黃笑鵬 孟健

（1.上海楊思醫(yī)院骨科 上海 200126；2.上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海 200438）

隨著社會的經(jīng)濟發(fā)展與醫(yī)療技術(shù)進步及人口老齡化的到來，人們越來越認識到骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的普遍性及嚴重性。骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)為骨質(zhì)的有機成分生成不足，繼發(fā)鈣鹽減少及骨組織細微結(jié)構(gòu)的破壞，繼而造成臨床骨折發(fā)生率的增加。阿法骨化醇能在體內(nèi)起調(diào)節(jié)鈣磷的平衡作用，增加鈣磷在腸道的吸收，降低血漿中甲狀旁腺激素水平以及改善婦女絕經(jīng)和激素類藥物引起的骨質(zhì)疏松。我們選擇在門診治療原發(fā)性老年骨質(zhì)疏松癥的患者作為研究對象，在常規(guī)鈣劑的基礎(chǔ)上給予阿法骨化醇進行治療對照，以探討其對于老年性骨質(zhì)疏松癥治療及預(yù)防的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2010年4月-2011年12月在門診診斷為老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，經(jīng)院倫理委員會批準和患者簽署知情同意書后，排除其他重大系統(tǒng)疾病，選取200例患者。其中男性86例，女性114例，年齡66～98歲，平均78.8歲。所有患者均有不同程度的腰背或關(guān)節(jié)疼痛。隨機將其分成兩組，每組各100例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組每天口服鈣爾奇D片（含鈣元素600 mg及維生素D 125 IU），治療組除每天服用鈣爾奇D片外，同時加服阿法骨化醇軟膠囊1粒（延迪諾-上海信誼）0.5μg/d，連續(xù)服用12月。同時建議所有患者適當活動鍛煉，戒掉不良生活習慣，注意通過飲食增加鈣質(zhì)攝入。

1.3 觀察指標

兩組患者在治療前后分別使用雙能骨密度測定儀（美國LUNAR公司PRODIGY型）測定腰椎L2-4椎體及股骨頸等部位的骨密度值。同時對兩組治療前后疼痛評價進行分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件完成，計量數(shù)值以均數(shù)±標準差±s)表示。治療前后各指標比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度變化

兩組治療前的股骨頸，L2-4骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組指標都有明顯增加，但治療組患者骨密度較對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較（g/cm2）

2.2 疼痛改善情況

經(jīng)過治療，治療組疼痛改善有效率為78%，對照組為35%，治療組明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者疼痛癥狀改善情況對比（n）

3 討論

老年人骨質(zhì)疏松癥的常見病因為機體臟器功能減退、活動量減少、維生素D不足、鈣質(zhì)缺乏，致使骨基質(zhì)和骨礦物質(zhì)隨年齡的增長等比例減少，骨組織的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使骨組織的正常荷載功能降低，骨折危險度增加并伴有周身骨痛，體態(tài)變形以及還可能伴有其他嚴重的疾病。若不及時預(yù)防和治療，將會嚴重影響老年人生活質(zhì)量和生存時間。

通常人們認為在治療藥物中，鈣補充劑是防治骨質(zhì)疏松癥的“基礎(chǔ)措施”。但單純補鈣不是防治骨質(zhì)疏松癥的唯一和全部措施，而是基礎(chǔ)措施之一[1]。本研究采用鈣劑加阿法骨化醇法治療老年骨質(zhì)疏松癥，患者股骨頸及L2-4的骨密度均較單純鈣劑治療組明顯增加，且患者的疼痛癥狀改善明顯。研究表明阿法骨化醇有以下作用機理[2]：①促進腸道對鈣的吸收，促進腎臟對鈣的重吸收；②增加轉(zhuǎn)化生長因子B(TGF-B)和胰島素生長因子-1(IGF-1)合成，促進骨膠原和骨基質(zhì)，增加骨量，增加骨關(guān)節(jié)活動性，改善骨結(jié)構(gòu)；③抑制甲狀旁腺激素的過度分泌，抑制鈣吸收；④調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝，增強肌力，增加神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性；⑤下調(diào)炎性因子，減輕疼痛；⑥改善軟骨發(fā)育，促進軟骨修復。

骨質(zhì)疏松性骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴重的后果，其發(fā)生除與骨骼本身的因素有關(guān)外，還受神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)功能的影響。骨骼肌也是活性維生素D的靶器官，老年人維生素D缺乏可導致肌無力、肌肉收縮和松弛異常，出現(xiàn)嚴重的頑固性肌痛，跌倒性骨折的風險增加?；钚跃S生素D可通過1,25(OH)2D3受體調(diào)控肌肉細胞，誘導神經(jīng)生長因子合成，調(diào)節(jié)肌肉的鈣代謝，改進骨微結(jié)構(gòu)，提升肌肉力量[3]，改善老年人平衡協(xié)調(diào)性，從而明顯降低跌倒風險。國外最新研究資料表明[4]，阿法骨化醇對于老年男性椎體骨折可有效提高其骨密度水平，并降低跌倒風險及骨折發(fā)生率。

本研究所采用的阿法骨化醇膠囊是最早用于骨質(zhì)疏松防治的藥物之一。經(jīng)藥理學研究表明，其不僅可以平穩(wěn)地產(chǎn)生活性維生素D，更能靶向地聚集在我們期望的骨骼組織中，從而確保安全高效[5]。在體內(nèi)24 h內(nèi)經(jīng)歷一個波峰波谷，作用平穩(wěn)、時間長，相當于生理緩釋劑，更適合長期服用，一日1次，依從性好。不良反應(yīng)較小，主要偶見于胃腸道反應(yīng)。本組有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，口服胃動力藥物對癥治療后緩解，不影響繼續(xù)服藥。

理想的維生素D水平是骨骼健康和骨質(zhì)疏松癥防治的基本要求，維生素D被列為骨質(zhì)疏松癥防治的基礎(chǔ)藥物和重要營養(yǎng)素。本研究顯示采用鈣劑加阿法骨化醇法治療老年骨質(zhì)疏松癥療效滿意，方法簡便，費用不高，符合安全、有效、經(jīng)濟、合理的用藥原則。

參考文獻

[1]徐丹, 袁鳳易, 王新民, 等. 鈣與維生素D防治骨質(zhì)疏松的循證醫(yī)學研究進展[J]. 國外醫(yī)學內(nèi)分泌分冊, 2008,25(5): 338-341.

[2]王銀河, 翁文杰, 朱麗華, 等. 阿法骨化醇軟膠囊治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2011,17(2): 142-144.

[3]劉曉青, 田曉艷, Setterberg RB, 等. 阿法骨化醇對SD大鼠骨合成的影響[J]. 中國藥理學通報, 2010, 26(10): 1357-1361.

[4]Ringe JD, Farahmand P, Schacht E. Alfacalcidol in men with osteoporosis: a prospective, observational, 2-year trial on 214 patients [J]. Rheumatol Int, 2013, 33(3): 637-643.

[5]李洪超, 張心科, 金雪晶, 等. 阿法骨化醇治療骨質(zhì)疏松的療效——基于骨密度、生化指標和骨折率的Meta分析[J]. 中國藥物經(jīng)濟學, 2011, (3): 49-78.