北京市保健品化妝品技術(shù)審評(píng)中心（100053）吳佩慧 李佳興 于春媛 劉東紅

（接5月下）

一般來(lái)說(shuō)，體內(nèi)試驗(yàn)（in-vivo）對(duì)于考察物質(zhì)在有機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝、蓄積、排泄是必不可少的。當(dāng)設(shè)計(jì)針對(duì)納米材料的體內(nèi)試驗(yàn)時(shí)，必須重點(diǎn)考慮劑量問(wèn)題，因?yàn)橛袛?shù)種不同的表達(dá)方式：比表面積、粒子數(shù)以及質(zhì)量分?jǐn)?shù)。當(dāng)體內(nèi)試驗(yàn)設(shè)計(jì)為經(jīng)皮吸收時(shí)，應(yīng)把受試物直接涂覆在皮膚上；當(dāng)設(shè)計(jì)為經(jīng)口吸收時(shí)，受試物可以選擇強(qiáng)行飼喂或是添加在日常的飼料里。但納米材料的聚集和成團(tuán)的性質(zhì)是試驗(yàn)之前必須考慮的問(wèn)題。此外，在設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)，還應(yīng)該考慮納米材料可能會(huì)穿透皮膚、也可能被腸道吸收，從而在體內(nèi)重新分布。

近年來(lái)，化妝品毒理體外（in-vitro）方法的驗(yàn)證得到很大重視，美國(guó)的驗(yàn)證機(jī)構(gòu)為機(jī)構(gòu)間替代方法驗(yàn)證協(xié)調(diào)委員會(huì)（the Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods，ICCVAM），歐洲的驗(yàn)證機(jī)構(gòu)為歐洲替代方法驗(yàn)證中心（European Center for the Validation of Alternative Methods，ECVAM）。歐洲化妝品規(guī)程第7次修訂時(shí)規(guī)定（2003/15/EC），從2004年起禁止對(duì)化妝品成品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從2009年3月起禁止已經(jīng)有替代方法的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。FDA認(rèn)為，對(duì)于納米材料也可以采用這些經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的替代方法或?qū)@些方法或模型進(jìn)行優(yōu)化，并特別注意不可溶物的細(xì)胞毒性及其沉淀和析出的問(wèn)題。由于其粒子大小、密度、表面化學(xué)性質(zhì)的不同，納米材料的沉淀、擴(kuò)散和聚集也不盡相同，故必須討論在體外試驗(yàn)體系的介質(zhì)中，納米材料的聚集和成團(tuán)的問(wèn)題。

目前認(rèn)為可以針對(duì)特定的納米材料，優(yōu)化現(xiàn)有的替代方法，選用下述試驗(yàn)以評(píng)價(jià)納米材料的安全性：①經(jīng)過(guò)改造的人類(lèi)皮膚，如EpiskinTM和Epiderm TM可用于皮膚的刺激性和腐蝕性試驗(yàn)；②對(duì)于有紫外吸收的物質(zhì)，可采用3T3 NRPT（3T3成纖維細(xì)胞中性紅攝取光毒性試驗(yàn)方法）檢測(cè)其光毒性；③人類(lèi)及豬皮膚的擴(kuò)散池法可用于測(cè)試經(jīng)皮吸收；④牛眼角膜混濁滲透法（Bovine Corneal Opacity and Permeability-BCOP）、離體雞眼實(shí)驗(yàn)（Isolated Chicken Eye-ICE），可用于眼刺激試驗(yàn)；⑤基因毒性的篩選試驗(yàn)可采用一組（3種）方法：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)；體外哺乳類(lèi)細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)或體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)；體外的微核試驗(yàn)。在進(jìn)行納米材料的基因毒性試驗(yàn)時(shí)，必須要考慮納米材料的特殊性質(zhì)，以明確其作用機(jī)理。但考慮到納米材料的溶解性差，F(xiàn)DA提醒體內(nèi)試驗(yàn)可能更合適一些。

7 我國(guó)納米原料及納米化妝品監(jiān)管的思考

7.1 我國(guó)對(duì)化妝品用納米材料尚無(wú)定義盡管納米化妝品已被廣大消費(fèi)者熟悉，市場(chǎng)上也出現(xiàn)了越來(lái)越多應(yīng)用納米技術(shù)的化妝品，但我國(guó)對(duì)化妝品用納米原料及使用納米原料的產(chǎn)品沒(méi)有相應(yīng)的法規(guī)要求。定義的缺乏帶來(lái)生產(chǎn)、市場(chǎng)、監(jiān)管等一系列困難，因此，應(yīng)首先在法規(guī)中明確對(duì)“化妝品用納米材料”的定義，納米產(chǎn)品的辨別及衡量標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)際納米產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)顆粒直徑為1～100nm，目前已經(jīng)有少數(shù)公司開(kāi)始走出微米級(jí)進(jìn)入納米級(jí)，但仍未達(dá)到國(guó)際公認(rèn)的納米尺度。

7.2 納米的危害性缺乏科學(xué)測(cè)試和檢驗(yàn)針對(duì)納米材料危害鑒定、暴露評(píng)估、納米材料的遷移性等開(kāi)展深入研究。開(kāi)展對(duì)應(yīng)用納米材料和納米技術(shù)的化妝品的安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)掌握產(chǎn)品質(zhì)量安全狀況，排查潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。

7.3 對(duì)特定的納米材料開(kāi)展獨(dú)立的綜合性毒害研究 包括生理藥動(dòng)學(xué)模型或定量構(gòu)效關(guān)系模型研究及材料類(lèi)型、尺寸、電荷和表面改性等內(nèi)容。

7.4 建立化妝品納米材料數(shù)據(jù)庫(kù) 可建立化妝品納米材料數(shù)據(jù)庫(kù)并面向公眾開(kāi)放，提供檢索查詢(xún)服務(wù)。公眾可在數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索化妝品用納米材料的基本信息、納米材料在化妝品行業(yè)的最新研究現(xiàn)狀等內(nèi)容。公眾也可向數(shù)據(jù)庫(kù)提交數(shù)據(jù)，所提交的數(shù)據(jù)資料經(jīng)審核通過(guò)后，可被吸收入庫(kù)。

7.5 可將納米原料按照新原料管理 由于納米用化妝品原料在理化性質(zhì)上和普通原料有很大差別，在原料用途上也可能有所改變，為保證產(chǎn)品的安全性，應(yīng)該按照新原料要求申報(bào)。