黃與康，李春燕，邱 全

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

老年性癡呆（AD）是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。近年來(lái)中藥在干預(yù)AD的實(shí)驗(yàn)研究方面的報(bào)道頗多，綜述如下。

1 中藥與AD模型行為學(xué)研究

學(xué)習(xí)與記憶能力下降、空間辨別能力障礙是AD最為突出的癥狀，因此行為學(xué)指標(biāo)不僅是檢測(cè)AD模型成功與否的關(guān)鍵，也是評(píng)判AD模型功能是否改善的重要指標(biāo)。近年研究表明，中藥能提高或改善AD模型的學(xué)習(xí)和記憶能力。李滿(mǎn)生等［1］以鼠頸部注射D半乳糖合并腹腔注射東莨菪堿制備老年性癡呆（AD）大鼠復(fù)合模型，探討壽聰膠囊對(duì)老年性癡呆大鼠行為學(xué)的影響，采用跳臺(tái)法觀察大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)果顯示能顯著減少AD大鼠的錯(cuò)誤時(shí)間、延長(zhǎng)反應(yīng)潛伏期。戰(zhàn)麗彬等［2］建立脾陰虛癡呆證結(jié)合模型，觀察滋補(bǔ)脾陰的中藥對(duì)模型行為學(xué)方面的影響，通過(guò)跳臺(tái)儀和Morris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試，發(fā)現(xiàn)滋補(bǔ)脾陰的中藥對(duì)脾陰虛癡呆大鼠的陰虛表現(xiàn)及學(xué)習(xí)記憶能力均有一定改善作用。楊帆等［3］采用鵝膏蕈氨酸致老年性癡呆模型，研究中藥補(bǔ)腎健脾方（薏苡仁，淫羊藿等）對(duì)其學(xué)習(xí)記憶功能下降的作用，用水迷宮試驗(yàn)對(duì)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健脾方對(duì)鵝膏蕈氨酸致癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有增強(qiáng)和提高作用。吳正治等［4］從21月昆明種小鼠中篩選出老年認(rèn)知障礙模型，觀察清肝解郁方（鉤藤、郁金等組成）對(duì)老年認(rèn)知障礙模型小鼠認(rèn)知功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能顯著改善老年認(rèn)知障礙模型小鼠的學(xué)習(xí)能力，并顯著提高其記憶成績(jī)，其作用呈現(xiàn)一定的量效相關(guān)性。第五永長(zhǎng)等［5］采用側(cè)腦室注射鏈脲佐菌素方法制備癡呆模型，探討中藥復(fù)方銀思維提取物對(duì)散發(fā)性老年性癡呆（SAD）模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙的作用，以Morris水迷宮進(jìn)行大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方銀思維能明顯改善SAD模型大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶障礙。

2 中藥干預(yù)AD研究

實(shí)驗(yàn)研究表明中藥干預(yù)AD的動(dòng)物模型的作用靶點(diǎn)是多角度的、多靶點(diǎn)的，主要體現(xiàn)在神經(jīng)生化、遞質(zhì)傳導(dǎo)、分子機(jī)制等方面。徐意等［6］應(yīng)用凝聚態(tài)Aβ1-42在大鼠海馬內(nèi)注射建立的AD模型，研究中藥金思維對(duì)Aβ致AD大鼠突觸后致密區(qū)PSD-95和Shank-1蛋白的影響，發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)海馬神經(jīng)元PSD-95、Shank-1的表達(dá)，恢復(fù)突觸的結(jié)構(gòu)和功能，增強(qiáng)突觸的可塑性，從而改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。羅喜榮等［7］以慢性鋁中毒復(fù)制AD模型探討天參益智方治療老年性癡呆的作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)其可顯著提高AD模型大鼠海馬和皮質(zhì)ChAT活性，降低AchE活性和興奮性Glu含量，故天參益智方對(duì)膽堿能系統(tǒng)功能減退和谷氨酸遞質(zhì)異常增多引起的神經(jīng)毒性有較好的改善和保護(hù)作用。程為平等［8］采用D-半乳糖致亞急性衰老與喹啉酸損害聯(lián)合所致AD大鼠模型，觀察中藥益氣活血養(yǎng)腦法復(fù)方膠囊對(duì)AD大鼠的認(rèn)知行為及海馬神經(jīng)元凋亡的影響，結(jié)果表明其能提高SOD活力、減少海馬神經(jīng)元損傷，并能促進(jìn)AD大鼠的智能恢復(fù)。有研究表明，通絡(luò)救腦口服液可提高AD大鼠模型的海馬區(qū)生長(zhǎng)抑素和膽堿乙酰化酶蛋白的表達(dá)水平，并能上調(diào)一氧化氮合酶，從而達(dá)到抗AD的作用［9，10］。另有研究表明，清肝解郁法可增強(qiáng)老年癡呆小鼠大腦皮質(zhì)和海馬SOD活性、拮抗氧自由基對(duì)神經(jīng)元的損傷，并能顯著增強(qiáng)老年性癡呆模型小鼠的中樞膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)合成酶（ChAT）活性，增高大腦皮質(zhì)和海馬膽堿能纖維密度，而且其作用呈現(xiàn)出量效相關(guān)關(guān)系，其改善老年性癡呆模型的學(xué)習(xí)記憶障礙的機(jī)理與顯著增強(qiáng)其中樞膽堿能系統(tǒng)活性有關(guān)［11，12］。興桂華等［13］采用立體定位儀將凝聚狀態(tài)β-淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）定向注入海馬區(qū)制備AD動(dòng)物模型，探討七福飲對(duì)老年性癡呆（AD）模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及作用機(jī)制。結(jié)果七福飲可能通過(guò)上調(diào)AD模型大鼠海馬區(qū)SS蛋白的表達(dá)，進(jìn)而改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，發(fā)揮防治AD的作用。鈡振國(guó)等［14］探討三七總皂苷（PNS）對(duì)快速老化小鼠SAMP8大腦淀粉樣蛋AB1240、AB1242表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)PNS對(duì)SAMP8小鼠大腦AB1240及AB1242的表達(dá)有明顯的抑制作用。袁電杰等［15］采用雙側(cè)海馬內(nèi)一次性注射β-淀粉樣多肽25～35片段（Aβ25～35）制作大鼠AD模型，觀察靈芝多糖（GLP）對(duì)AD模型大鼠海馬內(nèi)突觸及突觸素表達(dá)的影響。能顯著升高大鼠海馬突觸素的表達(dá)（P＜0.01）及突觸的數(shù)密度（Nv）和面密度（Sv）（P＜0.01），顯著升高老年性癡呆大鼠海馬內(nèi)降低的突觸素/突觸，可能是增強(qiáng)大鼠學(xué)習(xí)記憶產(chǎn)生抗癡呆作用的機(jī)制之一。有研究表明，補(bǔ)腎化痰方藥可能通過(guò)抑制CaMKⅡ-α的活性，降低Tau蛋白異常磷酸化水平，抑制GSK-3β的活性，降低Tau蛋白異常磷酸化水平，對(duì)中樞膽堿能損傷的保護(hù)作用，從而發(fā)揮其抗老年性癡呆的作用［16-18］。

海馬與認(rèn)知功能關(guān)系最為密切的區(qū)域，是腦內(nèi)參與信息貯存和記憶功能的重要部位，學(xué)習(xí)記憶過(guò)程與海馬神經(jīng)元突觸可塑性及長(zhǎng)時(shí)程的誘發(fā)和維持有關(guān)。代建峰等［19］應(yīng)用凝聚態(tài)Aβ1-42老年大鼠海馬內(nèi)注射建立老年性癡呆大鼠模型，比較補(bǔ)腎填精方（紅參10g、淫羊藿15g、制何首烏15g、益智仁10g、熟地10g）、滌痰祛瘀方（丹參10g、當(dāng)歸10g、郁金10g、半夏10g、石菖蒲10g、遠(yuǎn)志10g）、補(bǔ)腎滌痰祛瘀方（紅參10g、淫羊藿15g、制何首烏15g、益智仁10g、熟地10g、丹參10g、當(dāng)歸10g、郁金10g、半夏10g、石菖蒲10g、遠(yuǎn)志10g）對(duì)老年性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力及其腦組織海馬CA1區(qū)椎體細(xì)胞的影響，結(jié)果表明補(bǔ)腎填精方、滌痰祛瘀方、補(bǔ)腎滌痰祛瘀方為治療老年性癡呆大鼠的有效方，補(bǔ)腎滌痰祛瘀方的治療作用較另兩方好，其作用機(jī)理可能與減輕老年性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)椎體細(xì)胞的損傷有關(guān)。吳紅彥等［20］采用igD-gal復(fù)制AD小鼠模型，研究逍遙散對(duì)D-gal所致老年性癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及中樞膽堿能神經(jīng)元活性的影響，結(jié)果顯示逍遙散能較好的對(duì)抗D-gal所致AD小鼠模型，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)中樞膽堿神經(jīng)遞質(zhì)活性和數(shù)量有關(guān)。李美珍等［21］以慢性鋁中毒法復(fù)制AD大鼠模型，研究左歸丸對(duì)老年性癡呆模型大鼠海馬與皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響，表明左歸丸具有抑制AD模型大鼠海馬皮質(zhì)與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。胡玉萍等［22］采用腹腔注射D-gal6周致亞急性衰老模型，合并雙側(cè)海馬區(qū)注射Aβ25-35復(fù)制AD模型，探討千層塔合劑治療AD的作用機(jī)理，結(jié)論顯示千層塔合劑能顯著降低AD模型大鼠海馬區(qū)C-FOS的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡。牛彩琴等［23］用D-半乳糖和東莨菪堿制備復(fù)合AD大鼠模型，應(yīng)用中藥復(fù)方壽聰膠囊進(jìn)行防治。觀察老年性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及皮層ChAT陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)和病理形態(tài)的變化，探討壽聰膠囊的防治機(jī)理，結(jié)果表明壽聰膠囊能改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶并減輕皮層組織的損害，可能與壽聰膠囊保護(hù)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能，提高ChAT的活性，促進(jìn)Ach的合成有關(guān)。

3 小 結(jié)

中藥治療老年性癡呆是從“多角度、多靶點(diǎn)、整合調(diào)節(jié)作用”，從而在行為學(xué)、神經(jīng)生化、遞質(zhì)傳導(dǎo)、分子機(jī)制、組織形態(tài)學(xué)及細(xì)胞增殖分化等多方面改變機(jī)體的功能狀態(tài)，達(dá)到治療作用，并且中藥治療老年性癡呆毒副作用較小。

近年來(lái)中藥干預(yù)AD模型的實(shí)驗(yàn)研究雖然取得一定的進(jìn)展，但也存在不少問(wèn)題，如目前的AD模型多是從西醫(yī)的病理生理學(xué)的角度制作的，因此建立更加符合AD臨床特征并與中醫(yī)的癡呆相關(guān)證型結(jié)合的動(dòng)物模型是目前實(shí)驗(yàn)研究中的首要問(wèn)題。此外，雖然中藥在干預(yù)老年性癡呆研究方面采用了現(xiàn)代研究手段，但中藥及復(fù)方成分復(fù)雜，其作用是多靶點(diǎn)、多角度的、多層次的，故中藥及復(fù)方是哪些藥物或是哪些藥物組合經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)生成的新的成分作用于哪個(gè)環(huán)節(jié)或哪個(gè)靶點(diǎn)來(lái)干預(yù)老年性癡呆還未明了，并且實(shí)驗(yàn)方面很少采用實(shí)驗(yàn)對(duì)照組及空白對(duì)照組，不能從根本上為中藥在干預(yù)老年性癡呆上提供有力的證據(jù)。

中藥干預(yù)AD的實(shí)驗(yàn)研究不應(yīng)局限于現(xiàn)有模式，需從多方面、多學(xué)科將實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用結(jié)合起來(lái)，并將研究成果應(yīng)用于臨床實(shí)踐，以探索更為有效的治療方法。

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