蔡磊 陳平

●藥物與臨床

左旋肉堿對尿毒癥貧血的改善作用

蔡磊 陳平

貧血是尿毒癥患者的主要并發(fā)癥之一，主要原因是腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素（EPO）明顯減少，同時造血的原料缺乏及血液透析時部分血液丟失也直接導(dǎo)致貧血的發(fā)生[1-2]。補(bǔ)充重組人促紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）能有效地改善尿毒癥患者的貧血。國外文獻(xiàn)報道左旋肉堿（L-CN）能提高r-HuEPO的療效，減少用量[3]。因此，筆者對尿毒癥貧血患者聯(lián)合使用L-CN和r-HuEPO，觀察L-CN對尿毒癥貧血的改善作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-10—2012-09我院血液透析中心行維持性血液透析（MHD）治療的尿毒癥貧血患者共68例，男35例，女33例；年齡33～78歲，平均（55.76±9.85）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，治療組34例，男18例，女16例；年齡33～68歲，平均（54.83±10.28）歲；對照組34例，男17例，女17例；年齡40～78歲，平均（55.12±7.79）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：MHD時間≥6個月，3個月內(nèi)無輸血，透析3次/周，4h/次，尿素氮清除指數(shù)（Kt/ V）≥1.3，血紅蛋白（Hb）＜90g/L，紅細(xì)胞壓積（Hct）＜28%，6個月內(nèi)未接受L-CN治療。排除嚴(yán)重肝臟疾病、腫瘤、感染、失血、滲血等。兩組患者性別、年齡、透析時間、Kt/V及Hb、Hct等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 治療組于每次MHD結(jié)束前靜脈注射L-CN（商品名：雷卡，常州蘭陵藥業(yè)產(chǎn)品）1.0g加入0.9%氯化鈉溶液20ml中，3次/周，療程12周。對照組于MHD結(jié)束前靜脈注射0.9%氯化鈉溶液20ml，3次/周，療程12周。在觀察期間，兩組患者均常規(guī)使用葉酸、鐵劑、維生素C、非洛地平緩釋片、r-HuEPO等藥物用于控制血壓、改善貧血，r-HuEPO的劑量為每周100～150U/kg，分2～3次于MHD結(jié)束前靜脈注射，當(dāng)Hct≥30%、Hb≥100g/ L后減少r-HuEPO用量，并維持Hct 30%～35%、Hb 100～120g/L的水平。

1.3 療效觀察 記錄兩組患者治療前及治療12周后干體重及Hb、Hct水平及r-HuEPO的用量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以示，治療前后的比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩個獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者開始治療前Hb、Hct、r-HuEPO用量的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），經(jīng)12周治療后，治療組患者Hb、Hct均顯著升高，與治療前的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。與對照組比較，治療組Hb、Hct的升高明顯升高，且r-HuEPO用量減小，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示貧血癥狀改善明顯，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)貧血指標(biāo)的比較

3 討論

貧血是尿毒癥患者常見臨床表現(xiàn)之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后。目前認(rèn)為導(dǎo)致尿毒癥患者貧血最主要的因素是EPO分泌減少所致，而國內(nèi)外學(xué)者報道補(bǔ)充L-CN可以減少EPO抵抗，且在治療過程中其安全性較好，未見明顯不良反應(yīng)[4]。

L-CN是一種氨基酸衍生物，其作為脂肪酸β-氧化的關(guān)鍵物質(zhì)，能夠在機(jī)體內(nèi)除去多余的脂肪及其他脂肪酸的殘留物，使細(xì)胞內(nèi)的能量得到平衡。MHD患者由于食欲下降、攝入減少以及透析過程中L-CN清除增加等原因?qū)е卵杭敖M織中L-CN濃度下降[5]，而L-CN濃度下降易導(dǎo)致透析后虛弱無力、低血壓、貧血、肌痙攣、營養(yǎng)不良及微炎癥狀態(tài)等一系列臨床表現(xiàn)，這些并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、透析質(zhì)量及存活率[6]。

本研究表明，治療組治療后的貧血指標(biāo)Hb、Hct水平顯著提高，糾正了患者的貧血，還可以減少r-HuEPO用量，與朱青等[7]報道一致?？赡茉蛴校海?）EPO在促進(jìn)紅細(xì)胞生成時需消耗大量左旋肉堿[8]；（2）L-CN通過骨髓紅系祖細(xì)胞，增加EPO受體的敏感性，并增加患者骨髓紅系祖細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成相關(guān)，提高了EPO的療效[9]；（3）L-CN改善細(xì)胞營養(yǎng)代謝，患者食欲與精神狀態(tài)改善有利于造血物質(zhì)的攝取有關(guān)。

總之，臨床上使用r-HuEPO治療效果差的尿毒癥患者的貧血，可以聯(lián)合應(yīng)用L-CN，不僅能改善貧血，還可以減少r-HuEPO用量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2012-12-18）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

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