李永雙　張志云　林定莊

[摘要]目的：探討紅藍(lán)光聯(lián)合藥物治療Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻的有效性及安全性。方法：將皮膚科門診確診的120例Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻患者隨機(jī)分為三組，分別給予紅藍(lán)光聯(lián)合口服及外用藥物治療、紅藍(lán)光治療、口服及外用藥物治療16周，在8周末和16周末觀察三組的療效，治療結(jié)束后隨訪3個月，觀察皮疹復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合治療組的療效顯著優(yōu)于其他兩組治療，且復(fù)發(fā)率低、副作用小。結(jié)論：紅藍(lán)光聯(lián)合藥物治療Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻療效較好、副作用小，可臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]紅藍(lán)光；藥物；治療；酒渣鼻

[中圖分類號]R758.73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）07-0746-04

酒渣鼻（rosacea）是一種發(fā)生在顏面中部，以皮膚潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹、膿皰為表現(xiàn)的慢性皮膚病，多見于中青年人，其病因可能與精神因素、嗜酒、食用辛辣食物、高溫及寒冷刺激、胃腸功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)及毛囊蠕形螨感染等有關(guān)；發(fā)病機(jī)制是在皮脂溢出的基礎(chǔ)上，由于感染和冷熱刺激等因素造成顏面部血管運(yùn)動神經(jīng)失調(diào)，毛細(xì)血管長期持續(xù)擴(kuò)張而導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)[1]。酒渣鼻的治療較困難，特別是進(jìn)展為中后期后，嚴(yán)重影響患者容貌美，患者求治心切，臨床上多采用內(nèi)服、外用藥物加理療綜合治療，療效不一[2]。近年來，筆者科室對Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻患者采用了紅藍(lán)光聯(lián)合內(nèi)服和外用藥物治療，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：診斷及分期參照1993年P(guān)lewig制定的標(biāo)準(zhǔn)，共分為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期，Ⅰ期：持久性中度紅斑伴散在的毛細(xì)血管擴(kuò)張，丘疹和膿皰；Ⅱ期：持久性紅斑，大量毛細(xì)血管擴(kuò)張，丘疹和膿皰；Ⅲ期：持久性深色紅斑，密集的毛細(xì)血管擴(kuò)張使小血管呈小樹枝狀（特別是鼻部）、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、大小不等的斑塊樣水腫。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①面部過敏性皮炎及光敏感者；②妊娠、哺乳期、口服避孕藥及系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者；③年齡小于18歲和大于60歲的患者；④高血脂、肝腎功能異常及嚴(yán)重胃腸疾病患者。

1.1.3 一般情況：選取2009年6月～2012年6月在我院皮膚科門診確診的Ⅰ期和Ⅱ期酒渣鼻患者，共120例，其中男67例，女53例，年齡最小21歲，最大46歲，平均29.26歲，病程6月～13年，隨機(jī)分為三組，每組各40例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，三組在性別、年齡、病程上比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 儀器：采用Carnation R 88C一體式高能窄譜紅藍(lán)光治療儀（單光源），由深圳普門科技有限公司生產(chǎn)。紅光波長范圍為640nm±10nm、藍(lán)光波長范圍為417nm±10nm；功率20W，功率可調(diào)；功率密度300mW/cm2；光源板LED光源照射面積500cm2；脈沖/連續(xù)；藍(lán)光治療劑量：48J/cm2，紅光治療劑量：48～96J/cm2。

1.2.2 治療方法：三組分別為聯(lián)合組、光療組和藥療組，聯(lián)合組給予紅藍(lán)光聯(lián)合口服及外用藥物治療，光療組給予紅藍(lán)光治療，藥療組給予口服及外用藥物治療，具體如下：紅藍(lán)光照射用CarnationR 88C光動力治療儀，照射前為患者戴好防護(hù)眼鏡，將儀器光源平面對準(zhǔn)患者面部，垂直距離20cm左右，能量為48～96J/cm2，照射20min，療程的前8周選用波長417nm藍(lán)光，后8周選用波長640nm紅光，每周治療2次，2次照光時間間隔2～3天，每次治療前進(jìn)行療效評估并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)，痊愈后隨即停止治療。

口服藥物為前8周予多西環(huán)素膠囊（廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號501）口服，每天2次，每次0.1g；甲硝唑片（華中藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號20120623）口服，每天3次，每次0.2g。后8周予維胺酯膠囊（西安交大藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號120501）口服，每天3次，每次50mg。外用藥物為紅霉素軟膏及硫磺軟膏，兩者1：1混合，外涂患處，每天2次，共16周。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：皮損消退≥90%；顯效：皮損消退75%～89%；有效：皮損消退50%～74%；好轉(zhuǎn)：皮損消退25%～49%；無效：皮損消退<25%或加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.4 隨訪：治療結(jié)束后對痊愈患者每月隨訪1次，共隨訪3個月。詳細(xì)記錄皮損變化情況和皮膚灼熱、疼痛、脫屑、色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：統(tǒng)計分析處理用SPSS 13.0軟件包，各組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，組間年齡、病程比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：第8周末聯(lián)合組40例患者經(jīng)過16次藍(lán)光治療加藥物治療，總有效率為45.00%，光療組的總有效率為20.00%， 藥療組的總有效率為17.50%；聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于兩個對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.179，P<0.05），兩個對照組的療效對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.082，P>0.05）。第16周末聯(lián)合組40例患者再經(jīng)過16次紅光治療加藥物治療，總有效率為72.50%，光療組的總有效率為32.50%， 藥療組的總有效率為30.00%；聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于2個對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=18.384，P<0.05），兩個對照組的療效對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.058，P>0.05）。具體情況見表1。

2.2 不良反應(yīng)：聯(lián)合組及光療組患者在照射紅藍(lán)光時局部有灼熱感，少數(shù)患者出現(xiàn)輕微疼痛，光療結(jié)束后照光部位均出現(xiàn)輕度的紅斑、腫脹，第2～3天達(dá)到高峰，多數(shù)患者不需特殊處理，少數(shù)患者給予生理鹽水冷敷，約第5～10天可自行消退。3例患者于治療3周后出現(xiàn)較明顯的色素沉著，均在治療后第8～16周完全消退。所有病例均未出現(xiàn)潰瘍、瘢痕及膿皰，但部分患者出現(xiàn)不同程度的口唇干燥、脫屑、皸裂，均未影響整個療程。聯(lián)合組和藥療組的部分患者出現(xiàn)惡心、胃部不適感及輕度腹瀉，停止治療后癥狀消失，都完成了整個療程。

2.3 隨訪情況：經(jīng)3個月隨訪，聯(lián)合組12例痊愈患者中有4例于治療后3個月內(nèi)在面部出現(xiàn)少許炎性丘疹和膿皰，未出現(xiàn)其他異常。兩對照組中，8例痊愈患者中有5例于治療后3個月內(nèi)開始出現(xiàn)不同程度的炎性丘疹、膿皰，部分還出現(xiàn)紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張復(fù)發(fā)或加重現(xiàn)象。

3 討論

酒渣鼻是血管舒縮神經(jīng)機(jī)能失調(diào)引起的一種慢性皮膚病，發(fā)病機(jī)制不明，目前認(rèn)為酒渣鼻是包括蠕形螨反復(fù)感染等多種綜合因素引起鼻部紅斑、丘疹、膿皰等炎性病變，長期反復(fù)發(fā)作，局部血管舒縮神經(jīng)失調(diào)，導(dǎo)致真皮毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛囊擴(kuò)張，上皮變性，皮脂腺增生，最后形成肥大鼻贅的一種病變。酒渣鼻的藥物治療有局部外用過氧化苯甲酰、維A酸、硫磺軟膏、紅霉素等，口服多西環(huán)素、甲硝唑等，這些藥物通過清除病原微生物、抗炎、抗角化、減少皮脂分泌，對炎癥性丘疹膿皰有效，而對酒渣鼻的紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張的療效稍差[2]。

CarnationR 88C紅藍(lán)光治療儀，采用雙色集成LED模組，為矩陣窄譜半導(dǎo)體固態(tài)光源，可抑制炎癥，破壞皮脂腺，作用于角質(zhì)形成細(xì)胞，減少毛囊阻塞[4-5]。人體面部毛囊的深度是3mm，而藍(lán)光波長為417nm，穿透深度小于0.25mm，不能有效穿透深部組織，主要治療丘疹、膿皰。而紅光波長為640nm，紅光穿透深度可達(dá)10～15mm，可直接作用于皮下組織，增加細(xì)胞的新陳代謝，促進(jìn)細(xì)胞合成；同時也增加白細(xì)胞的吞噬作用，具有消炎、鎮(zhèn)痛、提高機(jī)體免疫功能的作用；由于紅光的刺激可以使纖維細(xì)胞數(shù)目增加，增加膠原的形成，可以改善皮膚質(zhì)地，因此紅光還可改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張[6-9]。我們的治療方案前8周是藍(lán)光聯(lián)合多西環(huán)素、甲硝唑口服及外用紅霉素、硫磺軟膏，主要是治療丘疹、膿皰；后8周是紅光聯(lián)合維胺酯口服及外用紅霉素、硫磺軟膏，除治療丘疹、膿皰外，還可有效治療紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張。

酒渣鼻的治療較困難，尤其是病程進(jìn)展至第Ⅲ期或鼻贅期后，需要手術(shù)治療[2]。在第Ⅰ期、Ⅱ期或稱紅斑期、丘疹膿皰期時，國內(nèi)外的許多研究者采用內(nèi)服藥物、外用藥物、激光等綜合治療，常能取得一定的療效，但有些療法效果不十分理想，又存在較大副作用或患者依從性差[10-12]。鑒于紅藍(lán)光聯(lián)合其他方法治療痤瘡的有益經(jīng)驗[13-14]，對此，我們對用紅藍(lán)光聯(lián)合藥物治療酒渣鼻進(jìn)行了初步的嘗試，研究采用紅藍(lán)光聯(lián)合口服及外用藥物治療，可治療丘疹、膿皰、紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張等多種皮疹，且其依從性強(qiáng)，不良反應(yīng)相對其他光療法少而輕[15-16]，完成整個療程后取得了較好療效。因此，對于酒渣鼻患者，筆者提倡早期、規(guī)范、長療程的綜合治療，并密切注意治療不良反應(yīng)，才能取得較理想的療效。

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[收稿日期]2013-01-30 [修回日期]2013-03-26

編輯/李陽利