不少乙肝患者經(jīng)過(guò)正規(guī)抗病毒藥物治療，乙肝病毒 DNA轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復(fù)正常?？墒呛镁安婚L(zhǎng)，過(guò)了一段時(shí)間后，乙肝病毒 DNA再次轉(zhuǎn)陽(yáng)，肝功能再次異常，令患者驚恐不安。

出現(xiàn)這種情況的原因很多，有些是在治療過(guò)程中病毒發(fā)生變異，出現(xiàn)了耐藥情況，病毒變異株的出現(xiàn)，使得現(xiàn)有的藥物無(wú)法發(fā)揮“震懾”作用，病毒又活躍起來(lái)；還有個(gè)別患者自覺(jué)治療效果好，身體沒(méi)有不適感覺(jué)，便自行停藥。此時(shí)治療周期不到，療程不滿(mǎn)，停藥后發(fā)生了病情反彈。

病毒耐藥后發(fā)生反彈的原因很好理解。那就是病毒對(duì)治療藥物產(chǎn)生了耐藥性，治療藥物不能有效抑制病毒復(fù)制，使病毒重新活躍起來(lái)。因此，病毒耐藥后反彈只會(huì)出現(xiàn)在治療過(guò)程中，而不會(huì)發(fā)生在停藥以后。此時(shí)，醫(yī)生必須通過(guò)改變治療策略，加用或換用其他敏感的抗病毒藥物治療，才能使病人恢復(fù)健康。

停藥時(shí)間過(guò)早導(dǎo)致反彈的原因，是病毒尚未達(dá)到徹底抑制。目前我們采用的乙肝病毒 DNA檢測(cè)方法，只能檢測(cè)到500個(gè)拷貝每毫升或1 000個(gè)拷貝每毫升以上的病毒DNA。因此，在抗病毒治療后，血中的病毒復(fù)制量在小于500個(gè)拷貝每毫升或1 000個(gè)拷貝每毫升時(shí)，就檢測(cè)不到了。但實(shí)際上病毒還在體內(nèi)少量復(fù)制，一旦失去抗病毒藥物的抑制，病毒就會(huì)重新復(fù)制起來(lái)，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

即使是堅(jiān)持完整的治療周期，而且療效好，乙肝病毒DNA持續(xù)陰性，乙肝病毒“大三陽(yáng)”已經(jīng)轉(zhuǎn)為“小三陽(yáng)”者，停藥1年以上后，也會(huì)有少數(shù)患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。其原因是肝組織細(xì)胞核內(nèi)仍有潛伏很深的病毒復(fù)制模板未被清除干凈，停藥較長(zhǎng)時(shí)間后，病毒復(fù)制導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)。

乙型肝炎停藥后反彈一般發(fā)生在停藥后1年以?xún)?nèi)，最常發(fā)生在停藥后的4個(gè)月至半年。因此，醫(yī)生常常告訴病人，在乙肝病毒 DNA轉(zhuǎn)陰后也不能馬上停藥?！按笕?yáng)”的患者要等轉(zhuǎn)成“小三陽(yáng)”后，再服藥6個(gè)月至1年，鞏固療效；“小三陽(yáng)”的患者在乙肝病毒 DNA轉(zhuǎn)陰后，還要服用更長(zhǎng)時(shí)間（2～3年）才算達(dá)到了“停藥標(biāo)準(zhǔn)”。如果停藥過(guò)早，80%以上的患者會(huì)出現(xiàn)反彈，使前面的治療前功盡棄。而達(dá)到了醫(yī)生所說(shuō)的“停藥標(biāo)準(zhǔn)”后停藥就安全多了，70%～80%的患者有可能不反彈，但也有20%～30%的患者在1年內(nèi)出現(xiàn)反彈。所以，經(jīng)過(guò)抗病毒治療而停藥的患者在停藥的最初半年內(nèi)要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，每1～2個(gè)月檢測(cè)一次肝功能和乙肝病毒 DNA。一旦出現(xiàn)反彈，由于病毒沒(méi)有產(chǎn)生耐藥性，醫(yī)生可以再次使用原來(lái)的藥物，或換用其他敏感的抗病毒藥物治療。

一般情況下，在達(dá)到醫(yī)生所說(shuō)的“停藥標(biāo)準(zhǔn)”后，病毒被徹底抑制住了，盡管完全清除乙肝病毒的可能性很低，但被藥物和免疫系統(tǒng)抑制住的乙肝病毒不得不暫時(shí)放棄了它的瘋狂復(fù)制，乙肝病毒 DNA轉(zhuǎn)為陰性，“大三陽(yáng)”變成了“小三陽(yáng)”，也就是乙肝病毒感染進(jìn)入了它自然史的第三期——非活動(dòng)或低（非）復(fù)制期。在這種情況下，許多患者可以穩(wěn)定終生，甚至自動(dòng)清除乙肝病毒（表面抗原轉(zhuǎn)陰）。

但是也有個(gè)別情況。因?yàn)橐腋尾《静⒉桓市脑跈C(jī)體的免疫抑制下生存，只要遇到時(shí)機(jī)，就會(huì)“東山再起”，再度發(fā)動(dòng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”。這就是乙肝病毒的再活動(dòng)期。在此期，病毒為了逃避免疫系統(tǒng)的抑制，“費(fèi)盡心機(jī)”把自己“喬裝打扮”一番，發(fā)生了病毒前C區(qū)變異，在復(fù)制中不再產(chǎn)生e抗原了。此時(shí)，在感染者的血清中不能檢測(cè)出e抗原，有時(shí)甚至還能檢測(cè)出e抗體。從乙肝五項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)來(lái)看，還是“小三陽(yáng)”。但這種“小三陽(yáng)”是假的，被稱(chēng)為“e抗原陰性的慢性乙型肝炎”。有時(shí)病毒沒(méi)有發(fā)生前C區(qū)變異，而是直接沖破免疫的防線，再次成為乙肝病毒 DNA陽(yáng)性的“大三陽(yáng)”患者，轉(zhuǎn)氨酶也隨著病毒量的升高再次出現(xiàn)異常。

所以，即使是停藥1年以上仍穩(wěn)定的患者，每年也要復(fù)查一次肝功能和乙肝病毒 DNA，尤其40歲以上的乙肝病毒感染者。停藥后復(fù)發(fā)的病人也可以再次使用原來(lái)的藥物，或換用其他敏感的抗病毒藥物治療。