王丹丹

【摘要】 目的 了解他汀類(lèi)藥物在乙型肝炎病毒攜帶者中的應(yīng)用安全性和有效性。方法 對(duì)于冠心病，高脂血癥合并乙肝病毒攜帶者的患者，按照肝功能程度分為3組，輕度肝功能異常，肝功能正常合并病毒復(fù)制，肝功能正常乙肝攜帶者。每組又按照他汀藥物的劑量分為強(qiáng)化組和常規(guī)治療組。觀察2周和1個(gè)月，2月和半年的肝功能變化。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，了解他汀在上述人員中應(yīng)用的安全性。結(jié)果 肝功能異常強(qiáng)化組明顯的肝功能減退（p<0.05），其他各組沒(méi)有明顯的變化（p>0.05）。討論 他汀類(lèi)藥物對(duì)于乙肝病毒攜帶者的應(yīng)用雖大部是安全的，但應(yīng)用時(shí)還應(yīng)慎重。

【關(guān)鍵詞】 他??；乙肝病毒攜帶者；肝功能

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.524 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-08-4541-02

近幾年隨著冠心病、高脂血癥、糖尿病發(fā)病率的大幅提高，血脂異常特別是LDL脂蛋白的異常引起了醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療科技工作者的重視，與之相適應(yīng)的，他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用一定程度的減輕了高血脂的危害，特別是隨著強(qiáng)效他汀的應(yīng)用，極大的改變了血脂治療的進(jìn)程。但是他汀類(lèi)藥物特有的肝代謝影響，對(duì)于一些肝功能異常或者潛在異常的患者遠(yuǎn)期應(yīng)用的安全性仍需進(jìn)一步觀察?；诖诉M(jìn)行本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病人均是我校附院2010年1月——2012年1月年門(mén)診和住院病人，共計(jì)169人，其中門(mén)診59人，住院110人，男93人，女76人，年齡54±12.3歲。

1.2 方法 凡入選病人均先檢查肝功能，主要包括ALT、AST。常規(guī)查乙肝病毒定量測(cè)定。按照肝功能和病毒是否復(fù)制分為輕度肝功能異常合并病毒復(fù)制組，肝功能正常合并病毒復(fù)制組，肝功能正常乙肝攜帶者組。每組又按照他汀的用量分為強(qiáng)化組和常規(guī)治療組。強(qiáng)化組阿托伐他汀鈣（立普妥輝瑞公司）40mg/天。常規(guī)治療組20mg/天。每位患者均簽署知情同意書(shū)。于用藥后2周、30天、60天和180天分別復(fù)查肝功能和乙肝病毒定量。

1.3 檢測(cè)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 乙肝兩對(duì)半檢測(cè)試劑由（上海新波生物技術(shù)公司）生產(chǎn)，HBV-DNA定量檢測(cè)試劑由（深圳匹基生物試劑公司）生產(chǎn)，白蛋白ALB、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、總膽紅素T-BIL、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST等的檢測(cè)試劑由上?？迫A生物技術(shù)公司生產(chǎn)，HBVM檢測(cè)用芬蘭華萊SB26全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光儀定量檢測(cè)五種HBVM（HbsAg、HbsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）試劑盒由（蘇州新波生物技術(shù)有限公司）生產(chǎn)。本研究為了分析方便，僅實(shí)用定性指標(biāo)表示。本研究中的患者HBVM均符合陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)。

肝功能檢查應(yīng)用生產(chǎn)的檢測(cè)儀。血清乙肝兩對(duì)半定量檢測(cè)，采用ANYTEST時(shí)間分辨熒光分析儀測(cè)定。HBV-DNA采用RG3000實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀測(cè)定。嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，測(cè)定結(jié)果進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，結(jié)果判定拷貝數(shù)<13copy/ml為陰性，拷貝數(shù)>103copy/ml為陽(yáng)性。肝損傷檢測(cè)指標(biāo)（ALT AST PAB ALB T-BIL）等采用日立7170S：自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSSl7.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

常規(guī)治療組和強(qiáng)化治療組實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后比較，自2周起，至2月后和6個(gè)月后，肝功能異常組的病毒復(fù)制及肝酶指標(biāo)均明顯增高，兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

他汀的應(yīng)用極大的延緩了冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化進(jìn)度[1]。隨著一系列的臨床研究，他汀在調(diào)脂穩(wěn)定斑塊方面有了很多的循證證據(jù)[2-3]。臨床證據(jù)的進(jìn)一步提升，他汀類(lèi)藥物的一級(jí)預(yù)防也越來(lái)越引起重視[4]。但是他汀的肝代謝途徑還是引起了不小的反應(yīng)，我們對(duì)于乙肝病毒攜帶者進(jìn)行了他汀安全性的研究，作為乙型肝炎病毒感染的大國(guó)來(lái)說(shuō)，極有意義[5]。本研究中對(duì)于肝功能有異常而病毒有明顯復(fù)制的患者，6個(gè)月的觀察顯示肝臟功能有惡化的趨勢(shì)，其中一部分已經(jīng)建議停藥。蔣棟能[6]全俊[7]等認(rèn)為：乙肝病毒標(biāo)志物與乙肝炎癥活動(dòng)期肝損傷指標(biāo)間呈正性相關(guān)。DNA陽(yáng)性者病毒復(fù)制活躍，傳染性強(qiáng)。

他汀類(lèi)藥物引起肝功能減退的機(jī)制尚不明確，但是研究認(rèn)為可能與肝藥酶受抑制造成某些相關(guān)藥物的代謝延緩加重肝臟負(fù)擔(dān)所致。這還需要進(jìn)一步的觀察研究。出于人道主義考慮，肝功能異常組我們沒(méi)有進(jìn)行強(qiáng)化治療，對(duì)于他汀劑量依賴(lài)的肝功能損害判定尚缺乏依據(jù)。

結(jié)果顯示，他汀在肝功能正常的乙肝病毒攜帶者中安全性是肯定的。對(duì)于有病毒復(fù)制，且肝功能輕度受損的患者來(lái)講，他汀的應(yīng)用要慎重，如有進(jìn)展性的肝損害，或者病毒復(fù)制較明顯的患者，應(yīng)為禁用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳莉，王勇.穩(wěn)定型冠心病患者的強(qiáng)化他汀治療.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（14）：1557-1559.

[2] Petretta M，Costanzo P.Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy[J].Int J Cardiol，2010，138：25-31.

[3] Ray KK Seshasai R.Statins and all cause mortality in high risk primary prevention[J].Arch Mocrn Med，2010，170：1024-1031.

[4] 馮文化，李玉東，楊守忠，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，44（1）：223-225.

[5] 張清，賈恩志，陳波，等.冠心病服用他汀類(lèi)藥物患者乙肝病毒感染情況調(diào)查.江蘇醫(yī)藥，2010，36（3）：268-269.

[6] 蔣棟能.乙肝病毒標(biāo)志物定量檢測(cè)和乙肝患者肝損傷的相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2006，35（18）：1641-1642.

[7] 全俊，范學(xué)工，胡國(guó)齡.乙型肝炎標(biāo)志物不同表達(dá)模式與慢性乙型肝炎的關(guān)系[J].肝臟，2003，8（2）：36.