武爽等

[摘要] 目的 研究欣通膠囊對冠狀動脈結(jié)扎誘發(fā)犬急性心肌梗死的心肌酶的影響，為開發(fā)新藥提供實驗依據(jù)。 方法 采用結(jié)扎犬冠狀動脈的造模方法，建立急性心肌缺血模型，觀察欣通膠囊對模型犬血漿中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）的影響，觀察欣通膠囊對急性心肌缺血的保護作用。 結(jié)果 欣通膠囊可以降低急性心肌梗死模型犬血漿中AST、CK、CK-MB、LDH水平。 結(jié)論 欣通膠囊對犬急性心肌梗死模型有一定的保護作用。

[關(guān)鍵詞] 犬；冠心??；急性心肌梗死；心肌酶

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）08-34-03

臨床上冠心病主要表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死等心肌缺血性癥狀，中醫(yī)根據(jù)心肌缺血病理過程中所表現(xiàn)出的癥狀多將其歸屬于“胸痹” “心悸”和“真心痛”等范疇。冠心病的病機應屬本虛標實之證[1]，本虛中以氣虛為首，陰虛、陽虛次之；標實中以血瘀為首，痰濁、氣滯次之。治當以補氣滋陰，活血化瘀為主。欣通膠囊是由西洋參、黃芪、地龍、水蛭、山茱萸、土鱉蟲、三七、冰片組成，通過一定比例并用科學方法精制而成的純中藥復方膠囊。本實驗通過建立犬急性心肌梗死模型，觀察欣通膠囊對模型犬心肌酶的影響，為新藥研發(fā)和臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 實驗動物

清潔級健康田園犬30只，雌雄各半，體重（15±5）kg。由黑龍江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。實驗動物飼養(yǎng)環(huán)境：室溫20～22℃，自由飲水，飼固體飼料。

1.2 藥品

欣通膠囊（黑龍江久久藥業(yè)有限公司，20110309）口服，

0.5 g/粒，成人一次4粒，3次/d；地奧心血康膠囊（成都地奧制藥有限公司，Z10910051）一次1～2粒，口服，3次/d。功能主治：活血化瘀，行氣止痛，擴張冠脈血管，改善心肌缺血。

1.3 試劑

戊巴比妥鈉（中國醫(yī)藥集團上?；瘜W試劑公司，F(xiàn)971104）；枸櫞酸鈉（無錫市民豐試劑廠，030405）；AST試劑盒（中生北控生物技術(shù)股份有限公司，110871）；CK試劑盒（中生北控生物技術(shù)股份有限公司，110771）；CK-MB試劑盒（中生北控生物技術(shù)股份有限公司，110392）；LDH試劑盒（中生北控生物技術(shù)股份有限公司，110401）

1.4 主要儀器

Glamour 2000全自動生化儀（美國MD儀器公司）；TGL-16G型高速臺式離心機（上海醫(yī)用分析儀器廠）；電子分析天平（梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司）；HX-200動物呼吸機（成都泰盟科技有限公司）

1.5 實驗方法

1.5.1 實驗動物分組及給藥 取清潔級健康田園犬30只，隨機分成6組，每組5只。分別為缺血模型組（生理鹽水10 mL/kg），假手術(shù)組（生理鹽水10 mL/kg），欣通膠囊高劑量組（0.8 g/kg），欣通中劑量組（0.4 g/kg），欣通低劑量組（0.2 g/kg），

地奧心血康陽性藥對照組（0.06 g/kg）。結(jié)扎后30 min，各組給藥體積均按10 mL/kg一次性十二指腸給予受試藥物。

1.5.2 犬急性心肌缺血造模 參照文獻[2-3]復制心肌缺血犬模型。各組按體重30 mg/kg給予戊巴比妥鈉麻醉，背部固定，切開氣管，連接人工呼吸機。建立靜脈通道，預防性使用生理鹽水，必要時追加3%戊巴比妥鈉。腹股溝區(qū)備毛消毒，分離暴露股動脈，遠心端結(jié)扎，近心端插入帶有三通的無菌聚乙烯管?？上蚬苤凶⑷肷倭可睇}水稀釋的枸櫞酸鈉。剪去腹部正中毛發(fā)消毒，沿腹白線切開上腹部皮膚，暴露十二指腸，剪口，插入橡膠軟管，進行荷包式縫合，以備給予受試藥物。于左側(cè)第四、五肋間心臟搏動最明顯的位置施開胸術(shù)，逐層分離，暴露心臟，剪開心包膜，邊緣固定，以充分暴露心臟左側(cè)壁，表面最粗大的橫行走向的血管即為冠狀動脈左前降支，分離冠狀動脈左前降支主干中下1/3交界處，穿線以備結(jié)扎，制備急性心肌梗死模型（空白組只開胸不結(jié)扎）。術(shù)畢，穩(wěn)定20 min，結(jié)扎冠狀動脈，制備實驗性急性心肌梗死模型，結(jié)扎后30 min一次性十二指腸給予受試藥物。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS10.0軟件處理所得數(shù)據(jù)，選用One-way ANOVA進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以（）表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對急性心肌缺血犬血漿AST的影響

與空白組比較，模型組于2、4、6 h血漿中AST濃度均顯著升高。與模型組相比，陽性藥組AST濃度于6 h顯著降低（P<0.05）；欣通膠囊高、中劑量組于4、6 h均顯著降低（P<0.05）；其他時間組無明顯差異性。見表1。

2.2 對急性心肌缺血犬血漿CK的影響

與空白組比較，模型組于2、4、6 h血漿中CK濃度極顯著升高（P<0.01）。與模型組相比，陽性藥組CK濃度于4、6 h顯著降低（P<0.05）；欣通膠囊高、中、低劑量組于2、4、6 h均顯著降低。其他時間組無明顯差異性。見表2。

2.3 對急性心肌缺血犬血漿CK-MB的影響

與空白組比較，模型組于2、4、6 h血漿中CK-MB濃度明顯升高。與模型組相比，陽性藥組CK-MB濃度于6 h顯著降低（P<0.05）；欣通膠囊高、中劑量組于2、4、6 h均顯著降低（P<0.05）；其他時間組無明顯差異性。見表3。

2.4 對急性心肌缺血犬血漿LDH的影響

與空白組比較，模型組于2、4、6 h血漿中LDH濃度明顯升高。與模型組相比，陽性藥組LDH濃度于2、4、6 h

顯著降低（P<0.05）；欣通膠囊高、中劑量組于2、4、6 h均顯著降低（P<0.05）；其他時間組無明顯差異性。見表4。

3 討論

冠心病又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary artery heart disease，CHD），是指因冠狀動脈狹窄、供血不足而引起的心肌機能障礙和（或）器質(zhì)性病變，CHD是多種冠狀動脈病的結(jié)果，但冠狀動脈粥樣硬化占冠狀動脈性心臟病的絕大多數(shù)（95%～99%）[4]。而冠狀動脈粥樣硬化斑塊或在此基礎上血栓形成，造成血管管腔堵塞是心肌梗死的重要原因。中醫(yī)對此稱作“胸痹”“心悸”或“真心痛”。中醫(yī)認為虛為缺血、缺氧之本，而致虛的根源則在于氣血陰陽的平衡失調(diào)，其病理狀態(tài)則為虛實夾雜、本虛標實之證。本虛中以氣虛為首，陰虛、陽虛次之；標實中以血瘀為首，痰濁、氣滯次之[5-6]。冠心病經(jīng)典中醫(yī)治則以活血化瘀為主，輔以理氣、補氣、養(yǎng)陰、溫陽、化痰、散寒等治法，欣通膠囊具有補氣滋陰、活血化瘀的功效。

心肌細胞內(nèi)含有豐富的酶，如AST、CK、CK-MB、LDH等心肌酶。當冠狀動脈阻塞后，冠狀動脈周圍的心肌細胞會立刻產(chǎn)生缺血缺氧的現(xiàn)象，10～15 min后心肌細胞開始損傷死亡，心肌細胞膜的完整性受到破壞，通透性增加，使心肌細胞內(nèi)的心肌酶外漏至血液中。所以，測定血清中心肌酶的濃度可以直接判斷心肌缺血損傷的程度[7]。實驗結(jié)果表明欣通膠囊可以有效的降低血漿中心肌酶的濃度，其機制可能是欣通膠囊能改善微循環(huán)，增強心肌細胞抗缺血缺氧的能力，穩(wěn)定缺血心肌細胞膜、保護線粒體及溶酶體，減少心肌細胞損傷。因此，欣通膠囊對心肌具有一定的保護作用。

[參考文獻]

[1] 解暉，王化良.冠心病心絞痛的中醫(yī)藥治療概況[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19（5）：833-835.

[2] 王永，吳繼雄，曹浩，等.開胸結(jié)扎冠狀動脈建立急性心肌梗死動物模型的研究[J].山東醫(yī)藥，2008，48（1）：47-48.

[3] 李峰杰，李貽奎.心肌梗死動物模型研究進展[J].中國藥理學通報，2013，29（1）：5-10.

[4] 曹晉，黃文權(quán).冠心病中醫(yī)證型的最新研究進展[J].中國中醫(yī)急癥，2009，18（10）：1673-1674.

[5] 李月娟，毛靜遠.冠心病中醫(yī)證候特點的研究進展[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2012，36（7）：841-844.

[6] 杜瑩，張哲，張會永，等.冠心病辨證的現(xiàn)代文獻研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2011，29（3）：489-492.

[7] 李蓮靜，李七一，朱萱萱，等.冠心平對麻醉犬冠狀動脈結(jié)扎致心肌缺血的保護作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（34）：4337-4460.

（收稿日期：2013-03-11）