謝 飛,曾 義
(重慶市黔江區(qū)中心醫(yī)院,重慶 409000)
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是臨床常見的一種心血管疾病,90%以上是以動脈粥樣硬化(AS)為其發(fā)病基礎[1]。冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇[2],該病的病因關鍵是心絡瘀阻[3-4]。因此,對此病的治療應以活血化瘀通絡為主[5]。通過活血化瘀,使脈絡暢通,不僅可改善癥狀,還能調(diào)整活性因子的釋放,阻斷其病理改變進一步發(fā)展,是截斷其病理機制循環(huán)鏈的關鍵。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)治療原則,心氣虛衰,由人參、五味子補其元氣,元氣旺盛,則心氣有源,心氣不虛則血運流暢;心血痹郁,心血瘀阻,由川芎行其脈外之氣與脈內(nèi)之血,內(nèi)外齊通則氣血運行無阻。濕濁阻于管壁,脈絡攣急不舒,有銀杏葉化其濕濁,解其痙攣,則濕濁去而脈絡舒[6]。基于此,筆者研究了以銀杏葉、人參、川芎、五味子提取物自制的復方中藥對心肌梗死及耐缺氧的作用,為研究該藥防治冠心病奠定基礎。
1.1 試驗動物
昆明種小白鼠,重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院提供,合格證編號:SCXK(渝)2012015,雌雄各半,體重(20±2)g;家兔,重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院提供,合格證編號:SCXK(渝)2012007,16只,雌雄兼用,體重(2.5 ±0.5)g。
1.2 藥品與試劑
以銀杏葉為原料,用75%乙醇溶液在75℃提取得到提取液,蒸發(fā)回收乙醇,濃縮至原料量的2倍,即得銀杏葉提取物[7-8]。以粉碎后的人參、川芎、五味子為原料,分別加入去離子水煎煮1 h,濾去藥渣,蒸發(fā),濃縮至原料量的2倍,放涼,在攪拌下加入95%乙醇溶液,靜置,使沉淀完全析出,取上清液,蒸發(fā)回收乙醇,濃縮至原料量2.5倍的稠膏,即得人參、川芎、五味子提取物[9-10]。將銀杏葉、人參、川芎、五味子提取物按照4∶2∶2∶1的重量比混合制得復方銀參中成藥提取物。
2.1 對小鼠常壓耐缺氧時間的影響
取體重(20±2)g的健康小白鼠50只,雌雄各半,隨機均分為給藥組和對照組,各25只。給藥組每天分別灌胃給藥10 g/kg,對照組每天給予同體積生理鹽水,連續(xù)7 d,末次給藥后1 h,放置于缺氧環(huán)境,記錄小鼠呼吸停止時間。結(jié)果小鼠常壓耐缺氧時間給藥組為(25.6 ±3.89)min,對照組為(19.8 ±3.05)min,延長率為 29.2%。
2.2 對家兔冠狀動脈結(jié)扎致心肌梗死的影響
取體重(2.5±0.5)g的健康家兔16只,雌雄兼用,隨機均分為兩組,給藥組每天給藥5 g/kg,對照組給予同體積生理鹽水,給藥途徑為灌胃給藥。連續(xù)7 d,末次給藥后1 h,試驗前首先從兔耳中動脈取血測冠狀動脈結(jié)扎前血清乳酸脫氫酶(LDH)活性,隨后清醒狀態(tài)下,將家兔仰臥固定于手術臺上,測量Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,AVR,AVL,AVF及胸前導聯(lián)心電圖,然后用2%鹽酸普魯卡因局部麻醉,在冠狀動脈左前降支根部穿線結(jié)扎,結(jié)扎后立即關閉胸腔,注射青霉素80萬單位,于結(jié)扎后6,24,48,72 h時采血測定冠狀動脈結(jié)扎家兔所致Zeta紅細胞沉降率(ZSR)的影響以及LDH活性的影響,并記錄各導聯(lián)心電圖;結(jié)扎后24,48,72 h連續(xù)用藥,劑量同前;結(jié)扎后72 h處死動物,稱左心室重,將左心室橫切成5 mm厚片,放入N-BT染液,于37℃恒溫水浴15 min,剪去未被染色的梗死心肌,稱重,計算梗死區(qū)占左心室重量的百分比。結(jié)果見表1至表3。
由表1可見,家兔冠狀動脈結(jié)扎后,出現(xiàn)明顯的心肌梗死,與對照組相比,給藥組心肌梗死程度顯著降低(P<0.01);由表2可見,冠狀動脈結(jié)扎后對照組ST段明顯抬高,結(jié)扎后6 h達高峰并持續(xù)3 d,給藥組冠狀動脈結(jié)扎后,ST段也明顯抬高,但升高程度明顯低于對照組;由表3可見,冠狀動脈結(jié)扎后,家兔血清乳酸脫氫酶活性明顯提高,24 h達到高峰并持續(xù)3 d,給藥組結(jié)扎后血清乳酸脫氫酶也有提高,但增高幅度明顯低于對照組。
表1 對家兔冠狀動脈結(jié)扎所致心肌梗死范圍的影響(X ± s,n=8)
表2 對冠狀動脈結(jié)扎家兔ZSR的影響(X ± s,n=8)
表3 對冠狀動脈結(jié)扎家兔LDH活性的影響(X ± s,n=8)
改善心肌梗死機體耐缺氧能力,減少心肌對氧的需求量,以及抑制脂質(zhì)過氧化和氧化損傷,降低血液黏度,降低外周阻力,減輕心臟前后負荷,改善心肌缺血,縮小心肌梗死面積,從而降低心肌梗死發(fā)生率是改善冠心病患者臨床表現(xiàn)的主要機制[11]。本研究結(jié)果顯示,銀杏葉、人參、川芎、五味子提取物自制的復方中成藥在常壓耐缺氧條件下,能明顯延長小鼠耐缺氧時間,且對冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯保護作用,使心肌梗死程度減輕,抑制急性心肌缺血所致ST段抬高,這為該藥用于冠心病、心絞痛及心肌梗死防治提供了重要的藥效學試驗依據(jù)。
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