楊紅霞，米樹華，賈淑杰，田 磊，鄭 虹

隨著社會(huì)老齡化的增加，老年高血壓患病人數(shù)呈持續(xù)增加的趨勢(shì)。據(jù)2002年中國衛(wèi)生部組織的27萬居民營養(yǎng)與健康狀況的調(diào)查資料顯示，我國60歲及以上人群高血壓的患病率為49%[1]。代謝綜合征(MS)已經(jīng)嚴(yán)重威脅人類健康,特別是對(duì)老年人健康的影響。年齡的增加與血壓的升高均會(huì)造成血管壁彈性蛋白退化、斷裂，膠原蛋白合成增加，從而導(dǎo)致彈性大動(dòng)脈(主動(dòng)脈)的僵硬度增加，彈性下降。脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity，PWV)檢測是目前公認(rèn)的無創(chuàng)、能良好反映大動(dòng)脈緩沖功能的方法[2-3]。對(duì)于大動(dòng)脈僵硬度明顯增加的老年高血壓患者，MS對(duì)其大動(dòng)脈僵硬度是否有影響，目前這方面的研究不多。本研究選取未經(jīng)藥物治療的、非糖尿病的老年原發(fā)性高血壓病患者，運(yùn)用PWV測定系統(tǒng)，評(píng)價(jià)MS對(duì)其大動(dòng)脈彈性功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 選取2011年10月—2013年2月在北京安貞醫(yī)院特需醫(yī)療科門診或住院的老年原發(fā)性高血壓病患者147例為研究對(duì)象，其中男79例，女68例；年齡60～79歲；伴MS 80例，不伴MS 67例。均未用過降壓、調(diào)脂等藥物。原發(fā)性高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國高血壓防治指南(2010年修訂版)。MS參照改良的ATPⅢ診斷標(biāo)準(zhǔn)，除了高血壓外，以下指標(biāo)兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上異常，(1)中心性肥胖：腰圍男性≥90 cm,女性≥80 cm；(2)三酰甘油(TG)升高≥150 mg/dl(1.70 mmol/L)；(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低：男性<40 mg/dl(1.03 mmol/L)，女性<50 mg/dl(1.29 mmol/L)；(4)空腹血糖≥100 mg/dl (5.6 mmol/L)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，冠心病，瓣膜病，腦卒中，糖尿病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，結(jié)蹄組織病，自身免疫性疾病，腫瘤，心律失常，需要用藥物治療的血脂異常。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料 對(duì)所有患者采集臨床相關(guān)病史，測量身高、體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)〔BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)〕，測量腰圍、心率及血壓、空腹血糖、TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.2 血壓的測量 受檢者靜息15 min后,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)袖帶臺(tái)式血壓計(jì)測量右上肢坐位血壓,以Krotokoff 第1音為收縮壓(SBP),第5音為舒張壓(DBP),間隔2 min測量1次,測量3次取平均值。

1.2.3 血糖和血脂檢測 受檢者空腹12 h取血，應(yīng)用德林RL全自動(dòng)生化分析儀測定空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。

1.2.4 PWV測定 應(yīng)用PWV測定系統(tǒng)(Complior，法國)測量頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(C-FPWV)。患者去枕平臥,選取右頸動(dòng)脈、右股動(dòng)脈搏動(dòng)最強(qiáng)點(diǎn)，將患者右臂伸直并盡量外展，使其與軀干垂直，用軟尺測量頸-股距離，輸入計(jì)算機(jī)以備測量。然后分別將壓力感受器置于頸、股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處,啟動(dòng)PWV測定裝置,待屏幕顯示的波形穩(wěn)定、實(shí)時(shí)測定的變異率<5.0% 后,點(diǎn)擊確定鍵采集數(shù)據(jù)，獲得C-FPWV數(shù)值。測量3次，取平均值。C-FPWV(m/s) =L/t，傳播時(shí)間t為兩個(gè)波形的時(shí)間差,距離L是兩個(gè)探測器間的距離。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及C-FPWV比較 兩組患者性別、年齡、原發(fā)性高血壓病病史、心率、SBP、DBP、TC和LDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者BMI、腰圍、空腹血糖、TG、HDL-C水平及C-FPWV比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 相關(guān)分析 C-FPWV與腰圍(r=0.32，P=0.00)、空腹血糖(r=0.12，P=0.03)、TG(r=0.26，P=0.02)均呈正相關(guān)，而與BMI(r=0.18，P=0.45)、HDL-C(r=-0.09，P=0.22)無直線相關(guān)關(guān)系。

2.3 多元線性回歸分析 以C-FPWV為因變量，以BMI、腰圍、空腹血糖、TG、HDL-C為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，腰圍與C-FPWV有回歸關(guān)系(R2=0.39，P<0.05)。

3 討論

MS的核心機(jī)制為胰島素抵抗，是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，包括中心性肥胖、高血壓、血脂異常、糖代謝紊亂等，這些組分都是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。MS可使心血管疾病的發(fā)病率與病死率增加2～4倍[4]，糖尿病的發(fā)病率增加5～9倍[5-6]。動(dòng)脈僵硬度的增加預(yù)示缺血性心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[7]。MS與主動(dòng)脈僵硬度都會(huì)隨著年齡的增大而增加，兩者之間有密切的關(guān)系。

表1 伴MS組與不伴MS組患者一般資料及C-FPWV比較

注:BMI=體質(zhì)質(zhì)數(shù),TG=三酰甘油，TC=總膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，C-FPWV=頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度；*為χ2檢驗(yàn)，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為t值

目前有很多用于評(píng)價(jià)動(dòng)脈彈性功能的方法，其中PWV測定是目前公認(rèn)的無創(chuàng)、能良好反映大動(dòng)脈緩沖功能的方法[2-3]，C-FPWV是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)大動(dòng)脈僵硬度的金指標(biāo)[8]。C-FPWV是通過測量脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間和兩個(gè)記錄部位的距離求得的,C-FPWV越快，動(dòng)脈的僵硬度越高，彈性越差。

MS的組分，如高血糖、血脂異常、肥胖等均與動(dòng)脈僵硬度有內(nèi)在的聯(lián)系。國內(nèi)外多數(shù)研究均證實(shí)，年齡與血壓是影響動(dòng)脈僵硬度的重要因素[3,9]。高血壓對(duì)大動(dòng)脈的主要影響是使彈性纖維斷裂、中層退行性變、纖維化及鈣化，從而導(dǎo)致大動(dòng)脈僵硬度增加,順應(yīng)性降低,年齡的增加會(huì)加速這一過程的進(jìn)展。國內(nèi)陳盼盼等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，隨著MS組分的增加，PWV進(jìn)一步增加。本研究結(jié)果顯示在未經(jīng)治療的、非糖尿病的老年原發(fā)性高血壓病患者中，伴MS患者的C-FPWV明顯快于不伴MS患者。相關(guān)分析提示，C-FPWV與腰圍、空腹血糖、TG均呈正相關(guān)，而與BMI、HDL-C無直線相關(guān)關(guān)系。因此，MS的組分，腰圍、空腹血糖、TG均會(huì)導(dǎo)致C-FPWV增快，大動(dòng)脈僵硬度增加?？崭寡恰G引發(fā)動(dòng)脈彈性降低的原因有：(1)葡萄糖與膠原蛋白發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng),最終在大動(dòng)脈血管壁上形成晚期糖基化終末產(chǎn)物,導(dǎo)致動(dòng)脈彈性降低，動(dòng)脈僵硬度增加。(2)Daskalova等[11]研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食脂肪餐后6 h，主動(dòng)脈PWV升高與餐后高三酰甘油血癥相關(guān)，餐后TG每升高2.6 mmol/L可以引起主動(dòng)脈PWV升高88 cm/s。證實(shí)TG與大動(dòng)脈彈性密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，老年原發(fā)性高血壓病患者的大動(dòng)脈僵硬度增加與腰圍呈強(qiáng)相關(guān)，而與BMI無直線相關(guān)關(guān)系。此結(jié)果與國外Ferreira等[12]及國內(nèi)譚靜等[13]的研究結(jié)果是一致的，提示中心性肥胖可能是影響大動(dòng)脈僵硬度的重要因素之一。分析原因可能是：(1)中心性肥胖與非酯化脂肪酸的增加有關(guān)[14],非酯化脂肪酸通過增強(qiáng)α腎上腺素能的反應(yīng)性、增加血管緊張度及升高血壓等機(jī)制來增加主動(dòng)脈僵硬度[15]。(2)目前研究已證實(shí)，中心性肥胖與促炎細(xì)胞因子的過度表達(dá)有關(guān)。炎癥能夠增加主動(dòng)脈僵硬度，這一理論在紅斑狼瘡女性患者中得到了證實(shí)[16]。(3)中心性肥胖預(yù)示著胰島素抵抗，高胰島素的存在，胰島素作為一種生長因子，可使大動(dòng)脈中層平滑肌變性和增殖。中心性肥胖是MS的一個(gè)重要組分，是增加主動(dòng)脈僵硬度的危險(xiǎn)因素。

在未經(jīng)藥物治療的、非糖尿病的老年高血壓患者中，盡管大動(dòng)脈僵硬度已經(jīng)明顯增加，MS的其他組分仍會(huì)加重大動(dòng)脈僵硬度。總之，對(duì)于MS患者，心血管危險(xiǎn)因素的綜合控制與大動(dòng)脈彈性功能的逆轉(zhuǎn)是減少心血管事件，降低病死率，改善預(yù)后的根本措施。MS各組分的充分評(píng)估及進(jìn)行PWV的常規(guī)檢測，有助于早期發(fā)現(xiàn)心血管病高危人群，及早進(jìn)行一級(jí)預(yù)防與干預(yù)，從源頭上降低心血管事件的發(fā)生。

本研究除外了結(jié)蹄組織病、自身免疫性疾病、心律失常等疾病，即除外了血管自身病變、心律失常等引發(fā)的PWV的改變，確保數(shù)據(jù)的可靠性。因糖尿病的病程、糖尿病的用藥情況、血糖控制的是否理想及某些降糖藥物均會(huì)對(duì)動(dòng)脈彈性功能產(chǎn)生影響，因此本研究排除了糖尿病這一復(fù)雜因素以確保小樣本研究數(shù)據(jù)的可靠性。同時(shí)，本研究存在一些局限性，橫斷面設(shè)計(jì)并不能得出因果關(guān)系，關(guān)于腹型肥胖與大動(dòng)脈僵硬度的因果關(guān)系有待于進(jìn)一步的病因?qū)W研究。

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