謝順珍　鄧列華　胡云峰　趙剛　劉賽君　孫樂(lè)棟　羅育武　李克儉　徐瑾　李詩(shī)娜　陳國(guó)瑞

【摘要】目的：觀察伊曲康唑膠囊聯(lián)合2%酮康唑乳膏治療足癬的近期臨床療效。方法：將94例足癬患者隨機(jī)分為治療組（口服伊曲康唑膠囊200 mg 每天1次，聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏 每天2次）；對(duì)照組（單純外用2%酮康唑乳膏 每天2次）；兩組各47例，用藥療程均為4周。觀察兩組患者用藥后2周、4周及停藥后2周的臨床療效和真菌學(xué)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：用藥后2周治療組和對(duì)照組總有效率分別為25.5%、17.0%，真菌清除率分別為25.5%、17.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后4周治療組和對(duì)照組總有效率分別為61.7%、40.4%，真菌清除率分別為68.1%、44.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；停藥后2周治療組和對(duì)照組總有效率分別為80.9、55.3%，真菌清除率分別為89.4%、59.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥后均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏比單純外用2%酮康唑乳膏治療足癬近期臨床療效及真菌學(xué)療效好，且副作用少，是臨床治療足癬療效較好的方法之一。

【關(guān)鍵詞】伊曲康唑膠囊；2%酮康唑乳膏；足癬 T

【中圖分類(lèi)號(hào)】R751 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）09-15-03

足癬是由致病性皮膚癬菌感染足部引起的常見(jiàn)的真菌感染性皮膚病，發(fā)病與密切接觸傳染源有關(guān)，足癬發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。我們采用口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏治療47例足癬患者，用藥療程為4周，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1資料和方法

1.1 資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：94例患者均來(lái)自我科門(mén)診，臨床癥狀和體征及真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)確診為皮膚癬菌感染所致足癬。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期婦女；對(duì)伊曲康唑膠囊及酮康唑乳膏基質(zhì)過(guò)敏者；局部合并嚴(yán)重細(xì)菌感染者；近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)系統(tǒng)抗真菌藥物或近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)局部抗真菌藥物治療者；長(zhǎng)期接受皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫抑制劑治療者，或同時(shí)服用利福平、苯妥英等藥物可能影響伊曲康唑生物利用度者；患有心、肝、腎疾病、糖尿病、嚴(yán)重胃腸道疾患或伴有可影響胃腸道吸收疾病者[1]。

1.1.3 分組標(biāo)準(zhǔn)：將94例足癬患者隨機(jī)分成兩組：治療組47例，男28例，女19例，年齡18-63歲，病程2周- 9年，水皰鱗屑型11例、浸漬糜爛型20例、角化過(guò)度型16例；對(duì)照組47例，男25例，女22例，年齡20-61歲，病程19天- 8年，水皰鱗屑型12例、浸漬糜爛型21例、角化過(guò)度型14例。兩組患者性別、年齡、病情、病程均經(jīng)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療藥品：伊曲康唑膠囊（商品名：斯皮仁諾 Itraconazole Capsules；西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：0.1g/粒；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020367）。酮康唑乳膏（商品名：金達(dá)克寧 ketoconazole Cream；西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格2%；13g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043170；15g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043171；20g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043172）。

1.2.2 治療方法：治療組口服伊曲康唑膠囊200mg，每天1次，午餐后服用，聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏，每天2次（涂藥方法：取適量均勻涂于患處，以藥膏完全吸收為宜）總療程共4周。對(duì)照組單純外用酮康唑乳膏，每天2次（涂藥方法：取適量均勻涂于患處，以藥膏完全吸收為宜）總療程共4周。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床觀察指標(biāo)包括瘙癢、疼痛、多汗、異味、紅斑、丘疹、水皰、膿皰、浸漬、糜爛、鱗屑、皸裂、色素異常等。臨床療效以患者的自覺(jué)癥狀、皮損面積或皮疹數(shù)目減少百分?jǐn)?shù)、真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。皮損消退百分?jǐn)?shù)=（治療前皮損面積或皮疹數(shù)目-治療后皮損面積或皮疹數(shù)目）/治療前皮損面積或皮疹數(shù)目×100%。臨床療效 治愈為自覺(jué)癥狀完全消失、皮損消退≥95%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陰性；顯效為自覺(jué)癥狀明顯減輕，皮損消退約60%～94%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陰性；好轉(zhuǎn)為自覺(jué)癥狀稍減輕，皮損消退約20%～59%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陰性或陽(yáng)性；無(wú)效為自覺(jué)癥狀無(wú)改善，皮損消退≤19%，真菌鏡檢和（或）真菌培養(yǎng)陽(yáng)性?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。真菌學(xué)療效 真菌學(xué)清除為真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陰性；未清除者為真菌鏡檢和（或）培養(yǎng)陽(yáng)性；真菌清除率=真菌清除例數(shù)/總例數(shù)×100%[2，3]。

1.2.4 療效觀察：觀察用藥后2周、 4周及停藥后2周兩組患者的臨床療效、真菌學(xué)療效及不良反應(yīng)。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、組間比較采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：近期臨床療效及真菌學(xué)療效見(jiàn)表1、2。表1兩組足癬患者用藥后近期臨床療效的評(píng)價(jià) （例）

2.3 不良反應(yīng)：治療組中有1例患者在用藥后2周出現(xiàn)輕度胃部不適，未經(jīng)處理癥狀自動(dòng)緩解，不影響繼續(xù)治療，治療結(jié)束后不適癥狀消失。

4 討論

足癬是由紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮毛癬菌、玫瑰色毛癬菌等致病性皮膚癬菌感染足部引起的常見(jiàn)的真菌感染性皮膚病。臨床上可分為三型：水皰鱗屑型、浸漬糜爛型和角化增厚型。水皰鱗屑型病程為慢性輕癥基礎(chǔ)上的亞急性過(guò)程，臨床表現(xiàn)為瘙癢、水皰、膿皰、裂隙，常累及趾間，繼發(fā)感染時(shí)易激發(fā)癬菌疹；浸漬糜爛型也稱間擦型，慢性病程，臨床表現(xiàn)為瘙癢、多汗、趾間的浸漬、糜爛伴滲出、異味；角化增厚型臨床表現(xiàn)為在增厚紅斑基底上的片狀銀白色鱗屑、角化過(guò)度及皸裂，病程緩慢，可累及整個(gè)足底及側(cè)緣[4]。

伊曲康唑?yàn)槿蝾?lèi)廣譜抗真菌藥，主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜的羊毛固醇C-脫甲基酶，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，最終抑制真菌的生長(zhǎng)[5]。伊曲康唑具有高度親脂性、親角質(zhì)性，在皮膚組織濃度甚高，為血漿濃度的5-10倍，且在血漿中排出較快，副作用少，在角質(zhì)層內(nèi)的存留可持續(xù)1-4周，具有較強(qiáng)的藥物后續(xù)效應(yīng)[6]。

2%酮康唑乳膏為人工合成的咪唑類(lèi)二噁烷衍生物，具有廣譜抗真菌作用。主要通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中的羊毛類(lèi)固醇14a-去甲基化酶，抑制羊毛類(lèi)固醇向14a-去甲基羊毛類(lèi)固醇轉(zhuǎn)化，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，最終抑制真菌的生長(zhǎng)[7]。

我們對(duì)口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏與單純外用2%酮康唑乳膏治療足癬的近期臨床療效及真菌學(xué)療效進(jìn)行比較。結(jié)果在用藥后2周，治療組總有效率和真菌清除率均略高于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而在用藥后4周及停藥后2周，治療組總有效率和真菌清除率均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這是由于治療組通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜的羊毛固醇C-脫甲基酶和羊毛類(lèi)固醇14a-去甲基化酶，抑制羊毛類(lèi)固醇向14a-去甲基羊毛類(lèi)固醇轉(zhuǎn)化，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成兩個(gè)環(huán)節(jié)抑制真菌的生長(zhǎng)。而對(duì)照組則通過(guò)抑制真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中的羊毛類(lèi)固醇14a-去甲基化酶，抑制羊毛類(lèi)固醇向14a-去甲基羊毛類(lèi)固醇轉(zhuǎn)化，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成單一環(huán)節(jié)抑制真菌的生長(zhǎng)。伊曲康唑通過(guò)口服吸收進(jìn)入血液后到達(dá)足部皮膚真皮層，通過(guò)基底膜帶滲透至基底層細(xì)胞并與其牢固結(jié)合，隨著表皮細(xì)胞的代謝分化逐步演變?yōu)楦缓幬锍煞值男律琴|(zhì)層細(xì)胞，并在角質(zhì)層中逐漸富集，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，從而抑制真菌的生長(zhǎng)，并且發(fā)揮良好的藥物后續(xù)作用[8，9]。因此，我們?cè)谟盟幒?周及停藥后2周觀察到兩組患者總有效率及真菌清除率的明顯差異。

綜上所述，口服伊曲康唑膠囊聯(lián)合外用2%酮康唑乳膏治療足癬比單純外用2%酮康唑乳膏治療足癬近期臨床療效及真菌學(xué)療效好，副作用少，是臨床治療足癬療效較好的方法之一。

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