倬?，并簽署知情同意書，同意入組觀察。

1.3 治療方法 觀察組采用阿奇霉素序貫療法治療，首先靜脈滴注阿奇霉素(齊隆邁，海南海靈制藥廠生產(chǎn))10 mg/(kg·d)，1 次/d，連用3～5 d后，轉(zhuǎn)為應(yīng)用口服阿奇霉素(希舒美,大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/(kg·d),1 次/d，連用3 d后，停服4 d后，按照本方法服用3 個(gè)周期。對(duì)照組應(yīng)用乳酸紅霉素(大連美羅大藥廠生產(chǎn))20～30 mg/(kg·d)，加入到5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，療程10～14 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：癥狀及體征均恢復(fù)正常，血象及胸部X線檢查均恢復(fù)正常。顯效：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，胸部X線提示大部分吸收。無效：在2 周內(nèi)癥狀無好轉(zhuǎn)或有所加重，X線胸片及體征無改善。痊愈加顯效為治療總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組治療總有效率分別為89.6%和77.1%，治療效果觀察組要優(yōu)于對(duì)照組，兩組相比差異顯著（χ2=6.133，P=0.021），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 臨床療效比較[n（%）]

2.2 癥狀及體征消失時(shí)間比較 觀察組與對(duì)照組相比在退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、!音消失時(shí)間及平均住院時(shí)間方面相比，均具有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體情況詳見表2。

表2 患者的臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d）

2.3 不良反應(yīng)情況比較 患者在局部疼痛、皮疹和胃腸道反應(yīng)方面相比差異顯著，具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)?；颊咴谌朐呵皺z查肝功均正常，用藥后部分患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度異常，組間患者比較差異顯著，具有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體情況詳見表3。

表3 患者的不良反應(yīng)情況比較（例）

3 討論

肺炎支原體作為引起呼吸道感染的常見病原體，含有不具有細(xì)胞壁的DNA及RNA，通過呼吸道飛沫途徑進(jìn)行疾病傳播，不僅能引發(fā)支原體肺炎，還容易造成人體多個(gè)系統(tǒng)臟器的病變。目前，有專家學(xué)者認(rèn)為肺炎支原體是依靠表面的P 1蛋白粘附于人體呼吸道上皮細(xì)胞后，分泌出有害物質(zhì)破壞支氣管黏膜上皮細(xì)胞。人體在感染肺炎支原體以后，會(huì)導(dǎo)致TNF、IL-2、NO等細(xì)胞因子分泌異常，引起免疫系統(tǒng)的功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致多系統(tǒng)器官的功能損傷損傷[6]。臨床上治療小兒支原體肺炎首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用于病原微生物蛋白質(zhì)合成，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類的廣譜抗生素，具有較強(qiáng)的組織穿透能力，存留于巨噬細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)巨噬細(xì)胞崩解后，阿奇霉素便可釋放發(fā)揮其生物作用。所以阿奇霉素在感染部位能夠維持一般藥物血藥濃度的10～15 倍，同時(shí)阿奇霉素能夠直接進(jìn)入病原體細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮作用，避免機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類弱堿性抗生素,通過與50 s大亞基結(jié)合后抑制病原體蛋白合成而達(dá)到抑菌目的。使用安全并且價(jià)格便宜，一直被廣泛應(yīng)用于臨床治療支原體肺炎，但是藥物半衰期短、口服后吸收率較低。

從表1研究數(shù)據(jù)可以看出，觀察組治療有效率（89.6%）要明顯高于對(duì)照組（77.1%），并且差異顯著，說明阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎效果要明顯高于紅霉素。從表2數(shù)據(jù)可以看出，在臨床癥狀消退時(shí)間退熱、咳嗽消失、!音消失時(shí)間上，觀察組所需要時(shí)間均較短，并且差異顯著，說明血液中較高的阿奇霉素血藥濃度，能夠有效提高患者的治療效果，縮短治愈時(shí)間，進(jìn)而縮短住院時(shí)間。

紅霉素榮易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，在靜脈滴注過程中，如果滴速過快或者藥物濃度過高可容易出現(xiàn)血栓性靜脈炎，紅霉素在使用前可以給患者加用思密達(dá)或山莨菪堿等藥物，用以減輕患者的不良反應(yīng)。阿奇霉素與紅霉素相比具有如下特點(diǎn)：對(duì)酸的穩(wěn)定性高；口服吸收迅速并且作用有效；組織的滲透性好，半衰期較長(zhǎng)，在吞噬細(xì)胞及病變組織內(nèi)的藥物濃度較高，口服3 d便可以維持較高的血藥濃度，對(duì)病原體殺菌率為100%[7]，因此，通過采用阿奇霉素的序貫療法，在保證較高的血藥濃度的前提下，減少因使用阿奇霉素所帶來的不良反應(yīng)，減輕胃腸道反應(yīng)。從表3的研究數(shù)據(jù)可以看出，觀察組在局部疼痛、皮疹和胃腸道反應(yīng)方面較對(duì)照組較低，并且差異顯著，事實(shí)上說明驗(yàn)證了阿奇霉素具有較低的不良反應(yīng)。

綜上所述，采用阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎，能夠較快改善患兒的臨床癥狀，縮短患者的住院時(shí)間，減輕患兒痛苦和家長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，治療效果優(yōu)于采用紅霉素治療，并且患兒的依從性好，值得臨床兒科醫(yī)生進(jìn)一步推廣使用。

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