焦玉萌，王雪梅

CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞是一類具有免疫抑制性的T淋巴細胞亞群，在自身免疫疾病、移植免疫、腫瘤免疫和感染性疾病中起重要作用［1-4］。已有文獻報道，寄生蟲感染時，宿主的CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞增殖，在調節(jié)機體免受過度免疫病理損傷的過程中發(fā)揮著一定的作用［5-6］，但是這種作用卻不利于宿主有效地清除寄生蟲。因此為了更好的認識CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞與寄生蟲感染免疫之間的關系，本文就相關研究進展進行綜述如下。

1 CD4 +CD25 +調節(jié)性T 細胞

CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞(CD4+CD25+Regulatory T cell，CD4+CD25+Treg)是一類具有負向調控功能的細胞亞群［7］。CD4+CD25+Treg 細胞在人類CD4+T 細胞中約占5%～15%。CD4+CD25+Treg 細胞可以抑制自體反應T 細胞和效應T 細胞的增殖和激活［8］。CD4+CD25+Treg 細胞可分為天然性和適應性Treg 細胞。前者主要通過細胞間接觸發(fā)揮抑制作用，無抗原特異性和MHC 限制性;后者主要通過分泌抑制性細胞因子如TGF-β、IL-10 等抑制CD4+T 細胞和CD8+T 細胞等細胞的活化、增殖及功能［8-10］，其抑制作用受抗原特異性的限制。CD4+CD25+Treg 高表達細胞表面分子CD25、Foxp3、GITR 和CTLA-4 等。其中Foxp3 轉錄因子為CD4+CD25+Treg 細胞特征性標志，與CD4+CD25+Treg 細胞的發(fā)育、活化及生物學功能等密切相關［11］。CD4+CD25+Treg 細胞還表達其他一些表面分子如CD103、CD62L、CD127 等。目前研究發(fā)現(xiàn)，CD127 也是比較有價值的特異性地檢測CD4+CD25+Treg 的表面分子標記［12］。

CD4+CD25+Treg 細胞功能主要有兩種:免疫抑制性和免疫無能性。免疫抑制性表現(xiàn)為，CD4+CD25+Treg 細胞的激活具有抗原特異性，需經(jīng)TCR 信號轉導刺激，但是一旦被激活，發(fā)揮抑制功能卻是非特異性的，無MHC 限制性［13-14］。免疫無能性表現(xiàn)為經(jīng)TCR 刺激或對抗原、高濃度IL-2 單獨刺激后無反應，即不發(fā)生增殖，也不分泌IFN-γ 或IL-2［15］。

2 CD4 +CD25 +調節(jié)性T 細胞在寄生蟲感染進程中發(fā)揮的作用

寄生蟲感染宿主，蟲體本身或其分泌物、代謝產(chǎn)物等會刺激機體，從而誘導產(chǎn)生一系列的免疫病理反應，造成機體損傷。但是當感染發(fā)展至慢性期時，這種病理損害卻會隨著機體CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞水平的升高開始好轉［16］。有報道稱日本血吸蟲感染早期調節(jié)性T 細胞較少，且作用較弱，轉為慢性期時，調節(jié)性T 細胞數(shù)量及抑制功能均高于未感染的小鼠［17-20］。利什曼原蟲感染也已證實，機體的免疫病理損傷程度與調節(jié)性T 細胞水平高低有關，感染早期，病情加速，感染后期隨著調節(jié)性T 細胞水平的升高炎癥反應受到有效的控制［21］。CD4+CD25+Treg 細胞這種控制過強免疫反應強度來保護宿主的作用，可避免機體受到嚴重的免疫病理損害，是較為有利的一面。但與此同時，這種作用卻同樣可以增加寄生蟲存活的機率，阻礙了機體有效清除病原體，此時的免疫狀態(tài)可以出現(xiàn)帶蟲免疫，伴隨免疫等。已有報道證實鞭蟲感染小鼠時，發(fā)現(xiàn)Treg 細胞增多，在一定程度上保護了組織病理損傷，而鞭蟲也因調節(jié)性T 細胞的這種免疫抑制作用得以存活下來［22］。隨著感染進程的進一步推進，CD4+CD25+Treg 細胞的繼續(xù)作用，寄生蟲會繼續(xù)存活、蟲體會不斷繁殖、數(shù)量不斷增加、對機體的損傷也不斷增強，最終可能導致機體死亡。此時CD4+CD25+Treg 細胞在之前所表現(xiàn)出的這種免疫病理保護作用則成為對機體非常不利的一面。

3 CD4 +CD25 +調節(jié)性T 細胞與寄生蟲感染治療

寄生蟲感染后CD4+CD25+Treg 細胞水平的高低是宿主不能有效清除寄生蟲的主要原因之一。因此在抗寄生蟲感染治療中，CD4+CD25+Treg 細胞扮演著較為重要的角色，清除、阻斷或降低CD4+CD25+Treg 細胞的的免疫抑制作用，是提高機體抗寄生蟲感染免疫能力的一種較為有效的免疫治療方式［23-25］。目前采用方法較多的是用抗CD25、抗CD4 或抗CTLA-4 抗體等來去除CD4+CD25+Treg 細胞，以達到增強抗寄生蟲感染效果的目的。已有報道證實寄生蟲感染后，去除CD4+CD25+Treg 細胞可增強效應性T 細胞的免疫反應作用［23］，以CD4+CD25+Treg 活性相關的分子如CTLA-4，TGFbeta，或IL-10 為靶標，可控制寄生蟲慢性感染［24-25］。用抗CD25 和抗GITR 的抗體結合治療同樣可有效地控制絲蟲感染［26］。瘧原蟲感染小鼠實驗，去除調節(jié)性T 細胞后，機體免疫反應增強，從而達到消滅瘧原蟲的治療效果［27］。

4 結語與展望

CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞在寄生蟲感染進程中扮演著非常重要的角色。一方面，CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞在寄生蟲感染后數(shù)量和功能的增加可控制寄生蟲感染誘導的免疫病理反應強度，降低對宿主的損害程度;另一方面，如果CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞作用過強，宿主的免疫保護力則會受到過度的抑制，進而不利于宿主有效的清除寄生蟲，增加寄生蟲長期存活的機率，最終可導致宿主死亡等嚴重的后果。鑒于CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞在寄生蟲感染免疫中較為復雜的作用，如何較好并適時的控制CD4+CD25+調節(jié)性T 細胞的數(shù)量并抑制其功能，發(fā)揮其有利的一面，減少對機體不利的一面，控制或消除寄生蟲感染，還需要進一步深入研究。

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