高不為

(陜西省榆林市第二醫(yī)院藥劑科，陜西 榆林 719000)

高血壓病為臨床常見(jiàn)病和高發(fā)病，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)、腦卒中等各種心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，當(dāng)前在我國(guó)乃至全世界的發(fā)病率越來(lái)越高，處理不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，影響患者的生活質(zhì)量，加重社會(huì)負(fù)擔(dān)[1-2]。目前認(rèn)為，高血壓病是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[3-4]。他汀類藥物為調(diào)脂治療的首選藥物，被廣泛用于高脂血癥的治療及冠心病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，更重要的是能抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低壞膽固醇水平，從而降低心肌梗死、中風(fēng)等多種嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生幾率。因此，降壓藥物聯(lián)合他汀類藥物治療，可以給高血壓患者更多的心血管保護(hù)，且兩者聯(lián)用更適合于亞洲人群[5-7]。本研究中通過(guò)建立大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，觀察他汀類藥物對(duì)自發(fā)性高血壓降壓治療的影響，為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

1 材料與方法

1．1 試驗(yàn)動(dòng)物與試藥

雄性SD大鼠60只(動(dòng)物合格證號(hào)為2012A032)，由我院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重280～310 g;飼養(yǎng)于恒濕[(55±5)%]、恒溫[(22．18 ±3．18)℃ ]環(huán)境，每籠 6 只，自由取食和攝水，人工照明，模擬自然環(huán)境，明暗交替各12 h。辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)為07432，規(guī)格為20 mg/片)，將辛伐他汀片在研缽中研碎后，加入0．9%氯化鈉注射液配成5 g/L混懸液。血壓、心率、血脂測(cè)定試劑盒均購(gòu)自上海生物工程研究所。

1．2 動(dòng)物模型的建立與分組

雄性SD成年大鼠60只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、復(fù)合喂養(yǎng)組和辛伐他汀治療組，各20只。正常對(duì)照組予標(biāo)準(zhǔn)飼料(每100 g含大麥粉 20 g，豆餅 20 g，麩皮 10 g，玉米粉 10 g，魚(yú)粉 10 g，草粉10 g，骨粉5 g，奶粉1 g，食鹽0．4 g)喂養(yǎng)。復(fù)合喂養(yǎng)組予標(biāo)準(zhǔn)飼料＋高脂配方(10%蛋黃粉，5%豬油，1%膽固醇，0．3%膽酸)＋4%食用鹽喂養(yǎng)。辛伐他汀組予復(fù)合喂養(yǎng)配方中加入辛伐他汀混懸液0．2 mg/kg。動(dòng)物在恒溫、恒濕條件下喂養(yǎng)，不限制水的攝入，喂養(yǎng)10周。

1．3 血壓、心率與血脂測(cè)定

飼養(yǎng)后，使用無(wú)創(chuàng)大鼠尾血壓計(jì)測(cè)量系統(tǒng)，記錄每只大鼠鼠尾動(dòng)脈血壓，取平均值，同時(shí)記下心率平均值。用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的貝克曼全自動(dòng)生化儀測(cè)定腹腔靜脈取血中的總膽固醇、甘油三酯含量。

1．4 血管構(gòu)型變化測(cè)量

動(dòng)物飼養(yǎng)后處死，行HE染色，動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜與外膜顯色，用萊卡公司分析軟件計(jì)算整個(gè)血管環(huán)橫切面的總面積和血管腔的面積，并由此計(jì)算兩者的比值和中膜的厚度。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血壓、心率、血脂與血管構(gòu)型數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用成組 t檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。

表1 3組大鼠血壓與心率水平比較(n=20，X±s)

表2 3組大鼠血脂水平對(duì)比(n=20，X±s)

表3 3組大鼠血管構(gòu)型水平對(duì)比(n=20，X±s)

3 討論

高血壓的血管病變與靶器官損害密切相關(guān)，是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因子，而動(dòng)脈因粥樣硬化所致狹窄又可引起繼發(fā)性高血壓。高血壓會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，減少流向大腦的血流，大腦獲得的氧氣和營(yíng)養(yǎng)相應(yīng)降低，就會(huì)弱化腦功能。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與交感神經(jīng)的過(guò)度興奮有密切聯(lián)系，交感神經(jīng)過(guò)度興奮會(huì)使血壓升高，如果這種狀態(tài)長(zhǎng)期不能得到緩解，人體的壓力反射器就會(huì)習(xí)慣于這種高壓的刺激，從而形成惡性循環(huán)，使血壓一直處于較高的水平[8-9]。高鈉鹽飲食也可以導(dǎo)致動(dòng)脈血壓升高[10]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)合喂養(yǎng)組的大鼠血壓明顯高于正常對(duì)照組，提示長(zhǎng)期高鹽高脂飲食可導(dǎo)致大鼠動(dòng)脈血壓明顯增高，高血壓與高血脂在誘發(fā)血管病變方面可能有協(xié)同作用。

高血壓患者常合并各種心血管危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)因素合并存在，未來(lái)發(fā)生心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)遞增，因此，對(duì)高血壓患者僅僅進(jìn)行降壓治療是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。一項(xiàng)亞太人群亞組研究結(jié)果顯示，同時(shí)有吸煙、肥胖、體力活動(dòng)較少等3個(gè)以上心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者，采用降壓聯(lián)合他汀類藥物的治療方案，患者發(fā)生心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低[11]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，辛伐他汀組血壓明顯低于復(fù)合喂養(yǎng)組(P＜0．05);復(fù)合喂養(yǎng)組的心率明顯高于辛伐他汀組與正常對(duì)照組(P＜0．05)，但辛伐他汀組與正常對(duì)照組心率比較無(wú)明顯差異(P＞0．05);復(fù)合喂養(yǎng)組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于其他兩組(P＜0．05)，但辛伐他汀組與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異(P＞0．05)。這表明他汀類藥物有降血壓、心率和調(diào)節(jié)血脂作用[11]。本試驗(yàn)還觀察到，各組中膜厚度均不同，存在明顯差異(P＜0．05)，復(fù)合喂養(yǎng)組的血管內(nèi)膜面積與總面積的比值明顯縮小(P＜0．05)。這表明他汀類藥物在逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈斑塊與改善血管重構(gòu)的作用明顯。

綜上所述，辛伐他汀不但具有調(diào)節(jié)血脂與降血壓的作用，對(duì)大鼠主動(dòng)重構(gòu)也有明顯抑制作用，從而影響動(dòng)脈血管重構(gòu)和粥樣硬化過(guò)程。

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