黃 玲

甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)不良反應(yīng)分析

黃 玲

目的分析甲氨蝶呤在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)。方法將廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的128例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和觀察組各64例，對(duì)照組接受甲氨蝶呤治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葉酸聯(lián)合治療，分析兩種治療方案臨床不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者接受甲氨蝶呤治療常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、白細(xì)胞減少、脫發(fā)及口腔潰瘍等。觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)較多，可聯(lián)合葉酸治療從而有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；甲氨蝶呤；葉酸；不良反應(yīng)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎、關(guān)節(jié)外病變、發(fā)熱、乏力和心包炎等臨床癥狀。目前關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚，可能是一種慢性炎癥疾病[1]?；颊咴诩膊“l(fā)生早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫和功能障礙，發(fā)展到晚期則會(huì)出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)畸形。目前我國(guó)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率較高，且呈現(xiàn)女性高于男性的趨勢(shì)。關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療以甲氨蝶呤為首選治療藥物，但是在治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較高[2]。本研究探討了甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的不良反應(yīng)，并提出了減輕不良反應(yīng)的方案，為臨床治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎提供一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院于2010年6月～2012年6月共收治類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者128例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者在治療前均未接受甲氨蝶呤或葉酸治療；所有患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他自身免疫性疾病患者；存在高血壓、糖尿病、心臟病以及肝腎功能障礙的患者；孕婦或哺乳期婦女；存在精神疾病患者。滿足上述要求的患者128例按照治療方法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組64例，其中男20例，女44例；年齡22～65歲，平均年齡（47.5±13.8）歲，病程10～70個(gè)月，平均病程（42.7±10.9）個(gè)月。觀察組64例，其中男16例，女48例；年齡22～61歲，平均年齡（47.0±12.8）歲，病程11～71個(gè)月，平均病程（43.3±10.7）個(gè)月。兩組患者在年齡、性別及病程等指標(biāo)方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組給予甲氨蝶呤治療，起始劑量為7mg，每周治療1次，之后將劑量增加為10mg/周。觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合葉酸治療，甲氨蝶呤起始劑量為7mg/周，之后每周劑量增加為10mg/周，藥物劑量可根據(jù)患者病情程度進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整；并給予每天口服葉酸5mg，每天服用1次。分別對(duì)兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和記錄，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，計(jì)量比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲氨蝶呤的不良反應(yīng)128例接受甲氨蝶呤治療的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷、白細(xì)胞減少、脫發(fā)及口腔潰瘍。其中最為突出的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，50例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹及腹瀉等癥狀，占39.06%；14例患者因胃腸道反應(yīng)停藥。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較針對(duì)甲氨蝶呤的不良反應(yīng)，本研究對(duì)部分患者給予葉酸聯(lián)合甲氨蝶呤治療，并分析了解不良反應(yīng)的影響，觀察組有20例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占31.25%；對(duì)照組有53例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占82.81%。對(duì)照組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于觀察組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

在我國(guó)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率較高，且呈現(xiàn)女性高于男性的趨勢(shì)，目前研究顯示其發(fā)病與遺傳因素密切相關(guān)，有類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的家庭，出現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率明顯高于健康家庭[3]。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)諸多，除關(guān)節(jié)功能障礙之外，發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大也是臨床常見(jiàn)癥狀，給患者帶來(lái)了巨大的痛苦。目前關(guān)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療主要以藥物治療為主，其中以非甾體抗感染藥物和糖皮質(zhì)激素最為常用，但是臨床效果不佳。

甲氨蝶呤是葉酸合成阻斷劑，可抑制體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)揮抗感染的作用，目前在治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面具有較好的治療效果，成為臨床治療的首選。但是臨床研究顯示，甲氨蝶呤不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，其中主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹和腹瀉[4]。本研究128例患者中50例出現(xiàn)了胃腸道不良反應(yīng)，其中14例患者由于程度較為嚴(yán)重而停止服藥。其次為肝功能損傷，可通過(guò)適當(dāng)?shù)谋８沃委熯M(jìn)行緩解，但是發(fā)生率仍然較高。本研究分析了甲氨蝶呤服用患者給予葉酸對(duì)不良反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示患者在服用葉酸后，胃腸道、肝功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著性下降，表明葉酸可降低甲氨蝶呤引起的不良反應(yīng)，對(duì)患者起到一定的保護(hù)作用。

綜上所述，甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等，可在患者服藥期間加服葉酸，從而有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] 高倩,武永康.自身抗體檢測(cè)在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用研究[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,28(2)：252.

[2] 劉栩,賈園,安媛,等.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者就醫(yī)及治療現(xiàn)狀分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2008,12(9)：637.

[3] 黎艷容.益賽普治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察與分析[J].中外醫(yī)療,2012,31(1)：79-80.

[4] 賴(lài)愛(ài)云,徐健,梁維,等.甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(10)：32-33.

R593.22

A

1673-5846（2013）01-0083-02

廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，廣西柳州 545007