葉興發(fā)　董柱清　吳傳高

[摘要]目的 觀察局部晚期直腸癌行術(shù)前放療聯(lián)合口服希羅達(dá)同步化療的療效觀察。 方法 45例局部晚期直腸癌隨機(jī)分成術(shù)前同步放化療組（觀察組）和術(shù)前單純放療組（對照組），并將兩組治療效果進(jìn)行比較。結(jié)果 術(shù)前同步放化療組（觀察組）CR + PR有效率為80.0%，19例（76.0%）患者接受了手術(shù)治療，1例拒絕手術(shù)；術(shù)前單純放療組（對照組）CR + PR有效率為50.0%，9例（45.0%）患者接受了手術(shù)治療，1例拒絕手術(shù)；兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 術(shù)前放療同步聯(lián)合口服希羅達(dá)治療局部晚期直腸癌效果較好。

[關(guān)鍵詞]局部晚期直腸癌；同步放化療；希羅達(dá)

[中圖分類號] R735.36 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-56-02

直腸癌是我國比較常見的惡性腫瘤之一，已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會的局部晚期直腸癌患者行單純放療或化療的療效均不理想[1]，局部晚期直腸癌行術(shù)前同步放化療已成為主要治療手段之一。放療科2010年3月～2012年5月共45例局部晚期直腸癌病例行口服希羅達(dá)化療同步聯(lián)合術(shù)前放療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

放療科2010年3月～2012年5月收治45例局部晚期直腸癌患者，均經(jīng)盆腔CT或MRI檢查，男25例，女20例，年齡50～70 歲。經(jīng)外科確認(rèn)無法行手術(shù)切除，患者均有可測量的腫瘤病灶，未行放療及無希羅達(dá)化療史，治療前均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及查血常規(guī)、肝腎功能基本正常，所有病例均有病理明確診斷（低分化腺癌6例，中分化腺癌30例，高分化腺癌9例），按2002年AJCC分期法確定臨床分期，ⅢA期18例，ⅢB期12例，ⅢC 期13 例，Ⅳ期2例?？ㄊ显u分均大于70分。45例患者隨機(jī)分成術(shù)前同步放化療組（觀察組）和術(shù)前單純放療組（對照組），兩組患者在年齡、臨床分期、分化程度等方面均處于同一基線水平，具有良好的對比性。見表1。

1.2 治療方法

放療聯(lián)合同步口服希羅達(dá)化療組（觀察組），單純放療組（對照組）。放療采用盆腔IMRT技術(shù)（照射腫瘤區(qū)以及淋巴結(jié)引流區(qū)），劑量50 Gy/25 F/5 W，盆腔放療照射DT 50 Gy后行盆腔MRI或CT檢查，檢查結(jié)果出來后予請外科會診是否能行手術(shù)治療，若可以，4～6周后行手術(shù)治療，若不可以或不愿手術(shù)治療的患者者則行腫瘤局部放療加量至64～66 Gy。具體方法如下。

1.2.1 放療方法 使用PRIMUSplus 直線加速器6 MV/15 MVX射線，行放療前盆腔CT定位，根據(jù)CT圖象勾畫放療靶區(qū)。

上界L5椎體下緣，兩側(cè)界真骨盆內(nèi)緣，下界視腫瘤部位而定（上中段直腸癌位于肛管中心，下段直腸癌包括會陰下緣1～1.5 cm），前界包括充盈膀胱后壁1/4～1/3，后界包括骶骨皮質(zhì)一半和骶骨皮質(zhì)后緣，使用合適的野數(shù)照射技術(shù)，根據(jù)脊髓、小腸、膀胱、股骨頭及尿道劑量曲線[2]來控制正常組織劑量的耐受范圍，使用Venus的TPS計劃系統(tǒng)，1次/d，2 Gy/次，5 F/W，放療劑量DT 50 Gy/25次。DT 50 Gy后，不能手術(shù)者縮野，縮野至腫瘤區(qū)加量至DT 64～66 Gy。

1.2.2 化療方法 希羅達(dá)1500 mg/（m2·d），分2次口服，間隔12 h，連續(xù)服用14 d，21 d為一個周期，共同步化療2個周期。

1.3 療效評價

采用WHO制定的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價療效。完全緩解（CR）：所有病灶完全消失并持續(xù)維持4周以上，期間無出現(xiàn)新發(fā)病灶；部分緩解（PR）：腫瘤消退50%以上并持續(xù)維持4周以上且無出現(xiàn)新發(fā)病灶；無變化（SD）：腫瘤消退不足50%或增大未超過25%且持續(xù)維持4周以上且無出現(xiàn)新發(fā)病灶；病變進(jìn)展（ PD）：一個或多個腫瘤病灶增大超過25%或新病灶出現(xiàn)。（CR+PR）為有效。所有患者均在放療結(jié)束后1個月根據(jù)復(fù)查患者盆腔CT或MRI進(jìn)行療效評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組25例患者中CR 3例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，CR+PR有效率80.0%。對照組20例患者中CR 1例，PR 9例，SD 7例，PD 3例，CR+PR有效率為50.0 %。兩組有效率相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.50，P<0.05）。見表2。

3 討論

我國是直腸癌較為常見的惡性腫瘤，而局部晚期直腸癌在臨床中較為多見，患病率呈逐年遞增趨勢，病因主要與高脂肪低纖維飲食、炎癥、遺傳因素以及其他因素有關(guān)；對于局部晚期直腸癌患者來說，用單純的治療方法效果不太明顯，因大部分患者已喪失手術(shù)機(jī)會，會陰部局部疼痛，患者生活質(zhì)量很差，手術(shù)后存活期一般1～2年[3]。如何提高局部晚期直腸癌治療療效一直以來是臨床研究的焦點，單純治療方法效果差，術(shù)前同步放化療方案對局部晚期直腸癌可提高療效，同時降低腫瘤的臨床分期以利于手術(shù)切除。術(shù)前同步放化療法在局部晚期直腸癌的臨床治療中相比術(shù)后放化療，同前同步放化療有多方面的優(yōu)勢，例如：未破壞腫瘤血液供應(yīng)，富氧的腫瘤細(xì)胞對放射線敏感；能使腫瘤縮小并降低分期，使局部晚期的病灶增加手術(shù)切除的機(jī)會，提高低位直腸癌的保肛率；殺滅原發(fā)腫瘤周圍潛在的轉(zhuǎn)移灶，降低術(shù)中腫瘤移植，防止遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移[4]，術(shù)前同步放化療能協(xié)同增加治療的敏感性，提高了臨床有效率。

單純放療或單純化療對局部晚期直腸癌患者的預(yù)后均較差，其中位生存時間12～18個月[5]，因會陰部局部疼痛等原因，患者生活質(zhì)量差，術(shù)前同期放化療在直腸癌治療中的療效已得到多個臨床試驗的證實，目前術(shù)前或術(shù)后同期放化療也已成為局部晚期可手術(shù)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，放化療綜合治療對局部晚期及術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)的直腸癌患者可明顯減輕癥狀，并可能延長生存期 [6-8]。

希羅達(dá)是新一代的氟尿嘧啶類藥物，本身無細(xì)胞毒性，通過羥酸脂酶、胞苷脫氨酶、胸苷磷酸化酶把希羅達(dá)轉(zhuǎn)化成5-Fu，5-Fu能夠插入腫瘤組織DNA鏈中干擾其復(fù)制或修復(fù)，正常組織中的胸苷磷酸化酶含量比較低，而人類惡性腫瘤中胸苷磷酸化酶的濃度高于周期正常組織，希羅達(dá)可高度靶向治療腫瘤組織。放療同步聯(lián)合希羅達(dá)化療，一是放療可增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)胸苷磷酸化酶活性，使希羅達(dá)對腫瘤組織的殺傷力增強(qiáng)，減輕對正常組織的放射損傷[9]；二是希羅達(dá)的轉(zhuǎn)化物5-Fu主要作用于對放射線相抗拒的S期細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的加速再增殖，使G1期細(xì)胞達(dá)到同步化，因為G1期細(xì)胞對放射線高度敏感， 5-Fu可以有效地阻斷受照射后損傷腫瘤細(xì)胞 DNA的修復(fù)，從而產(chǎn)生良好的放療增敏作用[10]。綜上所述，術(shù)前放療同步聯(lián)合口服希羅達(dá)的治療方案可以協(xié)同提高治療效果。

本研究中，術(shù)前放療同步聯(lián)合口服希羅達(dá)治療組25例，其中CR 3例，PR 17例，SD 4例，PD 1例，CR + PR有效率為80.0%；單純放療組20例，CR 1例，PR 9例，SD 7例，PD 3例，CR + PR有效率為50.0 %。兩組有效率比較有顯著性差異（P<0.05）。綜上所述，術(shù)前放療同步聯(lián)合口服希羅達(dá)治療局部晚期直腸癌效果較好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)[M].第4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008： 857-872.

[2] 白新寬，張寧，王蒨.術(shù)前同步放化療治療局部晚期直腸癌的療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（6）：724-725.

[3] 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：598.

[4] 馮海洋，李德川，樓榮燦，等.新輔助治療低位局部進(jìn)展期直腸癌35例結(jié)果分析[J].中華胃腸外科雜志，2005，8（2）：125-128.

[5] Sebag-MontefioreD，Stephens RJ，Steele R，et al. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradio-therapy in patients with rectal cancer（MRCCR07 and NCICCTGCO16）： a multicentre randomized trial [J].Lancet，2009，373（9666）：811-820.

[6] 祖衛(wèi)，張素英.局部晚期中低位直腸癌術(shù)前同步放化療50例療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（13）： 107-108.

[7] 任濤，譚榜憲，柳彌，等.三維適形放療聯(lián)合XELOX方案同期化療復(fù)發(fā)直腸癌療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)， 2010，39（17）：2338-2339.

[8] 朱艷虹，孫曉南，許靖，等.放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的療效觀察[J]. 腫瘤，2010，30（6）：539-542.

[9] Sawada N，Ishikawa T，Sakiguchi F，et al. X- ray irradia-tion induces thymidine phosphorylase and enhances the efficacy of capecitabine （Xeloda） in human cance rxenografts[J].Clin CancerRes，1999，5（10）：2948-2953.

[10] 趙明.氟尿嘧啶化放療的現(xiàn)狀與未來[J].藥品評價，2006，3（4）：252-270.

（收稿日期：2012-12-25）