鈄曉珍 浙江省麗水市白云街道衛(wèi)生服務(wù)中心 麗水 323000

周 燕 吳衛(wèi)英 浙江省景寧縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

大豆異黃酮對更年期綜合征患者抑郁癥狀的影響

鈄曉珍 浙江省麗水市白云街道衛(wèi)生服務(wù)中心 麗水 323000

周 燕 吳衛(wèi)英 浙江省景寧縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

更年期綜合征 抑郁 大豆異黃酮

更年期綜合征是指在女性更年期因性激素水平下降而出現(xiàn)的以植物神經(jīng)功能失調(diào)為主的癥候群，其中抑郁癥狀是一個重要的臨床表現(xiàn)。國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，36.3%的患者具有抑郁癥狀，并且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。大豆異黃酮是一類植物雌激素，結(jié)構(gòu)與雌激素相似，能與雌激素受體（estrogen receptor，ER）結(jié)合，發(fā)揮雌激素作用。目前，已有大豆異黃酮對更年期綜合征血管舒縮癥狀、骨密度或由Kupperman評分所衡量的綜合癥狀的研究報道[2-3]。因此，本研究旨在評估大豆異黃酮對更年期綜合征患者抑郁癥狀的療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年1月—2012年6月在浙江省景寧縣人民醫(yī)院婦科就診的更年期綜合征患者中，通過方便抽樣方法選擇符合條件的80例患者為研究對象，按照隨機(jī)雙盲原則將研究對象分為觀察組和對照組，各40例，兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較（±s） 例（%）

表1 兩組基線資料比較（±s） 例（%）

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1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡45～55歲；②符合更年期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；③抑郁水平評定量表（the center for epidemiological studies depression scale，CES-D）評分≥16分。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究開始前應(yīng)用精神藥物、雌激素及相關(guān)藥物治療的患者；合并婦產(chǎn)科器質(zhì)性疾病、精神和神經(jīng)性疾病、甲亢和心血管等疾病患者。研究經(jīng)院倫理委員會同意，所有研究對象服藥前均簽署知情同意書。

2 治療方法

觀察組給予大豆異黃酮治療（批號：20080221，規(guī)格：每粒含大豆異黃酮22.5mg），1次90mg（4粒），1天1次，口服。對照組給予安慰劑（由淀粉制成膠囊），1次4粒，1天1次，口服。兩組均治療4個月。

觀察指標(biāo)：分別于治療前（T1）、治療8周（T2）和16周（T3）進(jìn)行CES-D量表評分，同時抽空腹血測量卵泡雌激素（FSH）和雌二醇（E2）水平。應(yīng)用CES-D分?jǐn)?shù)百分比變化比較觀察組和對照組對治療的反應(yīng)，其計算公式為ΔCES-D%=（T1得分-T2或T3得分）/（T1得分）×100%[4]。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。連續(xù)變量用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量用頻率和百分比表示。組內(nèi)不同時點(diǎn)測量指標(biāo)比較采用重復(fù)測量的方差分析。兩獨(dú)立樣本之間連續(xù)變量比較采用t檢驗(yàn)，分類變量比較用χ2檢驗(yàn)。所有的檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 兩組治療前后CES-D評分、FSH和雌二醇水平比較 兩組治療8周、16周CES-D評分均顯著低于治療前（P＜0.05），觀察組治療16周評分顯著低于治療8周（P＜0.05）；對照組治療16周評分與治療8周評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；方差分析表明，對照組不同時點(diǎn)激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組雌二醇水平無明顯改變（P＞0.05），F(xiàn)SH水平治療16周與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CES-D評分、FSH和雌二醇水平比較（±s）

表2 兩組治療前后CES-D評分、FSH和雌二醇水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療8周比較，△P＜0.05

組別觀察組n/例40對照組40治療前治療8周治療16周治療前治療8周治療16周CES-D評分26.9±10.1 20.5±6.8* 16.2±5.1*△26.1±8.9 21.1±7.2* 19.8±5.9* FSH/（mIU/mL）79.5±27.7 75.8±25.4 66.2±21.6* 81.2±28.9 76.8±25.2 79.7±29.1雌二醇/（ng/L）14.8±5.9 13.6±5.2 13.1±4.8 15.7±6.6 14.2±6.1 16.3±7.2

3.2 兩組ΔCES-D%比較 兩組（T1-T2）ΔCES-D%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而（T1-T3）ΔCES-D%差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ΔCES-D比較（±s） %

表3 兩組ΔCES-D比較（±s） %

注：與對照組比較，▲P＜0.05

組別觀察組對照組n/例40 40（T1-T2）ΔCES-D 24.5±5.1 21.2±4.7（T1-T3）ΔCES-D 38.3±8.3▲25.7±5.2

4 討 論

CES-D量表是專門進(jìn)行抑郁評估的量表，能夠較為全面地反映患者的抑郁狀態(tài)。本研究結(jié)果表明，兩組治療8周后CES-D得分均有顯著減少，并且觀察組的治療反應(yīng)并不高于對照組，這提示在治療早期，大豆異黃酮治療有效僅可能是一種非特異性反應(yīng)，不涉及特定的藥理作用或者可能是藥理作用還未完全表現(xiàn)出來。異黃酮的這種安慰劑效應(yīng)在雌激素有關(guān)的臨床試驗(yàn)[5]、異黃酮有關(guān)的研究[6]中均有類似報道。另有文獻(xiàn)表明，當(dāng)排除約30%的非特異性治療反應(yīng)即所謂的霍桑效應(yīng)后，服用大豆異黃酮僅可減少更年期血管舒縮癥狀約15%[7]。本組治療8周后的激素水平較治療前無顯著改變的結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。

涉及到更年期主觀性臨床結(jié)果的試驗(yàn)最好持續(xù)12周以上以強(qiáng)調(diào)治療藥物和安慰劑之間的對照，使初始的可能存在的安慰劑效應(yīng)消失，盡量減少藥物效果假陰性的可能，使組間的有效藥物和安慰劑區(qū)別能夠在臨床中檢測到[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療16周CES-D評分顯著低于治療8周時評分，兩組（T1-T3）ΔCES-D%存在顯著差異（P＜0.05），提示大豆異黃酮相較于安慰劑存在特異性的治療作用。

大豆異黃酮的抗抑郁作用可能與其作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的ER有關(guān)。大豆異黃酮與ER-β有更大的親和力，而大腦ER-β比ER-α具有更高表達(dá)，尤其是在海馬和大腦皮質(zhì)[9]。有研究顯示，異黃酮具有羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)的作用[10]，其確切的機(jī)制需要進(jìn)一步的研究。

由于FSH受許多因素的影響，所以它不是一個可靠的判斷治療更年期綜合征效果的參考指標(biāo)。在本研究中，觀察組FSH在治療后有所下降，而對照組無明顯改變，提示大豆異黃酮的療效不單純是安慰劑效應(yīng)。而雌二醇無論是在對照組還是在觀察組治療前后均無明顯變化，提示大豆異黃酮的治療效果與雌二醇無關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，大豆異黃酮能夠有效緩解更年期綜合征患者的抑郁癥狀，尤其是在較長時間的應(yīng)用之后。

［1］吳慶文，陳長香，李建民，等.女性更年期綜合征影響因素分析［J］.中國公共衛(wèi)生，2010，26（5）：517-518.

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2013-04-04