劉杰　劉麗晶　關(guān)郁　李躍文　李曉宏　關(guān)榮春

[摘要] 目的 檢測(cè)可疑異位妊娠患者血清中β-HCG及妊娠相關(guān)血漿蛋白-A亞基SPP-A含量的變化，探討其在異位妊娠早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2011年3月～2012年9月就診于醫(yī)院門診的200例可疑異位妊娠患者為研究對(duì)象。采集其肘靜脈血4 mL，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)SPP-A含量，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)β-HCG，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果建立受試者工作曲線。 結(jié)果 異位妊娠組患者血清SPP-A含量低于宮內(nèi)妊娠組，孕周不同SPP-A含量不同，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。SPP-A診斷異位妊娠的ROC曲線下面積為0.901。SPP-A為1.470μg/mL時(shí)，診斷異位妊娠的靈敏度76.39%，特異度為85.71%，Youden指數(shù)為最大值0.621。 結(jié)論 妊娠相關(guān)血漿蛋白A可作為異位妊娠早期診斷的檢測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠相關(guān)血漿蛋白-A；SPP-A；β-HCG；異位妊娠

[中圖分類號(hào)] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）05-15-03

異位妊娠（EP）是婦科常見的急腹癥。目前，可疑EP的早期診斷主要靠血清人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-HCG）的檢測(cè)和超聲檢查，需連續(xù)檢測(cè)方能確診。妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）是一種主要由胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞產(chǎn)生的大分子糖蛋白，在妊娠階段對(duì)早期配子發(fā)育、受精卵著床、妊娠維持及胎盤生長(zhǎng)發(fā)育起著重要作用[1]?？煞裼肞APP-A作為異位妊娠診斷的檢測(cè)指標(biāo)值得研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2012年9月就診于醫(yī)院門診的200例可疑異位妊娠患者做為研究對(duì)象?？梢僧愇蝗焉锛{

入標(biāo)準(zhǔn)：平素月經(jīng)周期規(guī)律，停經(jīng)30～60 d；年齡17～40歲；尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性或可疑陽(yáng)性；超聲未能確定妊娠位置；不規(guī)則陰道出血排除宮頸炎；生命體征平穩(wěn)；患者知情同意。記錄可疑異位妊娠患者姓名、年齡、聯(lián)系方式等并追蹤觀察。根據(jù)最后的妊娠結(jié)局或組織學(xué)檢查將研究對(duì)象分為2組：A組為宮內(nèi)妊娠組；B組為異位妊娠組。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

采集納入樣本的200例可疑異位妊娠患者肘靜脈血4 mL，當(dāng)日離心留置血清，其中l(wèi) mL立即送實(shí)驗(yàn)室測(cè)定β-HCG；1 mL置于-20℃的冰箱內(nèi)保存待用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定SPP-A含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用Excel2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)用（）表示，組間均數(shù)比較采用方差分析。正態(tài)分布資料用均數(shù)描述，分別作血清SPP-A、β-HCG的受試者工作曲線（ROC curve），計(jì)算ROC曲線下面積，Youden指數(shù)確定SPP-A、β-HCG的診斷界值及其診斷異位妊娠的靈敏度、特異度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 異位妊娠組與宮內(nèi)妊娠（UP）組SPP-A、β-HCG含量的比較

200例可疑異位妊娠樣本中最后確診為異位妊娠144例，宮內(nèi)妊娠56例。EP組血清SPP-A平均含量為（1.242±1.0523）μg/mL，顯著低于UP組的（3.253±1.272）μg/mL，經(jīng)方差分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。EP組β-HCG平均含量（1601.333±1550.334）mIU/mL，顯著低于UP組的（3879.9786±1728.206）mIU/mL，經(jīng)方差分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同孕周SPP-A、β-HCG含量變化

不孕周SPP-A、β-HCG含量的變化見表2。孕周不同SPP-A含量不同，且呈上升趨勢(shì)，經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=55.790，P<0.05）。分別對(duì)各孕周SPP-A含量進(jìn)行方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 SPP-A、β-HCG診斷異位妊娠的ROC曲線

將所有檢測(cè)結(jié)果用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，建立SPP-A、β-HCG診斷異位妊娠的ROC曲線，見圖1。SPP-A的ROC曲線下面積為0.901；β-HCG曲線下面積為0.839。ROC曲線下面積可以反映診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性大小，說(shuō)明SPP-A作為EP的診斷指標(biāo)其準(zhǔn)確性較高。

2.4 分析

以各孕周SPP-A、β-HCG 的平均值和中位數(shù)為截點(diǎn)，做診斷異位妊娠的靈敏度、特異度、Youden指數(shù)。以SPP-A 1.470μg/mL為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度76.39%，特異度為85.71%，Youden指數(shù)為最大值0.621。以β-HCG 2613.636 mIU/mL為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度為80.56%，特異度為75.00%，Youden指數(shù)為最大值0.556。說(shuō)明SPP-A作為EP的診斷指標(biāo)其真實(shí)性較好。

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一，其發(fā)病率在近年來(lái)呈上升趨勢(shì)[2]。早期診斷可以預(yù)防異位妊娠破裂所導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥，為保守治療、保留輸卵管再生育功能創(chuàng)造有利條件。目前EP的早期診斷主要依靠超聲和血清人絨毛膜促性腺激素血β亞單位（β-HCG）化驗(yàn)檢查。在孕4～5周時(shí)，對(duì)于宮內(nèi)妊娠或異位妊娠來(lái)說(shuō)即使高分辨率的陰道超聲檢查，在影像學(xué)上得到明確的孕囊圖像均太早。異位妊娠和宮內(nèi)妊娠之間β-HCG的水平有較大范圍的重疊，僅單次測(cè)定血清β-HCG作為一個(gè)診斷指標(biāo)對(duì)異位妊娠的早期診斷價(jià)值不大。這樣常延誤了EP的早期診斷，增加了其的破例幾率。

妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）是一種與妊娠相關(guān)的蛋白質(zhì)，主要來(lái)源于胎盤滋養(yǎng)層合體細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞[3]。PAPP-A是檢測(cè)胎盤功能和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有效指標(biāo)，它在早孕階段篩查染色體異常的臨床研究?jī)r(jià)值已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的認(rèn)同，已用于臨床檢測(cè)[4-5]。在流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)死胎、畸形胎兒孕婦血清中PAPP-A含量低于同孕周的正常孕婦[6-7]。異位妊娠時(shí)胎盤種植部位血管形成不良，PAPP-A的分泌受限，PAPP-A低值反過(guò)來(lái)又可影響胚胎及胎盤的生長(zhǎng)發(fā)育，患者血清中的含量應(yīng)較正常妊娠者含量低甚至檢測(cè)不到，已有部分國(guó)內(nèi)學(xué)者證實(shí)[8]。SPP-A為PAPP-A的亞單位，在血清中具有穩(wěn)定性好、靈敏度高的特點(diǎn)，能特異地反映孕婦血漿中PAPP-A的含量。

本研究測(cè)定200例可疑異位妊娠樣本人群中最后確診144例為異位妊娠，56例為宮內(nèi)妊娠。EP組SPP-A含量低于UP組，且孕周不同SPP-A的含量不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。國(guó)內(nèi)有學(xué)者報(bào)道相同孕周異位妊娠組PAPP-A含量低于宮內(nèi)妊娠組[9]。提示妊娠相關(guān)血漿蛋白-A可作為異位妊娠與宮內(nèi)妊娠的鑒別診斷檢測(cè)指標(biāo)。ROC曲線下面積可以反映診斷試驗(yàn)的準(zhǔn)確性大小，0.9以上表示診斷準(zhǔn)確性較高。靈敏度、特異度越高其診斷性能越好。Youden指數(shù)為反映診斷試驗(yàn)的真實(shí)性綜合指標(biāo)，值越大診斷試驗(yàn)的真實(shí)性越好。根據(jù)所有檢測(cè)結(jié)果建立SPP-A、β-HCG診斷異位妊娠的ROC曲線。SPP-A的ROC曲線下面積為0.901；β-HCG曲線下面積為0.839。說(shuō)明SPP-A作為EP的診斷指標(biāo)其準(zhǔn)確性較高。以各孕周SPP-A、β-HCG 的平均值和中位數(shù)為截點(diǎn)，做診斷異位妊娠的靈敏度、特異度、Youden指數(shù)。以SPP-A 1.470μg/mL為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度76.39%，特異度為85.71%，Youden指數(shù)為最大值0.621。以β-HCG為2613.636 mIU/mL做為診斷界值，診斷異位妊娠的靈敏度和特異度分別為80.56%，75.00%，Youden指數(shù)為最大值0.556，說(shuō)明妊娠相關(guān)血漿蛋白-A作為EP的診斷指標(biāo)準(zhǔn)確性較高，真實(shí)性較好。

綜上所述，妊娠相關(guān)血漿蛋白-A可作為異位妊娠早期診斷的檢測(cè)指標(biāo)，其診斷指標(biāo)準(zhǔn)確性較高，真實(shí)性較好，檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，費(fèi)用低廉，可廣泛的應(yīng)用于臨床，具有一定的推廣價(jià)值。需指出妊娠相關(guān)血漿蛋白-A只是異位妊娠診斷的輔助參考指標(biāo)，異位妊娠的最終確診仍需結(jié)合患者的病史、查體以及血β-hCG檢測(cè)、超聲診斷等輔助檢查，以提高異位妊娠的診斷率，減少誤診率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Prefumo F，Canini S，Crovo A，et al.Correlation betweenfirst trimesterfetal bone length and maternal serumpregnancy-associated plasma protein-A（PAPP-A）[J].Hun Reprod，2006，2（111）：3019-3021.

[2] 張碧云，羅喜平，彭秀紅，等.1996～2005年異位妊娠發(fā)病趨勢(shì)分析[J].中國(guó)婦幼保健，2008，25（2）：161.

[3] Lin M，Halbet SP，Kiefer D.Quantitative analyis of pregnancy associated plasma protein in human placenta [J].Clin Invest，1976，57（2）：466.

[4] 侯巍.世界核心醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)[J].婦產(chǎn)科學(xué)，2005，1（3）：20-21.

[5] Schuchter K，Hafner E，Stangl G，et al.The first trimester combined test for detection of Down syndrome pregnancies in 49391 unselected pregnancies[J].Prenat Diagn，2002，22（3）：211-215.

[6] 朱莉，史焱，金鏞，等.早期正常和異常妊娠相關(guān)血漿蛋白A水平研究及意義[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（11）：679-680.

[7] 董源芬，阮祥燕.妊娠相關(guān)血漿蛋白A測(cè)定對(duì)異常妊娠的預(yù)測(cè)[J].中國(guó)婦幼保健，2006，21（10）：1414-1415.

[8] 聞靜，任海穎，翟建軍.妊娠相關(guān)蛋白-A與孕酮聯(lián)合測(cè)定在判斷早期妊娠中的價(jià)值[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28（5）：649-651.

[9] 高淑鳳，姬明杰，楊小杰，等.血清妊娠相關(guān)蛋白A對(duì)可疑異位妊娠早期診斷的價(jià)值[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24（7）：543-544.

（收稿日期：2013-01-18）