齊紅梅等

摘 要：近年研究表明，運(yùn)動對抑郁有積極作用，其效果可媲美心理干預(yù)或藥物治療，甚至更為顯著。而且適當(dāng)運(yùn)動無任何副作用，還能降低心血管疾病、糖尿病等的發(fā)病率。雖然運(yùn)動作為抗抑郁的干預(yù)手段已引起了廣泛關(guān)注，但其內(nèi)在機(jī)制尚不明確?；诂F(xiàn)有的抑郁癥發(fā)病機(jī)理的各種假說，并結(jié)合運(yùn)動抗抑郁的實(shí)證研究，提出運(yùn)動抗抑郁的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制可能涉及到中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)免疫系統(tǒng)，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面的變化。這不僅進(jìn)一步豐富運(yùn)動抗抑郁機(jī)制的理論構(gòu)架，而且為本領(lǐng)域的未來研究提供新視角。

關(guān)鍵詞： 抑郁；抗抑郁；運(yùn)動；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；機(jī)制

近年研究表明，運(yùn)動對抑郁有積極作用，其效果可媲美心理干預(yù)或藥物治療[1]，甚至更為顯著，而且適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動無任何副作用，還能降低心血管疾病、糖尿病等的發(fā)病率。雖然運(yùn)動作為抗抑郁的干預(yù)手段已引起了廣泛關(guān)注，但其內(nèi)在機(jī)制尚不明確?；诂F(xiàn)有的抑郁癥發(fā)病機(jī)理的各種假說，結(jié)合運(yùn)動抗抑郁的實(shí)證研究，筆者認(rèn)為運(yùn)動抗抑郁的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制可能涉及到中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)免疫及中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面的變化。

1 抑郁、運(yùn)動與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和相應(yīng)受體功能的變化

中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能紊亂是抑郁癥發(fā)病的生物學(xué)機(jī)理中最重要的假說，已經(jīng)為大多數(shù)人所接受。較早的單胺假說認(rèn)為抑郁癥是腦中單胺遞質(zhì)去甲腎上腺素（NE）、5羥色胺（5HT）功能不足，而大多數(shù)抗抑郁藥是通過升高突觸部位單胺遞質(zhì)的水平起抗抑郁作用的。候鋼等研究顯示，抑郁癥患者腦脊液5HT和NE濃度明顯低于正常對照組[2]。Schildkraut認(rèn)為，某些抑郁癥的發(fā)生與兒茶酚胺，尤其是NE在重要腦區(qū)的絕對或相對缺乏有關(guān)[3]；但單胺假說很難解釋一些抗抑郁藥的作用機(jī)理及抗抑郁藥起效慢和對神經(jīng)遞質(zhì)改變快的矛盾，比如說通?？挂钟羲幠茉诮o藥數(shù)小時后增加神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙的濃度，但抗抑郁的療效卻在連續(xù)治療2～4周后才開始出現(xiàn)；因此，從20世紀(jì)70年代開始又提出了受體假說，認(rèn)為抑郁癥是腦中NE/5HT受體數(shù)量和敏感性發(fā)生了變化的緣故。Whale等發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者突觸后5HT1D受體敏感性明顯下降，這一敏感性下降可能是SSRIs藥物治療后突觸后5HT水平升高的適應(yīng)性反應(yīng)。由此可見，抑郁癥的發(fā)病機(jī)理涉及的不只是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的減少，而是整個神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能的改變。近年來的研究顯示，其他一些單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，如多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）、γ氨基丁酸（GABA）等不足也與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)。如研究發(fā)現(xiàn)，DA受體拮抗劑具有抗抑郁的作用[4]，抗抑郁藥氟西汀可通過減少伏隔核殼Ach的釋放而緩解抑郁行為[5]，抑郁癥患者腦脊液中GABA量比較低，用GABA激動劑可以改善抑郁癥狀[6]。

基于上述的單胺假說和受體假說，對運(yùn)動抗抑郁的機(jī)制展開了廣泛研究。動物研究表明，運(yùn)動可調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，如5羥色胺（5HT）[7]、多巴胺（DA）[8]、去甲腎上腺素（NA）[9]、γ氨基丁酸（GABA）[10]和谷氨酸[11]，進(jìn)而會起到積極的干預(yù)作用。最早有關(guān)運(yùn)動對動物大腦神經(jīng)遞質(zhì)影響的報道始于1966年Gordon等的研究，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動能夠影響NA的合成和翻轉(zhuǎn)[12]。隨后的研究進(jìn)一步證明了運(yùn)動可升高NA的水平，并使得不同腦區(qū)NA的代謝物增多。運(yùn)動對大腦DA的影響也受到了廣泛關(guān)注。Chaouloff 等研究發(fā)現(xiàn)，急性跑臺運(yùn)動能夠顯著增加大鼠整個腦區(qū)和腦脊液中DA代謝物高香草酸（HVA）的水平[13]。他們的另一研究也發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動后大鼠中腦、前額皮質(zhì)、海馬和紋狀體的DA水平及其代謝物水平都有所增加[14]。一項采用微透析技術(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，20 min跑臺運(yùn)動顯著增加了大鼠紋狀體DA的釋放[15]。同樣，急性或慢性運(yùn)動對5HT水平的影響也得到了諸多研究支持。如大鼠在3 h急性運(yùn)動后[16]或8周跑臺運(yùn)動后[17]，大腦5HT的水平都升高。微透析研究發(fā)現(xiàn)，60 min跑臺運(yùn)動后，大鼠海馬的5HT水平升高[18]。另一活體微透析研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動改變了大腦細(xì)胞外的谷氨酸[11]。正如Arida等在新近的綜述中所總結(jié)的，運(yùn)動能夠通過促進(jìn)5HT、NA、DA等的合成和釋放，進(jìn)而起到抗抑郁的作用[19]。

單胺假說是抑郁癥發(fā)病機(jī)制的經(jīng)典假說，但隨著對其他相關(guān)機(jī)制的不斷拓展，這一假說似乎不可避免地面臨著逐漸脫離主流研究的窘境。誠然，無論是最初的單胺假說還是后來的受體假說，都不可能完全解釋抑郁所引發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的改變；但另一方面，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)尤其是5HT作為抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究靶點(diǎn)卻毫無爭議地得到了一致認(rèn)可。Maes等新近提出的“抑郁的5HT新假說”[20]將5HT與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系起來，認(rèn)為與下丘腦垂體腎上腺軸（HPA）有關(guān)的5HT水平的降低是抑郁癥發(fā)病的典型特征和重要機(jī)制，或許能給我們以啟發(fā)；但運(yùn)動鍛煉對抑郁行為反應(yīng)的改變是否通過調(diào)節(jié)HPA軸功能，進(jìn)而導(dǎo)致5HT水平降低這一介導(dǎo)途徑，尚有待進(jìn)一步研究。

2 抑郁、運(yùn)動與神經(jīng)營養(yǎng)因子變化和神經(jīng)元發(fā)生

20世紀(jì)80年代以來，人們還發(fā)現(xiàn)許多不同類型的生長因子會對神經(jīng)細(xì)胞的生長與存活有調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)將這些神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)統(tǒng)稱為神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTFS）。Duman等提出，應(yīng)激或抑郁會導(dǎo)致海馬、前額葉與杏仁核等腦邊緣區(qū)的神經(jīng)元萎縮和細(xì)胞丟失，并且引起神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)下降；相反，使用抗抑郁藥會促進(jìn)成年海馬神經(jīng)發(fā)生及神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)增加，基于此提出了抑郁的神經(jīng)營養(yǎng)假說[21]。神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)可塑性中起著重要的作用，其中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）在抑郁癥中的作用備受關(guān)注。動物研究表明，應(yīng)激減少了海馬BDNF的表達(dá)，而抗抑郁藥有效逆轉(zhuǎn)了這一效果，分子遺傳學(xué)研究亦提示BDNF基因可能與抑郁癥的病因有關(guān)[21]。大量臨床研究也表明，多種應(yīng)激均可降低海馬中BDNF通路的活動，而抗抑郁藥可增強(qiáng)該通路的活動[22]。另有研究顯示，抑郁模型大鼠海馬齒狀回顆粒細(xì)胞層下區(qū)先祖細(xì)胞分裂減少，BDNF水平低下，均都表現(xiàn)為陽性棕色顆粒缺失[23]；海馬和頂葉皮質(zhì)神經(jīng)元神經(jīng)生長因子（NGF）的含量下降，NGF mRNA表達(dá)水平降低[24]。這些證據(jù)都被用來支持抑郁癥的神經(jīng)營養(yǎng)因子假說。BDNF通過促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化和存活進(jìn)而影響神經(jīng)元的神經(jīng)發(fā)生。研究表明，應(yīng)激和抑郁等不利因素會抑制成年海馬神經(jīng)發(fā)生[21]，而抗抑郁藥可以引發(fā)海馬齒狀回（DG）持續(xù)產(chǎn)生新的神經(jīng)元，從而誘導(dǎo)成年海馬神經(jīng)發(fā)生[25]。

運(yùn)動可使神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)增加，并能誘導(dǎo)成年海馬神經(jīng)發(fā)生，這可能是運(yùn)動抗抑郁作用的又一機(jī)制。在所有的神經(jīng)營養(yǎng)因子中，BDNF可能是對運(yùn)動的調(diào)控作用最為敏感的。動物研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可增加BDNF mRNA的表達(dá)，并增加BDNF的蛋白含量[26]。Liu等[27]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可作為預(yù)防慢性應(yīng)激（CUMS）所致抑郁行為的有效手段，其中可能涉及的機(jī)制就是運(yùn)動增加了海馬BDNF的水平。Zheng等[28]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可通過增加海馬BDNF的水平逆轉(zhuǎn)CUMS所致的抑郁性行為。Erickson等[29]研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動可以增加老年人海馬的體積，這一體積的增加與運(yùn)動誘發(fā)的血清BDNF水平的升高相關(guān)。Sarbadhikari等[30]認(rèn)為，BDNF在運(yùn)動改變神經(jīng)遞質(zhì)活動過程中起調(diào)節(jié)作用。除BDNF外，其他神經(jīng)營養(yǎng)因子在運(yùn)動抗抑郁的機(jī)制研究中也有所關(guān)聯(lián)。新近研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性大麻素信號通路的改變是運(yùn)動誘發(fā)神經(jīng)發(fā)生的重要因素[31]。Kiuchi等[32]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動能夠通過血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的信號通路促進(jìn)海馬神經(jīng)發(fā)生，從而起到抗抑郁作用。Duman等[33]研究發(fā)現(xiàn)，胰島素樣生長因子1（IGF1）在運(yùn)動抗抑郁的過程中發(fā)揮作用。

雖然BDNF、VEGF和IGF1等神經(jīng)營養(yǎng)因子作用不同，但是功能互補(bǔ)甚至重疊，能夠共同調(diào)控下游的信號傳導(dǎo)以及基因轉(zhuǎn)錄過程，在運(yùn)動抗抑郁過程中發(fā)揮著重要的作用。運(yùn)動能誘導(dǎo)成年海馬的神經(jīng)發(fā)生及神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)增加可能是運(yùn)動發(fā)揮抗抑郁作用的主要機(jī)制，其類似于抗抑郁藥物的治療作用。此外，神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路在海馬、前額葉皮質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)中表現(xiàn)出相反的抑郁行為調(diào)節(jié)作用，這提示神經(jīng)營養(yǎng)因子更可能是通過影響情緒調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)而不是單個腦區(qū)活動而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；因此，對運(yùn)動抗抑郁過程中所涉及的神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化而言，未來研究應(yīng)該從單個腦區(qū)轉(zhuǎn)移到整個神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的作用。

3 抑郁、運(yùn)動與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的變化

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常在抑郁癥的發(fā)生中起非常重要的作用，而下丘腦垂體腎上腺軸（HPA）是一個重要的內(nèi)分泌軸。糖皮質(zhì)激素（GC）和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRF）是該系統(tǒng)2個關(guān)鍵基礎(chǔ)物質(zhì)[34]。許多抑郁癥患者血清GC升高，提示HPA軸功能失調(diào)可能是抑郁癥的重要發(fā)病機(jī)制。增高的GC可通過激活糖皮質(zhì)激素受體（GR）降低海馬神經(jīng)元新生，造成海馬體積縮小。成年后腦區(qū)特異性敲除GR引起小鼠HPA軸活動增強(qiáng)并表現(xiàn)出抑郁樣行為，抗抑郁藥可以逆轉(zhuǎn)這些變化[35]。高皮質(zhì)醇癥可能由GR介導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)失控、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）分泌過多等因素造成。動物研究結(jié)果顯示，抑郁模型大鼠血漿CRH、ACTH含量增加[36]；下丘腦垂體腎上腺軸（HPA）和下丘腦垂體甲狀腺軸（HPT）功能亢進(jìn)[37]。Rubin等研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，抑郁癥患者的腎上腺皮質(zhì)增生約38%，增生程度與皮質(zhì)醇濃度有關(guān)，且隨著抑郁的恢復(fù)，這種增生似乎也隨著皮質(zhì)醇的正?；鸩较38]。Catalan等發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者下丘腦及下丘腦外的CRF濃度升高，與輕度或中度抑郁組相比，重度抑郁組血漿CRF濃度更高，且血漿CRF與皮質(zhì)醇濃度呈顯著相關(guān)[39]。

抑郁的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常假說為運(yùn)動抗抑郁的機(jī)制研究提供了又一個視角。早期即有研究[40]發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可通過HPA軸的反復(fù)激活，從而誘發(fā)HPA軸的適應(yīng)性。Liu等[41]新近研究發(fā)現(xiàn)，游泳運(yùn)動可通過降低HPA軸功能，進(jìn)而緩解胚胎期接觸GC誘發(fā)的大鼠抑郁樣行為。Karandrea等[42]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動可下調(diào)雄性大鼠海馬GR mRNA的表達(dá)，而對下丘腦GR mRNA的表達(dá)則起上調(diào)作用。Zheng等[28]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動逆轉(zhuǎn)了慢性應(yīng)激所導(dǎo)致的大鼠皮質(zhì)酮的升高和GR的降低，誘使HPA軸對應(yīng)激產(chǎn)生了適應(yīng)性，從而起到抗抑郁作用。Kim等[43]研究發(fā)現(xiàn)，跑臺運(yùn)動可恢復(fù)由于慢性注射皮質(zhì)酮所誘發(fā)的大鼠海馬CRF mRNA表達(dá)和血清ACTH水平的下降，改善了HPA軸的異?；顒覽43]。另有研究[44]發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動能夠拮抗因應(yīng)激刺激導(dǎo)致的動物行為指標(biāo)及腎上腺、海馬及血漿皮質(zhì)酮水平的異常，保護(hù)海馬組織不受損傷，以維持海馬對HPA 軸的正常調(diào)控功能，從而預(yù)防抑郁的發(fā)生。

雖然運(yùn)動對抑郁誘發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂的改善已經(jīng)得到認(rèn)可，但其主要聚焦于HPA軸的導(dǎo)向難免拘泥了對整個神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的研究。已有研究發(fā)現(xiàn)，雌激素能夠加強(qiáng)HPA軸的應(yīng)激反應(yīng)[45]，而睪酮對此則起抑制作用[46]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，女性抑郁癥患者的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性。雖然妊娠期接觸GC是否會導(dǎo)致子代大鼠行為變化的性別差異還尚無定論，但是胚胎期接觸GC會誘發(fā)抑郁行為則廣為接受。其機(jī)制可能是妊娠期接觸GC會對HPA軸產(chǎn)生編程效應(yīng)（即在生命早期由某種異常因素所導(dǎo)致的永久性基因表達(dá)的改變）而導(dǎo)致HPA軸功能的改變，這與應(yīng)激誘發(fā)的相關(guān)疾?。òㄒ钟粼趦?nèi)）是有關(guān)的。研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動鍛煉可能會恢復(fù)HPA軸的正常功能，從而緩解妊娠期接觸GC對子代造成的抑郁行為。另一方面，運(yùn)動對性激素的影響已展開了廣泛研究?；诖耍\(yùn)動或許可以通過影響性激素的分泌，進(jìn)而有助于闡釋抑郁的性別差異。

4 抑郁、運(yùn)動與免疫系統(tǒng)功能的變化

除對神經(jīng)炎癥的作用外，運(yùn)動對神經(jīng)免疫影響的機(jī)制還尚不明確。外周CK數(shù)目的改變可能是由于神經(jīng)內(nèi)分泌對免疫系統(tǒng)的影響所致。就此角度而言，由腎上腺皮質(zhì)所分泌的GC的作用最為重要。這些激素，尤其是皮質(zhì)醇，已經(jīng)被證明參與了免疫反應(yīng)及其CK的調(diào)節(jié)。低濃度GC可刺激CK，而高濃度的CK卻是免疫抑制的。同時，CK又是HPA軸的有效催化劑，但也要注意到，由于這一神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)受到抑制反饋機(jī)制的高度調(diào)控，所以，CK對HPA軸活動的刺激只能達(dá)到一定程度。此外，CK誘發(fā)的吲哚胺2，3雙加氧酶（IDO）可催化色氨酸（Trp）循犬尿氨酸途徑分解，使犬尿氨酸（Kyn）和神經(jīng)毒性喹啉酸（QA）累積，降低5HT的合成，說明IDO的過表達(dá)可介入與抑郁有關(guān)的單胺能和HPA軸失調(diào)[20]。根據(jù)“抑郁的細(xì)胞因子假說”，促炎細(xì)胞因子可通過IDO的激活而降低5HT的生成，而這一過程又需要NFκB的信號傳導(dǎo)和激活[53]。NFκB調(diào)節(jié)的荷爾蒙機(jī)制作用于應(yīng)激所誘發(fā)的雌性動物的抑郁，進(jìn)而代表了抑郁性別差異的一種機(jī)制。實(shí)際上，CK通過NFκB影響抑郁是抑郁發(fā)病的一種可選擇機(jī)制[54]?？梢?，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)免疫系統(tǒng)的功能絕非截然分開的，而是形成了神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)?；诖?，未來運(yùn)動抗抑郁的機(jī)制研究不應(yīng)該僅局限于神經(jīng)內(nèi)分泌或神經(jīng)免疫系統(tǒng)的各自功能，而是要將神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)作為研究的靶點(diǎn)。

5 抑郁、運(yùn)動與中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化

近年來，生物學(xué)和神經(jīng)解剖學(xué)的研究認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些特定部位，如前額葉皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、丘腦背內(nèi)核、下丘腦和中腦中央灰質(zhì)的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化是抑郁癥發(fā)病的解剖學(xué)基礎(chǔ)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥患者中，這些部位的體積會有不同程度的變化?；诖?，由結(jié)構(gòu)影像和功能影像所組成的神經(jīng)影像學(xué)在抑郁癥發(fā)病機(jī)理中的應(yīng)用吸引了越來越多關(guān)注。利用正電子發(fā)射斷層掃描（PET）、單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描（SPECT）和功能性磁共振（fMRI）等影像技術(shù)進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者大腦及其海馬結(jié)構(gòu)出現(xiàn)某些變化，表現(xiàn)為側(cè)腦室擴(kuò)大、腦溝變寬、前腦體積縮小、海馬容量減少這些都提示抑郁癥患者的大腦和小腦均有萎縮[55]。結(jié)構(gòu)影像學(xué)[56]和尸體解剖學(xué)[57]研究表明，抑郁癥患者海馬和前額葉灰質(zhì)體積和膠質(zhì)細(xì)胞密度顯著縮小。Coffey等對抑郁癥病人進(jìn)行核磁共振研究發(fā)現(xiàn)，這些病人的額葉體積比正常人約小7%，提示抑郁癥病人的額葉出現(xiàn)萎縮[58]。最近，有研究者采用一種新的功能數(shù)據(jù)分析方法——局部一致性（ReHo）技術(shù)來分析抑郁癥患者的靜息態(tài)功能性核磁共振數(shù)據(jù)[59]。該方法通過計算某個給定體素與其周圍相鄰若干體素間的kendalls系數(shù)，得出該體素的局部一致性系數(shù)，即ReHo值。李東明等采用此項技術(shù)發(fā)現(xiàn)，抑郁組在雙側(cè)前扣帶皮質(zhì)（ACC）、左側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)、左側(cè)顳中回均有ReHo值降低，ACC位置ReHo值也顯著降低，提示抑郁癥患者前扣帶皮質(zhì)及其相鄰部位自發(fā)神經(jīng)活動異常[60]。局部一致性技術(shù)有助于揭示抑郁病人異常腦區(qū)的可行性，從而為進(jìn)一步闡釋抑郁癥的病理機(jī)制提供依據(jù)。

雖然抑郁所引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變已得到諸多研究的驗證，但運(yùn)動對這種改變的影響卻尚未見報道。可喜的是，已有研究者對運(yùn)動導(dǎo)致其他人群中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織形態(tài)結(jié)構(gòu)改變進(jìn)行了一些探索。Pereira等[61]采用磁共振的研究發(fā)現(xiàn)，3個月的有氧運(yùn)動增加了鍛煉者海馬齒狀回的體積，促進(jìn)了海馬神經(jīng)發(fā)生。另一采用磁共振的研究[62]發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動延緩了老年人顳葉內(nèi)側(cè)萎縮的速度。Erickson等[63]對老年人的一項追蹤研究發(fā)現(xiàn)，步行與灰質(zhì)體積增加相關(guān)，堅持運(yùn)動可預(yù)測9年后額葉、枕葉、顳葉和海馬體積的增加，進(jìn)而可延緩老年人認(rèn)知功能的衰退。Miller等[64]認(rèn)為，抑郁是介于運(yùn)動與認(rèn)知關(guān)系之間的重要調(diào)節(jié)變量之一。

可見，結(jié)構(gòu)性影像技術(shù)對神經(jīng)環(huán)路相關(guān)結(jié)構(gòu)直觀而精確的描述使其在抑郁癥發(fā)病機(jī)理的研究中舉足輕重。隨著技術(shù)手段的不斷更新，功能性腦影像技術(shù)將會吸引越來越多的關(guān)注。PET和SPECT可揭示腦區(qū)代謝或血流變化，而任務(wù)相關(guān)的fMRI則反映了相關(guān)任務(wù)導(dǎo)致的血氧水平依賴（blood oxygen level dependent，BOLD）信號強(qiáng)度改變，但PET和SPECT都屬于侵入性檢查，fMRI則受任務(wù)設(shè)計和病人配合度的影響較大。相對而言，靜息態(tài)ReHo技術(shù)反映的是局部腦組織內(nèi)功能單元之間神經(jīng)活動協(xié)調(diào)性的改變，雖然神經(jīng)機(jī)制不同，但可克服上述技術(shù)的限制；而且以往研究結(jié)果表明，靜息態(tài)ReHo對于異常腦區(qū)的檢測具有較高的靈敏度?？梢姡o息態(tài)ReHo技術(shù)將成為本領(lǐng)域未來研究的主流方向。鑒于此，采用神經(jīng)影像學(xué)方法研究運(yùn)動對抑郁癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響將會有助于揭示運(yùn)動抗抑郁作用的機(jī)制，能夠真正為臨床診斷提供定性、定位、定量的實(shí)時資料。

6 結(jié)束語

綜上，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)免疫系統(tǒng)的功能，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)這幾方面的改變并不是各自獨(dú)立發(fā)生的，它們在運(yùn)動抗抑郁的過程中彼此影響（如圖1所示）。如內(nèi)分泌功能改變不僅是影響單胺神經(jīng)遞質(zhì)合成，而且還會直接作用于參與人類認(rèn)知功能的主要腦區(qū)——海馬，導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡。抑郁癥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變既表現(xiàn)為功能性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能的下降，也有神經(jīng)細(xì)胞組織形態(tài)的改變。雖然本文所闡釋的5個假說均獲得了實(shí)證研究的支持，且結(jié)論亦趨于一致，但很顯然每一種機(jī)制都不能完全獨(dú)立于其他機(jī)制之外，因此，未來研究應(yīng)該在聚焦各自主導(dǎo)研究方向的同時，兼顧中樞神經(jīng)系統(tǒng)的整體功能，或許更為有意義。

注：COX2=環(huán)氧酶2，PGE2=前列腺素E2，MKP1=絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶1，IGF1=胰島素樣生長因子1，GC=糖皮質(zhì)激素，GR=糖皮質(zhì)激素受體，BDNF=神經(jīng)生長因子，5HT=5羥色胺，NA=去甲腎上腺素，IDO=吲哚胺2，3雙加氧酶，QUIN=羥基喹啉銅，3HK =3羥基犬尿氨酸，QA=喹啉酸。

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