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        復方阿莫西林鹽酸氨溴索血藥濃度測定及藥代動力學研究

        2013-04-17 08:45:54宋金春
        中國藥業(yè) 2013年4期
        關鍵詞:藥代家兔阿莫西林

        宋金春,陳 杏,周 妮

        (武漢大學人民醫(yī)院藥學部,湖北 武漢 430060)

        阿莫西林(amoxicillin)是一種廣譜半合成β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物,臨床廣泛用于治療急慢性呼吸道感染,也可用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃體炎。鹽酸氨溴索(ambroxol)是一種黏痰溶解劑,可降低痰黏度,稀釋痰液,使其易于咳出,并減少過敏物質的釋放,改善呼吸狀況。臨床研究發(fā)現(xiàn),鹽酸氨溴索可增加阿莫西林在肺部的濃度[1-3]。目前,國內(nèi)尚未有阿莫西林鹽酸氨溴索的復方制劑上市。本試驗中主要建立了復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊在家兔血清中的測定方法,并對其藥代動力學進行了研究,為臨床制訂合理的給藥方案提供理論和實驗依據(jù)。

        1 儀器與試藥

        Thermo Forma 700系列超低溫冰箱(美國 Thermo公司);XW-80A型渦旋儀(上海醫(yī)科大學儀器廠);Sorvall Pico(非冷凍型)微量臺式離心機,Sorvall Fresco(冷凍型)微量臺式離心機(德國賀利氏公司);BF2000水浴氮氣揮干儀(北京八方實驗儀器有限公司);YXJ-1型高速離心機(深圳天南海北實業(yè)有限公司);Agilent 1100型高效液相色譜儀(配四元梯度泵、DAD檢測器、G137PA自動脫氣機、標準自動進樣器、柱溫箱、色譜工作站,美國Agilent公司);TG328A型電子分析天平(上海天平儀器廠)。阿莫西林對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號為130409-201011);阿莫西林原料藥(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,批號為3081032049,含量為100.1%);鹽酸氨溴索原料藥(北京太洋藥業(yè)有限公司,批號為M100405,含量為99.43%);復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊(武漢大學藥學院臨床藥物研究所,規(guī)格為阿莫西林250 mg+鹽酸氨溴索15 mg);阿莫西林膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司,含阿莫西林250 mg,批號為110205);鹽酸氨溴索膠囊(日本獨資四川大冢制藥有限公司,規(guī)格為30 mg,批號為101103);甲醇(色譜純);醋酸銨(分析純);醋酸(分析純)。雄性新西蘭兔 12 只(普通級),體重(2.0 ± 0.2)kg,武漢大學動物實驗中心提供(合格證號為00018395)。

        2 方法與結果

        2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

        色譜柱:Inertsil ODS-2 柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm);流動相:甲醇-0.01 mol/L醋酸銨溶液(以醋酸溶液調節(jié) pH至 4)=8 ∶92;檢測溫度:25 ℃ ;檢測波長:244 nm;流速:1.0 mL /min;進樣量:20 μL。

        2.2 溶液制備

        精密量取阿莫西林對照品10.0 mg,置50 mL容量瓶中,以甲醇溶解并稀釋定容至刻度,搖勻,即得 200 μg/mL的對照品溶液,使用前稀釋。

        2.3 血樣預處理

        精密吸取家兔血樣400 μL,置2 mL肝素化離心管中,加入200 μL 甲醇沉淀蛋白,渦旋震蕩 1 min,12 000 r/min 離心 15 min,取上清液經(jīng)0.45 μm微孔濾膜濾過,取續(xù)濾液20 μL進樣。

        2.4 方法學考察

        專屬性考察:分別取經(jīng)2.3項操作后得到的家兔空白血清溶液,加阿莫西林對照品的空白血清和家兔給藥4 h后血清溶液20 μL,注入液相色譜儀,按上述色譜條件進行測定,色譜圖見圖1。結果表明,用上述血樣預處理方法處理空白血樣和含藥血樣,在阿莫西林出峰處無干擾,血清中內(nèi)源性物質不干擾阿莫西林的測定,阿莫西林的保留時間為3.9 min,說明此方法的專屬性好。

        圖1 高效液相色譜圖

        線性關系考察:分別取阿莫西林對照品溶液適量,氮氣吹干,加入400 μL家兔空白血清,渦旋混合,配成血清中含對照品質量濃度分別為 200,150,100,75,50,25,18.75,12.5 μg /mL 的系列含藥標準血清樣品。按2.3項下方法操作,以阿莫西林的峰面積為縱坐標(Y)、血清中對照品質量濃度為橫坐標(X)進行線性回歸,得回歸方程 Y=3.605 X -2.457,r=0.999 6(n=8)。結果表明,阿莫西林質量濃度在 12.5~200 μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關系良好。

        精密度試驗:分別取阿莫西林對照品溶液適量,氮氣吹干,加入400 μL家兔空白血清,渦旋混合,配成低、中、高3個質量濃度(12.5,75,200 μg /mL)的對照品血清溶液,每一濃度平行配制5份,在日內(nèi)不同時間點測定,考察日內(nèi)精密度。連續(xù)測定3 d,考察日間精密度。結果見表1。

        表1 精密度試驗結果(n=5)

        穩(wěn)定性試驗:取空白血清并精密加入阿莫西林對照品溶液,配成 12.5,75.00,200.00 μg/mL 的對照品血清,按 2.3 項下進行處理后,分別考察在-20℃環(huán)境中放置3 d和反復凍融3次的穩(wěn)定性。結果的 RSD分別為 1.0% ~8.2%和 1.2% ~7.3%。

        回收率試驗:分別取阿莫西林對照液適量,氮氣吹干,加入400 μL家兔空白血清,渦旋混合,配成低、中、高3個質量濃度(12.5,75,200 μg /mL)的對照品血清溶液,每一濃度平行配制3份,按2.3項下方法測定,依據(jù)線性回歸方程計算各自的質量濃度,以測定質量濃度和真實質量濃度之比計算回收率。結果見表2。

        表2 回收率試驗結果(n=9)

        2.5 藥代動力學研究

        將12只雄性新西蘭兔隨機分為甲、乙兩組,每組6只,試驗前禁食12 h,甲組家兔灌服受試制劑A(自制復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊,2粒),乙組家兔灌服對照制劑B(阿莫西林膠囊2粒+鹽酸氨溴索膠囊 1 粒),分別在給藥后 0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,5,6,8,12 h 時從耳緣靜脈處取血 2 mL,置肝素化離心管中,12 000 r/min離心 10 min,取上清液,于 -20℃放置,待測。按上述方法測定樣品,計算阿莫西林血藥濃度,繪制藥時曲線,結果見圖3,將所得各組藥物濃度-時間數(shù)據(jù)分別輸入3P97藥代動力學軟件,根據(jù) AIC(AKaike′s information criterion)最小原則選擇最佳房室模型和權重,確定藥代動力學參數(shù)。結果表明,復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊與同時服用兩單藥膠囊在家兔體內(nèi)的藥代動力學過程均符合一室模型,權重系數(shù)為1/C2,藥代動力學參數(shù)見表3。

        圖2 家兔口服藥物后平均血藥濃度-時間曲線(n=12)

        表3 口服復方阿莫西林膠囊后的主要藥代動力學參數(shù)

        3 討論

        3.1 液相條件選擇

        參照文獻[4-8]對試驗方法進行摸索,筆者對不同的流動相系統(tǒng)進行了嘗試。以甲醇 -水(10∶90)為流動相時,阿莫西林約在5.5 min時出峰,但峰形不佳。以甲醇磷酸鹽系統(tǒng)和乙腈-磷酸鹽系統(tǒng)為流動相時,若將有機相比例調高,則阿莫西林出峰時間過早以至與內(nèi)源性物質無法分開;若將其比例稍微調低,則出峰時間又推遲至10 min左右。相比而言,文中采用甲醇-0.01 mol/L醋酸銨溶液(8∶92)為流動相時,可以獲得比較滿意的峰形,出峰時間較短,約在4 min,并且與內(nèi)源性物質的分離度較好。最終選擇甲醇 - 0.01 mol/L 醋酸銨溶液(8 ∶92)作為流動相。

        3.2 劑量確定

        試驗動物與人的給藥劑量之間存在著換算關系,試驗動物給藥劑量=人的給藥劑量×人的體重×折算系數(shù)/試驗動物的體重。按照成年人1次服用500 mg阿莫西林,換算得到1只家兔的給藥劑量應為70 mg,但在此劑量下只能在1.5 h和2 h處檢測到血藥濃度,其他時間點均無法檢測。當家兔的給藥劑量為250 mg時,只能檢測到 1,1.5,2,3 h這 4個時間點的血藥濃度。當給藥劑量定為500 mg時,可以檢測到所有時間點的血藥濃度,給藥后1 h內(nèi)家兔沒有出現(xiàn)異常反應。

        藥代動力學參數(shù)比較:由于家兔個體間存在差異,本試驗僅對其平均血藥濃度-時間數(shù)據(jù)進行擬合。擬合結果表明,受試制劑A(復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊)與對照制劑B(阿莫西林膠囊2粒+鹽酸氨溴索膠囊1粒)的體內(nèi)藥代動力學過程均符合一室模型,權重系數(shù)為1/C2,達峰濃度(Cmax)受試制劑 A大于對照制劑B,藥時曲線下面積(AUC)數(shù)據(jù)顯示受試制劑A的生物利用度較對照制劑B高。說明復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊比同時服用兩單藥膠囊吸收更好。由于該復方膠囊中氨溴索含量相對阿莫西林偏低,經(jīng)體內(nèi)代謝后檢測到的血藥濃度不穩(wěn)定,故本試驗主要以阿莫西林體內(nèi)血藥濃度對其藥代動力學進行評價,為復方阿莫西林鹽酸氨溴索膠囊藥代動力學的進一步研究提供依據(jù)。

        [1]Peralta J,Poderoso JJ,Corazza C,et al.Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbations of chronic bronchitis[J] .Arzneim-Forsch,1987,37(8):969-971.

        [2]Spatola J,Poderoso JJ,Wiemeyer JC,et al.Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin[J] .Arzneim-Forsch, 1987, 37(8):965-966.

        [3]Gené R,Poderoso JJ,Corazza C,et al.Influence of ambroxol on amoxicillin levels in bronchoalveolar lavage fluid[J].Arzneim-Forsch,1987,37(8):967-968.

        [4]Hou F,Zhang P,Liu Y,et al.Pharmacokinetics and pharmacodynemics of amoxicillin /clavulanic acid potassium in healthy volunteers[J].Chin J Clin Pharmacol,2006,22(1):40-43.

        [5]Wen AD,Hang TJ,Chen SN,et al.Simultaneous determination of amoxicillin and ambroxol in human plasma by LC-MS /MS:Validation and application to pharmacokinetic study[J].J Pharm Biomed Anal,2008,48(3):829-834.

        [6]朱正飛,尚啟平,李見春.RP-HPLC法測定人血清中阿莫西林濃度及應用[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2008,8(10):753-755.

        [7]孟 玲,王永慶,張 靜,等.阿莫西林顆粒劑人體生物利用度及生物等效性研究[J].藥學與臨床研究,2008,16(1):29.

        [8]Averono G,Vidali M,Olina M,et al.Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric patients undergoing tonsillectomy[J].Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2010,74(9):995-998.

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