■ 肇暉

2013年6月20日，受?chē)?guó)家工業(yè)和信息化部信息化推進(jìn)司的委托，中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)召開(kāi)了“化學(xué)制藥企業(yè)2012年兩化融合評(píng)估成果發(fā)布暨經(jīng)驗(yàn)交流大會(huì)”。（兩化融合是信息化和工業(yè)化的高層次的深度結(jié)合，使信息化進(jìn)程和工業(yè)化進(jìn)程不再相互獨(dú)立進(jìn)行，是指以信息化帶動(dòng)工業(yè)化、以工業(yè)化促進(jìn)信息化，走新型工業(yè)化道路。）會(huì)上，四川科倫、浙江海正、西安楊森、神威醫(yī)藥、石藥、江蘇恒瑞、東北制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、華北制藥、上海信誼、浙江康恩貝等11家制藥企業(yè)被評(píng)為“化學(xué)制藥行業(yè)兩化融合標(biāo)桿企業(yè)”。周偉曉廠長(zhǎng)代表上海信誼藥廠有限公司，就國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)中絕無(wú)僅有的“生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)（production and quality management system，PQMS)”成功實(shí)施運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)作了精彩的交流發(fā)言，得到與會(huì)者的一致肯定。同時(shí)也得到了中國(guó)化學(xué)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)的重視，受邀參與受工信部委托開(kāi)展的信息化和工業(yè)化深度融合五年行動(dòng)計(jì)劃專(zhuān)題研究，就PQMS系統(tǒng)在化學(xué)制藥行業(yè)的普及應(yīng)用發(fā)表具體的實(shí)施意見(jiàn)。

十年磨一劍，上海信誼藥廠有限公司制藥二廠（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“信誼二廠”），這家僅有300多人的名不見(jiàn)經(jīng)傳的小廠，終于同50年前在全國(guó)首創(chuàng)“四消滅一保證”一樣，又一次站上藥品質(zhì)量管理的高峰。

百年老廠品質(zhì)為先

信誼二廠位于開(kāi)發(fā)開(kāi)放中的上海浦東新區(qū)，是一家以生產(chǎn)片劑、膠囊劑為主的制藥企業(yè)，目前企業(yè)還負(fù)責(zé)上海信誼黃河制藥有限公司和上海信誼九福藥業(yè)有限公司兩個(gè)下屬經(jīng)濟(jì)實(shí)體的管理。主要生產(chǎn)維生素類(lèi)、解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)、心血管類(lèi)、鎮(zhèn)靜安眠類(lèi)、抗病毒類(lèi)、抗生素類(lèi)和營(yíng)養(yǎng)保健類(lèi)等7大類(lèi)100多個(gè)品種的藥品。自20世紀(jì)60年代以來(lái)，片劑產(chǎn)量一直名列全國(guó)同行業(yè)前茅，目前年生產(chǎn)能力50余億片。

信誼二廠有著悠久的重產(chǎn)品品質(zhì)的傳統(tǒng)，該廠的前身是創(chuàng)立于1923年的“九福藥業(yè)公司”，公司創(chuàng)始人為20世紀(jì)初上海實(shí)業(yè)界的著名人物黃楚九。1951年公司改名為“上海市公私合營(yíng)九福制藥股份有限公司”，成為行業(yè)中第一批公私合營(yíng)企業(yè)。1964年，公司改名為“上海黃河制藥廠”，同年，企業(yè)在參與制定全國(guó)醫(yī)藥行業(yè)片劑生產(chǎn)的質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ)上，創(chuàng)建了“四消滅一保證”（即消滅混藥、消滅異物、消滅差錯(cuò)、消滅整批返工退貨、保證不合格產(chǎn)品不出廠），可謂“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）”的雛形。1965年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)推廣了上海黃河制藥廠的“四消滅一保證”的質(zhì)控經(jīng)驗(yàn)，同年，商業(yè)部門(mén)宣布對(duì)上海黃河制藥廠所生產(chǎn)的出廠產(chǎn)品予以免檢，公司成了醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量規(guī)范的排頭兵。然而企業(yè)后來(lái)的發(fā)展卻并非一帆風(fēng)順。

2003年，周偉曉來(lái)到了信誼二廠擔(dān)任廠長(zhǎng)，雖然成了廠里的“一把手”，但這個(gè)“一把手”的位子卻讓他感到如坐針氈。當(dāng)時(shí)二廠每年雖有盈利，但發(fā)展不快，產(chǎn)品老化，設(shè)備陳舊，應(yīng)收款高企，存在著幾千萬(wàn)的潛虧風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于這樣一個(gè)小廠來(lái)說(shuō)是難以承受之重。面對(duì)著這樣一個(gè)設(shè)施環(huán)境都比較老化且有潛虧風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)，周總的心理也不免有這樣的擔(dān)心。

“國(guó)外企業(yè)容易實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管控，因?yàn)樗麄兂３Ｊ?條生產(chǎn)線只生產(chǎn)1個(gè)品種，不同生產(chǎn)線的工人有時(shí)甚至連服裝顏色都不同，保證其不會(huì)走錯(cuò)位置發(fā)生差錯(cuò)”，周總向我們介紹。“然而我們1條線要生產(chǎn)幾十個(gè)品種，工人稍有疏忽就可能會(huì)釀成大禍，九福是個(gè)近百年的老廠，一直有著良好的品質(zhì)形象，進(jìn)入到21世紀(jì)，外部環(huán)境發(fā)生了很多變化，九福自己這么多年來(lái)也經(jīng)歷了很多變革，但百年的質(zhì)量品牌不能丟，而且我們要在新時(shí)期賦予它新內(nèi)涵”，周總懇切地說(shuō)。

找準(zhǔn)重塑優(yōu)質(zhì)品牌突破口

經(jīng)過(guò)領(lǐng)導(dǎo)班子仔細(xì)研究和認(rèn)真思考，周總他們堅(jiān)信，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)不管是新產(chǎn)品的研發(fā)還是產(chǎn)品的營(yíng)銷(xiāo)都離不開(kāi)質(zhì)量做保證，質(zhì)量是企業(yè)生存和發(fā)展的根本，沒(méi)有良好的產(chǎn)品質(zhì)量作為堅(jiān)實(shí)后盾，一切都是空談。信誼二廠是有著良好質(zhì)量品牌形象的百年老藥企，這份寶貴的口碑應(yīng)該被傳承下去。最終大家將認(rèn)識(shí)集中到改善藥品質(zhì)量上，決定上馬PQMS項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化全程實(shí)時(shí)監(jiān)控，減少人為因素對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的影響，并實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)的可追溯性。

即便今天看來(lái)，PQMS管理都意味著藥品生產(chǎn)監(jiān)控手段將發(fā)生顛覆性的變化。不難想象，對(duì)于10年前的信誼二廠來(lái)說(shuō)，這種改變簡(jiǎn)直就是天方夜譚。開(kāi)發(fā)新的管理系統(tǒng)需要投入大量的研發(fā)資金，對(duì)于一個(gè)有潛虧風(fēng)險(xiǎn)的小企業(yè)來(lái)說(shuō)，錢(qián)從哪里來(lái)？PQMS不是政府強(qiáng)制執(zhí)行項(xiàng)目，也不是集團(tuán)發(fā)展的研究課題，怎么辦？PQMS當(dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi)還是個(gè)比較陌生的名詞，即便在國(guó)外，對(duì)于藥品生產(chǎn)的全程PQMS控制也少有先例，沒(méi)有榜樣的力量，信誼二廠的一切都要從零做起，做不好可能會(huì)加速企業(yè)的衰亡，這其中的巨大風(fēng)險(xiǎn)該如何承擔(dān)？而最令人頭疼的還是人員的問(wèn)題，由于PQMS系統(tǒng)都是電腦操作控制的，信誼二廠是個(gè)老國(guó)企，企業(yè)職工的計(jì)算機(jī)技能水平普遍不高，怎樣才能讓他們接受學(xué)習(xí)計(jì)算機(jī)操作技術(shù)呢？

這一個(gè)個(gè)疑問(wèn)就像一塊塊巨石壓在周總的心口，壓得他喘不過(guò)氣來(lái)。但是周總相信改革總是有風(fēng)險(xiǎn)的，而改革也同時(shí)可能會(huì)給企業(yè)帶來(lái)機(jī)遇，讓二廠找到新生的希望。就是憑著這種精神和堅(jiān)定的信心，信誼二廠踏上了PQMS項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的漫漫長(zhǎng)路。

引領(lǐng)醫(yī)藥生產(chǎn)全程質(zhì)量在線監(jiān)控

PQMS開(kāi)發(fā)項(xiàng)目艱苦而復(fù)雜，其間經(jīng)歷了幾番周折，周總也幾次被推到判斷決策的風(fēng)口浪尖上，經(jīng)過(guò)5年多的努力，該項(xiàng)目終于基本成型。該系統(tǒng)充分利用了電子信息化技術(shù)，為藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量監(jiān)控探索出了一種行之有效的管理模式、管理方法和技術(shù)手段，從而實(shí)現(xiàn)降低風(fēng)險(xiǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量。

首先，將GMP規(guī)范、企業(yè)管理流程以及工藝規(guī)程控制要點(diǎn)納入到系統(tǒng)的軟件中，在線監(jiān)控藥品生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)，按照現(xiàn)行GMP質(zhì)量管理要求有效地規(guī)范、實(shí)時(shí)記錄操作過(guò)程及數(shù)據(jù)，從而有效降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)中人為因素可能導(dǎo)致的質(zhì)量偏差和事故，從而大大提升了藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和GMP規(guī)范的執(zhí)行力度。

其次，探索對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和計(jì)量設(shè)備（包括電子秤、電子天平）的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)采集，產(chǎn)生客觀的和不可修改的生產(chǎn)原始記錄，保證了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、真實(shí)性和可追溯性，有效地防止可能的人為偏差；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的修改在系統(tǒng)中保留痕跡。批記錄通過(guò)刻錄光盤(pán)進(jìn)行數(shù)據(jù)固化，以實(shí)現(xiàn)記錄的長(zhǎng)期保存，從而保證了生產(chǎn)數(shù)據(jù)的可追溯性。

第三，首次將電子射頻技術(shù)（RFID）應(yīng)用在藥品生產(chǎn)過(guò)程中的物料管理，利用RFID的唯一性、非接觸讀寫(xiě)和多目標(biāo)識(shí)別以及多種附著形式的特點(diǎn)，結(jié)合有線和無(wú)線網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，探索制劑生產(chǎn)中對(duì)物料的在線自動(dòng)跟蹤和物料交接復(fù)核，確保物料轉(zhuǎn)移和生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄的準(zhǔn)確性和真實(shí)性，減少人為失誤和混藥事故發(fā)生的可能性。同時(shí)，利用RFID技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)操作人員的身份識(shí)別和權(quán)限限制，加強(qiáng)了對(duì)人的行為控制。

第四，在企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)上，利用因特網(wǎng)建立了藥品質(zhì)量查詢(xún)系統(tǒng)，為藥監(jiān)部門(mén)和消費(fèi)者提供了網(wǎng)上藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量監(jiān)控和防偽查詢(xún)服務(wù)。同時(shí)為落實(shí)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)對(duì)特殊藥品電子監(jiān)管的要求，系統(tǒng)接入了藥品電子監(jiān)管碼讀寫(xiě)設(shè)備，開(kāi)發(fā)了相應(yīng)的接口軟件，成功地實(shí)現(xiàn)了對(duì)二類(lèi)精神類(lèi)藥品及其他藥品進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控和管理。

第五，系統(tǒng)按照人性化的設(shè)計(jì)原則，充分考慮到普通操作人員的便捷性和可操作性的要求，采用智能化、菜單式等手段，使企業(yè)內(nèi)包括一線工人在內(nèi)的所有相關(guān)人員都能在同一個(gè)信息化平臺(tái)上操作。

2009年5月，由上海市食品藥品監(jiān)督管理局和上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司共同組織信息化領(lǐng)域、自動(dòng)化領(lǐng)域、GMP領(lǐng)域十幾位專(zhuān)家對(duì)“信誼二廠生產(chǎn)全程質(zhì)量在線監(jiān)控系統(tǒng)”進(jìn)行專(zhuān)家評(píng)議，專(zhuān)家們一致認(rèn)為“該系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)在國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)實(shí)施較高水平的GMP管理，采用電子及信息化軟件技術(shù)是一個(gè)創(chuàng)新和有益的嘗試，應(yīng)該給以肯定和支持！”

后記：PQMS項(xiàng)目讓信誼二廠這個(gè)“小不點(diǎn)”企業(yè)成為行業(yè)信息化管理的標(biāo)桿，也為企業(yè)眾多老產(chǎn)品賦予了新的質(zhì)量?jī)?nèi)涵，從而煥發(fā)出勃勃生命力。經(jīng)過(guò)10年的調(diào)整轉(zhuǎn)型，信誼二廠漸漸擺脫潛虧風(fēng)險(xiǎn)并實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)逐年大幅增加。采訪中我們深深體會(huì)到，PQMS項(xiàng)目一定是企業(yè)的“一把手”項(xiàng)目，需要企業(yè)負(fù)責(zé)人的全力投入和大力支持，建立PQMS管理系統(tǒng)的過(guò)程是艱辛的，然而卻是保證藥品質(zhì)量所必不可少的。信誼二廠敢為人先地開(kāi)創(chuàng)了藥企生產(chǎn)全過(guò)程信息化管理之先河，為其他企業(yè)的信息化建設(shè)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，讓后來(lái)者能夠站在巨人的肩膀上登高望遠(yuǎn)，為提升中國(guó)制藥企業(yè)整體信息化管理水平而不懈奮斗。