宋媛媛　閆曉曉　王濤鍇

【摘要】異常Y染色體核型及結(jié)構(gòu)上的多態(tài)性所導致是引起男性不育及反復流產(chǎn)的重要因素之一，也是引起男性無精，少精，弱精及畸形精子的原因之一。本文對Y染色體異常類型與男性不育的發(fā)生率及缺失類型與男性不育的各種表型關系做了闡述。

【關鍵詞】Y染色體；微缺失；不良孕史；遺傳

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）09-120-01

Y 染色體為男性特有，決定著男性性別，由長臂和短臂組成，是較小的近端著絲粒染色體[1]。目前分子生物學技術已經(jīng)證實Y染色體上定位有睪丸決定因子及系列與精子發(fā)生相關的基因。這些基因的突變、缺失可導致男性無精、少精，生育能力降低，也可導致女方復發(fā)性流產(chǎn)或胎兒畸形等。

Y 染色體的異常常用的檢測方法為細胞遺傳學方法和分子遺傳學方法。染色體異常包括細胞遺傳學上的染色體的數(shù)目、大小異常和分子遺傳學中得倒位及微缺失等。

1Y染色體核型多態(tài)

Y染色體長60Mb，由擬常染色區(qū)（ pseudoautosomal region，PAR） 和男性特異區(qū)（ male-specificregion，MSY） 組成?，F(xiàn)已證實，Y染色體上存在與睪丸發(fā)育及精子發(fā)生相關的基因，這些基因的異?；蛲蛔兛蓪е履行孕韵侔l(fā)育低下或男性不育。De Braekeleer M對復發(fā)性流產(chǎn)人群的研究，發(fā)現(xiàn)0.07%男性攜帶Y染色體臂間倒位[2]。但是在細胞中染色體的遺傳物質(zhì)并不平衡，缺失和重復可能導致不育的發(fā)生，也有研究認為臂間倒位不會影響男性的生育能力[17]。

2Y染色體與精子質(zhì)量的關系

正常的少精無精癥患者精子數(shù)目變化多在0～20×10 6/ m l，精子數(shù)在0～3 %×10 6/ m l 之間的少精癥，是由于Y q 區(qū)無精子因子（ A Z F） 中AZFc位點基因缺失造成精子發(fā)生障礙；FSH 超過正常水平2 倍以上，睪丸容積<6ml的可能性大，用TESE從染色體異常的患者中獲取成熟精子的可能性小。染色體異常的患者，睪丸容積在8ml～10ml之間，F(xiàn)SH 通常未能超過正常水平2 倍以上，用PESA /TESE 獲取成熟精子有較大可能性。睪丸容積正常的無精子癥用PESA /TESE大部分能夠獲取成熟精子。

3Y染色體與基因微缺失的關系

最初由精液分析診斷男性不育，在不育男性中發(fā)現(xiàn)不明原因的少精癥，弱精癥，畸形精子癥和無精癥。利用分子遺傳學技術進行一步檢查，發(fā)現(xiàn)位于Yq11區(qū)域存在生精基因（AZF）的缺失，其中有四個特定的子區(qū)域被稱為AZFa區(qū)、AZFb區(qū)、AZFc區(qū)和AZFd[3]。

AZFa 缺失者病理表現(xiàn)為Sertoli 細胞綜合征（ SCOS） Ⅰ型（ 無精原細胞出現(xiàn)） ，25%有部分精子生成受抑而表現(xiàn)嚴重少精子。AZFb 缺失通常病理表現(xiàn)為精子生成受阻在精母細胞階段，導致生精障礙，與無精子或嚴重少精子相關，AZFc缺失病理表現(xiàn)為無精子癥或極度少精子癥，且與SCOSⅡ型相關（ 一些精原細胞呈現(xiàn)，并有有限的精子生成或精子生成很少）。AZFa 缺失不常見（ 1%～5%） ，一般與SCOSⅠ型相聯(lián)系，AZFb + AZFc缺失最頻繁并可能與各種類型精子生成障礙相關。AZFd 缺失者常表現(xiàn)為極度少精子或精子形態(tài)異常。

4Y染色體核型與臨床疾病的關系

Y 染色體長臂遠端2 /3 為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)，它是Y染色體長度變異的主要部位。張明等對4 例小Y染色體精子癥患者臨床形態(tài)學觀察發(fā)現(xiàn)，這4例小Y患者表現(xiàn)出臨床形態(tài)學特征為小睪丸，小陰莖。小Y染色體睪丸發(fā)育不全的患者高于大Y染色體。戴美珍等在對Y染色體異常與臨床效應的關系研究中得出，小Y染色體睪丸發(fā)育不全占異常生育的58.3%，大Y染色體睪丸發(fā)育不全占異常生育率的16.7%[4]。

5結(jié)語

由于男性原因造成不孕不育、復發(fā)性流產(chǎn)及胎兒畸形的占近一半的比例。造成這種現(xiàn)象的因素除了可以歸因感染，免疫學因素，形態(tài)學畸形，或化學污染外，Y染色體數(shù)目的異常以及長度多態(tài)通常會導致男性生育異?；蛞鹌渌矫娴倪z傳效應。對Y染色體結(jié)構(gòu)上的多態(tài)性對男性生育的影響一致備受爭議。大Y 是來自Y 異染色質(zhì)中DNA 的高度重復，重復的DNA 使異染色質(zhì)DNA 的量增加得到了普遍的認同。小Y染色體的發(fā)生，有學者認為，是異染色質(zhì)部分或者完全丟失引起常染色質(zhì)排列松散，最終導致 基因功能丟失和精子發(fā)生異常[15]；也有學者推測，小Y可能因為染色體排列過分緊密，影響其基因功能的發(fā)揮，或者存在染色體分析未能辨清的微小缺失。在原發(fā)性精子發(fā)生障礙中，約15%與至少6類已知的主要Y染色體微缺失模式有關。Y染色體微缺失的平均患病率約為7%，根據(jù)研究方法和患者的選擇不同患病率從1%至35%不等。

綜上，在對男性不育的研究中，不僅需要細胞遺傳學從形態(tài)及激素的水平進行檢測，同時可以輔助分子遺傳學手段進一步進行的檢測，以確定是否存通過輔助手段進行治療，達到生育的目的。

參考文獻

[1] Hohenberger P，Gretschel S.Gastric cancer[J].Lancet，2003，362 （ 9380）∶ 305-315.

[2] De Braekeleer M，Dao TN. Cytogenetic studies in couples experien cing repeated pregnancy losses[J]. Hum Reprod 1990，5（5）：519-528.

[3] Poongothai J，Gopenath TS，Manonayaki S. Singapore Med Genetics of human male infertility[J]. 2009 ，50（4）：336-47.

[4] 戴美珍，朱敏，李伯利.Y 染色體異常與臨床效應的關系[J] .中華醫(yī)學遺傳學雜志.2004，12（21）：