李靜越，張建偉（ 山東中醫(yī)藥大學(xué)0級(jí)碩士研究生，山東 濟(jì)南 500； 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合生殖與遺傳中心，山東濟(jì)南500）

·文獻(xiàn)綜述·

中國(guó)大陸IVF/ICSI子代出生情況研究現(xiàn)狀

李靜越1，張建偉2
（1 山東中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，山東 濟(jì)南 250011；2 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合生殖與遺傳中心，山東濟(jì)南250011）

近年來(lái)IVF/ICSI子代數(shù)量逐漸增加，健康問(wèn)題一直受到爭(zhēng)議。本文就中國(guó)大陸IVF/ ICSI子代的早產(chǎn)、多胎、低體重、出生缺陷情況和嬰幼兒時(shí)期的生長(zhǎng)發(fā)育健康狀況進(jìn)行綜述，以觀察IVF/ICSI子代的生存質(zhì)量。

IVF/ICSI；多胎；早產(chǎn)；出生缺陷；體格發(fā)育

自1978年Steptoe和Edward采用自然周期進(jìn)行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）誕生世界首例輔助生育子代以來(lái)，發(fā)達(dá)國(guó)家通過(guò)輔助生殖技術(shù)出生的嬰兒占總出生的1%甚至更多[1]。隨之衍生的卵胞漿內(nèi)單精子注射（intra cytoplasmicsingle sperm injection，ICSI）技術(shù)因侵入性操作更是飽受爭(zhēng)議，近些年中國(guó)大陸報(bào)道早產(chǎn)、多胎和低出生體重（low birth weight，LBW）比以往有所增加，IVF/ICSI子代的出生缺陷、生長(zhǎng)發(fā)育情況和男性不育的因素是否會(huì)遺傳給子代問(wèn)題在中國(guó)大陸受到廣泛關(guān)注。

1 新生兒

1.1 多胎

與自然妊娠（natural conceived，NC）相比，IVF最常見(jiàn)的問(wèn)題是較高的多胎率。朱依敏等[2]隨訪185例IVF多胎率為33.33%，遠(yuǎn)高于同期NC兒（1.72%）。王雪梅等[3]將IVF子代211例，與218例NC兒相比較，兩組多胎妊娠率分別為37.2% 和2.3%。黃舒娥等[4]將IVF、ICSI后分娩的101例新生兒（觀察組）與同期NC分娩的4435例新生兒（對(duì)照組）比較，觀察組多胎率（31.18%）明顯高于對(duì)照組（1.33%）。趙倩等[5]選取325例IVF兒和348例NC兒，IVF組的雙胎率高于NC組的9倍多（32.62%與3.45%，x2=98.88）。彭悅等[6]將72例IVF孕婦和NC者（對(duì)照組）66例比較。研究組雙胎率（37.50%）明顯高于對(duì)照組（0.00%）。

1.2 早產(chǎn)

多項(xiàng)研究[2-6]發(fā)現(xiàn)IVF早產(chǎn)率明顯高于NC兒。王雪梅[3]和彭悅[6]等均報(bào)道IVF子代的剖宮產(chǎn)率也高于NC兒。趙倩等[5]還報(bào)道IVF和NC兒中入住新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）（27.38%與8.91%，x2=39.16）率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。但I(xiàn)VF組剖宮產(chǎn)娩出比例仍高于NC組（61.18%與22.03%，x2=100.93，P＜0.01）。也有持不同觀點(diǎn)者，劉風(fēng)華等[7]研究的415例IVF單胎兒、152例ICSI單胎兒、8240例NC單胎兒的早產(chǎn)率分別為11.8%、14.5%、10.3%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

報(bào)道IVF和NC雙胎兒早產(chǎn)率相似的較多，吳娟等[8]選取的42例IVF雙胎、143例IVF單胎和54例NC雙胎的早產(chǎn)率分別為47.61%、9.79%、61.11%，雙胎兒的早產(chǎn)率明顯高于單胎。華少萍等[9]選擇IVF雙胎妊娠（研究組）83例和NC雙胎妊娠90例（對(duì)照組），研究組剖宮產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。但兩組分娩孕周多在32～36周之間，兩組新生兒Apgar評(píng)分、平均出生體重差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。曾夢(mèng)艷等[10]也發(fā)現(xiàn)IVF和NC雙胎兒的早產(chǎn)率、新生兒窒息率、新生兒死亡率比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 LBW

朱依敏等[2]報(bào)道185例IVF子代的LBW率高于NC者，分別為25.68%、8.23%（P＜0.01）；早產(chǎn)率、LBW率均與多胎發(fā)生率有關(guān)，危險(xiǎn)因素（OR）、95%可信區(qū)間（CI）分別是13.65、5.39～34.58，14.91、5.53～40.17，而IVF和ICSI 的LBW差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。黃舒娥[4]和趙倩[5]等研究發(fā)現(xiàn)IVF子代的LBW率均高于NC兒3倍多。另對(duì)IVF、ICSI、凍胚移植（frozenthawed embryotransfer，F(xiàn)-ET） 的子代進(jìn)行比較[5]，各組間早產(chǎn)、LBW差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。彭悅等[6]將72例IVF子代（研究組）與N C（對(duì)照組）66例比較，研究組新生兒出生體重[（2923.66±680.52）g]顯著低于對(duì)照組[（3385.45±529.45）g]。龍曉林等[11]隨訪IVF子代1575例，ICSI子代388例，F(xiàn)-ET組430例，1105例嬰兒出生低體重，各組低體重兒比例差異無(wú)顯著性，但每組雙胎的LBW率顯著高于單胎妊娠（P＜0.01）。

有學(xué)者[7,12]針對(duì)單胎研究發(fā)現(xiàn)，IVF和NC單胎兒的LBW率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而吳娟[8]、曾夢(mèng)艷[10]和雷瑩娟[13]等關(guān)于雙胎兒研究發(fā)現(xiàn)，IVF和NC雙胎兒的LBW率也無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。表明IVF并未增加子代LBW率，但多胎可以增加早產(chǎn)和LBW率。

1.4 出生缺陷

1.4.1 IVF

有研究顯示IVF子代的畸形率明顯高于NC兒，其中心臟畸形率較高。朱依敏等[2]研究的IVF子代和NC兒的畸形率分別為3.83%、1.17% （P＜0.01）。王雪梅等[3]報(bào)道211例IVF子代與218例NC兒的畸形率和心臟畸形率分別是8.5% 和3.3%、5.0%和0.9%。龍曉林等[11]隨訪1575例IVF子代，22例出生缺陷兒（1.40%），3胎妊娠的出生缺陷（11.11%）比單、雙胎妊娠均高，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在所有出生缺陷類(lèi)型中，先天性心臟病發(fā)生比例最高（32%）。但另有報(bào)道[4,5,12]認(rèn)為IVF子代和NC兒畸形率無(wú)明顯差別。許薇等[14]研究發(fā)現(xiàn)520例IVF子代的出生缺陷率為2.11%，比我國(guó)NC兒的出生缺陷略低[15]。而且男嬰出生缺陷例數(shù)高于女?huà)耄@與Klemetti R等[16]調(diào)查結(jié)果相符。

韓金蘭等[17]在上海市7個(gè)生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模研究，出生缺陷率為1.08% （92/8507），三胎妊娠的出生缺陷率較高，其中循環(huán)系統(tǒng)畸形率最高，為34%（3l/92）。IVF、F-ET的出生缺陷率分別為1.21%（34/2799）、1.07% （20/1871），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。單胎、雙胎及三胎妊娠者的子代出生缺陷發(fā)生率分別為0.53%（25/4679）、1.59%（57/3576）和3.97% （10/252），分別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.4.2 ICSI

大部分研究發(fā)現(xiàn)I C S I和I V F子代出生缺陷率無(wú)明顯差異。趙倩等[5]分析189例I V F與84例I C S I子代的出生缺陷率分別是4.23%、4.76%，劉風(fēng)華等[7]研究IVF組、ICSI組、NC組的出生缺陷率分別為2.2%、2.0%、2.4%，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。韓金蘭等[1 7]報(bào)道I C S I及I C S I后F-E T者的出生缺陷率分別為1.04% （23/2212）和0.92%（15/1625），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而龍曉林等[11]隨訪388例ICSI子代，出生缺陷率為0.52%，顯著低于IVF組（P＜0.05）。成潔等[18]分析91 例I C S I子代的出生缺陷率為2.20%，與I V F子代（2.33%）相似，但是均高于2011年9月21日衛(wèi)生部在《中國(guó)婦幼衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報(bào)告（2011）》中公布的2010年全國(guó)出生缺陷率149.9/萬(wàn)。余慕雪等[19]報(bào)道575例ICSI子代，17例有出生缺陷，其中14例來(lái)自雙胎，認(rèn)為雙胎的出生缺陷率較高。

1.4.3 F-ET

趙倩等[5]分析52例F-ET子代的出生缺陷率為5.77%，與IVF、ICSI和NC相比均無(wú)明顯差異。韓金蘭等[17]分析IVF后F-ET、ICSI后F-ET者的出生缺陷率分別為1.07%（20/1871）、0.92% （15/1625），與鮮胚移植相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。成潔等[18]研究發(fā)現(xiàn)F-ET和鮮胚移植子代的出生缺陷率無(wú)明顯差異，分別為2.70%、2.19%，表明不同輔助生殖技術(shù)對(duì)出生缺陷率影響無(wú)顯著差異。

1.5 圍產(chǎn)期結(jié)局

應(yīng)用大量促排卵藥和孕激素支持黃體是IVF妊娠的重要途徑，可能增加圍產(chǎn)兒并發(fā)癥?？爹i講等[20]對(duì)多胎IVF子代圍生期并發(fā)癥進(jìn)行定期隨訪及就診于小兒神經(jīng)專(zhuān)科的雙胎IVF子代評(píng)估發(fā)現(xiàn)，多胎IVF子代的病死率高，57%圍生期嬰兒（12/21）發(fā)生小兒腦性癱瘓，其中2例三四級(jí)小兒腦癱出現(xiàn)智力障礙和視覺(jué)障礙。IVF子代的早產(chǎn)因素、病死率及并發(fā)癥與NC兒相同，主要并發(fā)癥為新生兒黃疸、肺炎、早產(chǎn)兒貧血和圍生期窒息等。先天缺陷嬰兒在IVF中占24%（5/21），死亡嬰兒多為極LBW兒。而韋義軍等[21]研究認(rèn)為IVF雙胎與NC雙胎有同樣的生存質(zhì)量。鄧彬等[22]發(fā)現(xiàn)高齡婦女接受IVF治療后妊娠活產(chǎn)率明顯下降，所選4組婦女年齡為：35～36歲、37～38歲、39～40歲、≥41歲，活產(chǎn)率分別為16.7%、13.3%、12.4%、2.3%。彭悅等[6]將72例IVF孕婦（研究組）的并發(fā)癥、分娩方式及圍產(chǎn)兒結(jié)局與同期NC（對(duì)照組）66例比較。結(jié)果研究組孕婦平均年齡較高[（32.0±3.2）歲]，分娩孕周較小[（37.6±4.1）周]，與對(duì)照組相比[分別為（28.2±3.1）歲、（38.7±4.2）周]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高齡婦女行IVF會(huì)增大新生兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

1.6 子代印記基因

倪運(yùn)萍等[2 3]研究I V F子代印跡基因IGF2mRNA與H19表達(dá)水平及其與出生情況的關(guān)系，結(jié)果所有納入研究的新生兒均未發(fā)現(xiàn)有出生缺陷，兩組印跡基因I G F2m R N A的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），主要表現(xiàn)為IVF雙胎與NC單胎比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），單胎之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組與對(duì)照組H19表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但I(xiàn)VF雙/單胎與NC單胎比較H19表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。出生體重與H19表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；分娩周數(shù)與IGF2表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；印跡基因I G F2與H19表達(dá)水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。IVF雙胎妊娠率較高，繼而引起早產(chǎn)并LBW率較高，印跡基因表達(dá)水平的改變亦可能與此有關(guān)，但并未增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于IVF操作的遠(yuǎn)期安全性需要做更進(jìn)一步的研究。

1.7 其他方面

IVF和NC兒的聽(tīng)力情況相似，齊月娥等[24]對(duì)29 例IVF子代和11681例NC子代進(jìn)行瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射篩查、自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)篩查，結(jié)果兩組3次不通過(guò)的分別為1例、14例。研究認(rèn)為早期進(jìn)行聽(tīng)力篩查，為IVF子代是否會(huì)導(dǎo)致聽(tīng)力受損提供依據(jù)，有利于新生兒先天性耳聾的及時(shí)發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)。齊月娥等[25]又選取IVF子代80例和NC兒1720例進(jìn)行聽(tīng)力篩查分析，結(jié)果NC與IVF兒聽(tīng)力篩查通過(guò)率相似，先天性聾發(fā)病率無(wú)明顯差別。

還有關(guān)于高海拔環(huán)境IVF子代的研究，沈源春[26]對(duì)比分析高海拔環(huán)境下單、雙胎IVF兒和NC兒出生時(shí)的胎齡、體重、身長(zhǎng)、Apgar評(píng)分等，結(jié)果單胎IVF子代Apgar評(píng)分高于NC嬰兒，其余各指標(biāo)兩者間無(wú)顯著性差異。雙胎IVF子代較NC兒胎齡偏低，早產(chǎn)率及Apgar評(píng)分偏高，其余指標(biāo)間無(wú)顯著性差異。表明在高海拔環(huán)境下IVF與NC兒均可獲得良好的生長(zhǎng)發(fā)育。

2 嬰兒期

目前研究認(rèn)為IVF子代和NC兒嬰兒期生長(zhǎng)發(fā)育情況相似，但此方面報(bào)道較少。葉郁輝等[27]對(duì)隨訪的單胎IVF子代（33例）和NC兒（33例）進(jìn)行常規(guī)檢查，單胎I V F子代與N C兒的新生兒甲狀腺功能低下、苯丙酮尿癥篩查均正常；1歲內(nèi)體格發(fā)育情況和丹佛發(fā)育篩查法篩查的結(jié)果間差別無(wú)顯著性意義；兩者在6、12月齡時(shí)血紅蛋白評(píng)價(jià)結(jié)果間差別無(wú)顯著性意義（均P＞0.05）。證實(shí)單胎IVF子代在1歲內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育與NC兒生長(zhǎng)發(fā)育一樣良好。趙倩、李宏等[28]研究發(fā)現(xiàn)IVF和NC兒在12月齡時(shí)的智力發(fā)育指數(shù)（MDI）及運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05），認(rèn)為高發(fā)的多胎妊娠是引起IVF子代有差異的主要原因。

有研究認(rèn)為早期干預(yù)可以降低雙胎IVF子代腦癱發(fā)生率，王紅怡[29]評(píng)估神經(jīng)發(fā)育均有異常的88例高危雙胎IVF子代，0～1歲定期檢查神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)異常者，開(kāi)始新生兒接觸、高壓氧及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞藥等早期干預(yù)后，97.7%恢復(fù)正常發(fā)育，腦癱發(fā)生率為2.27%，且IVF較NC早產(chǎn)兒腦癱防治療效無(wú)明顯的差別。

3 幼兒期

目前比較關(guān)注智力和體格發(fā)育研究，張少冰等[30]將2006～2008年出生的1～24月齡I V F子代40例列為研究組、同期NC兒40例為對(duì)照組，結(jié)果研究組的發(fā)育商評(píng)分低于對(duì)照組，其中的社交行為能力評(píng)分低于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.05）。認(rèn)為I V F子代的發(fā)育商較N C兒低，其中主要是社交行為能力相對(duì)低下。

許多研究認(rèn)為IVF和NC兒健康狀況相似。許張曄等[31]選取IVF和ICSI后出生各50名2歲幼兒為研究對(duì)象，同期NC出生的50個(gè)2歲幼兒作為對(duì)照組。結(jié)果三組幼兒的身高、體重、頭圍、胸圍等體格發(fā)育指標(biāo)和Bayley運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI），無(wú)顯著差異；ICSI組MDI稍低于IVF和對(duì)照組，但無(wú)顯著差異（P＞0.05）。6%ICSI組幼兒智力發(fā)育遲緩（MDI＜70）高于IVF組（2%）和對(duì)照組（0%），但無(wú)顯著差異；分別有2%、4%及2%運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩（PDI＜70），組間無(wú)顯著差異（P＞0.05）。各組的單胎與雙胎比較，MDI有顯著差異（P＜0.05）；PDI無(wú)顯著差異（P＞0.05）。對(duì)可能影響精神和運(yùn)動(dòng)發(fā)育的因素進(jìn)行分析，顯示MDI與窒息、母親年齡和胎數(shù)呈負(fù)相關(guān)，與母親文化程度呈正相關(guān)；PDI與窒息呈負(fù)相關(guān)。ICSI MDI及智力發(fā)育遲緩率稍低于IVF和對(duì)照組，雖無(wú)顯著差異，但應(yīng)予重視。許定飛等[32]抽取1～3歲足月單胎ICSI兒70例和同齡NC兒80例，進(jìn)行體格及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況分析，結(jié)果兩組兒童年齡別體重、身高、MDI、PDI比較無(wú)明顯差異，但是對(duì)于MDI、PDI≤69分（發(fā)育遲緩），ICSI組發(fā)生率均低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究表明IVF、ICSI后妊娠不影響幼兒體格及運(yùn)動(dòng)發(fā)育。

4 展望

綜上所述，大部分研究認(rèn)為IVF/ICSI子代和NC兒健康情況相似，IVF/ICSI技術(shù)是安全的。目前還有以下不足：（1）高發(fā)的多胎所帶來(lái)的問(wèn)題仍未改善；（2）中國(guó)大陸首例IVF子代在1988年出生，較年輕，無(wú)法對(duì)其生育期、中年期健康狀況進(jìn)行隨訪研究；（3）IVF子代的聽(tīng)力篩查研究較少，視力和精細(xì)運(yùn)動(dòng)水平研究尚屬空白，針對(duì)ICSI子代遺傳缺陷的研究也較少；（4）目前中國(guó)大陸多數(shù)生殖中心病案各自保存，無(wú)統(tǒng)一隨訪，失訪率較高。

中國(guó)大陸IVF/ICSI子代健康研究應(yīng)該：（1）嚴(yán)格執(zhí)行技術(shù)規(guī)范和控制I V F/I C S I適應(yīng)癥；（2）成立符合國(guó)際生殖協(xié)會(huì)的中國(guó)倫理委員會(huì)，關(guān)注生命倫理；（3）制定病案管理制度，建立IVF/ICSI數(shù)據(jù)庫(kù)，培養(yǎng)專(zhuān)職隨訪人員，做到無(wú)失訪；（4）多學(xué)科、多中心合作，擴(kuò)大研究樣本量；（5）深入基因水平研究，開(kāi)展植入前遺傳學(xué)診斷；（6）堅(jiān)持遠(yuǎn)期隨訪，如青春期生理心理發(fā)育、青年期生育能力等，不斷增加IVF/ ICSI子代電子信息。

[1]Sunderam S,Chang J,Flowers L,et al.Assisted reproductive technology surveillance-United States[J].MMWR Surveill Summ,2009,58(5):1-25.

[2]王倩倩,朱依敏,吳明遠(yuǎn).體外受精母親與子代健康狀況分析[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2009,38(5):515-520.

[3]王雪梅,常艷美,趙曉艷,等.試管嬰兒的出生缺陷及圍產(chǎn)期情況研究[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,8(4):246-250.

[4]黃舒娥,廖 燦,魏佳雪,等.采用輔助生殖技術(shù)后出生兒安全性探討[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2006,15(4):241-243.

[5]趙 倩,鄒小英,周細(xì)中,等.325例輔助受孕子代的出生情況[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,14(12):711-714.

[6]彭 悅,譚青青.輔助生殖技術(shù)受孕和自然受孕妊娠結(jié)局的臨床比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2011,12(5):59-61.

[7]劉風(fēng)華,何 玲.輔助生殖技術(shù)出生兒近期安全性評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展2010,19(3):179-180.

[8]吳 娟,曹云霞.248 例輔助生殖技術(shù)后雙胎妊娠結(jié)局[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,41(3):341-343.

[9]華少萍,胡春霞,莫秀蘭,等.輔助生殖技術(shù)受孕雙胎與自然受孕雙胎妊娠173例臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健,2008,23(24):3 423-3 425.

[10]曾夢(mèng)艷,胡玲玲.輔助生殖技術(shù)受孕雙胎與自然受孕雙胎妊娠結(jié)局分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2012,20(3):107-108.

[11]龍曉林,張文紅,張良偉,等.試管嬰兒出生缺陷及低體重兒風(fēng)險(xiǎn)分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(7):871-872.

[12]李鳳蘭,吳偉麗,鄒淑花,等.試管嬰兒（IVF-ET）新生兒期情況分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2005,13(9):83-84.

[13]雷瑩娟.輔助生殖受孕與自然受孕雙胎的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(10):251-252.

[14]許 薇,田之瑩,李志強(qiáng).595名接受輔助生殖技術(shù)后妊娠的婦女中新生兒出生缺陷情況分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(3):99.

[15]羅家有.我國(guó)出生缺陷干預(yù)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,12(2):458-460.

[16]Klemetti R,Gissler M,Sevon T,et al.Children born after assisted fertilization have an increased rate of congenital anomalies[J].Fertil Steril,2005,84:1 300-1 307.

[17]韓金蘭,陳 華,牛志宏,等.1998-2007年上海市體外受精-胚胎移植子代出生缺陷情況分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(2):124-127.

[18]成 潔,趙君利,姜銀芝,等.輔助生殖技術(shù)子代出生缺陷的分析報(bào)告[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2012,34(9):872-874.

[19]余慕雪,徐艷文,周燦權(quán),等.卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射子代臨床隨訪研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2010,31(8):929-931.

[20]康鵬講,馬正民,李瑞林,等.雙（多）胎試管嬰兒生存質(zhì)量分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(6):473-478.

[21]韋義軍,陳繼昌,曾紅軍.試管嬰兒雙胎與自然妊娠雙胎的比較分析,重慶醫(yī)學(xué),2010,39(21):2 960-2 961.

[22]鄧 彬,李 予,王文軍,等.高齡婦女體外受精-胚胎移植助孕結(jié)局分析[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2011,38(5):458-460.

[23]倪運(yùn)萍,陳士嶺,鐘 梅,等.輔助生殖技術(shù)子代印跡基因IGF2與H19mRNA表達(dá)的初步研究[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(13):1 665-1 667.

[24]齊月娥,楊燕燕,張黎平,等.試管嬰兒和正常受孕兒聽(tīng)力失損的臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33(24):3 736-3 737.

[25]齊月娥,楊燕燕,張菲菲,等.試管嬰兒聽(tīng)力篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科,2012,19(6):333-334.

[26]沈源春.高海拔地區(qū)192例試管嬰兒出生情況對(duì)比分析[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(24):3 756-3 757.

[27]葉郁輝,蔡志明,劉 顏,等.33例單胎試管嬰兒1歲內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育情況分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2005,8(4):286-287.

[28]趙 倩,李 宏,張清學(xué),等.輔助受孕嬰兒的新生情況及12月齡時(shí)的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育水平[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2007,6(4):412-415.

[29]王紅怡.雙胎試管嬰兒早期干預(yù)防治腦癱療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(6):779-781.

[30]張少冰,劉風(fēng)華,何 玲,等.輔助生殖技術(shù)出生兒與自然妊娠出生兒發(fā)育智商的比較[J].中國(guó)兒童保健雜志,2009,17(3):329-330.

[31]許張曄,葉碧綠,周 凱,等.體外受精-胚胎移植出生2歲幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2008,17(4):258-261.

[32]許定飛,伍瓊芳,趙 琰,等.1～3歲卵胞漿內(nèi)單精子注射出生試管嬰兒體格及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育情況分析[J].江西醫(yī)藥,2010,45(11):1 075-1 077.

（本文編輯 李新剛）

The research status of birth situation of Chinese Mainland IVF/ICSI offspring

LI Jing-yue1,ZHANG Jian-wei2
(1 Grade 2011 postgraduate of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Jinan 250011;2 Traditional Chinese medicine integrated western medicine reproductive and genetic center of affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Jinan 250011)

In recent years the quantity of IVF/ICSI offspring is gradually increasing，health problems have been controversial．This paper reviewed premature delivery、polyembryony、low birth weight、birth defects and the growth and development of infant period health of Chinese Mainland IVF/ICSI offspring，so as to observe the offspring quality of life．

IVF/ICSI;polyembryony;premature delivery;birth defects;physical development

R714

－－

李靜越（1986—），女，山東棗莊市人，山東中醫(yī)藥大學(xué)2011年級(jí)碩士研究生，研究方向：生殖醫(yī)學(xué)、不孕癥研究。

張建偉，女，副教授、副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師。Email：zhangjianwei1970@sina.com。