楊婉妤，田偉

(1．沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2010級(jí)臨床11班，遼寧 沈陽(yáng) 110034；2．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖教研室)

幾丁質(zhì)及其衍生物具有良好的生物相容性和生物降解性，作為一種新型生物資源已廣泛應(yīng)用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、紡織、造紙、食品等行業(yè)；同時(shí)由于幾丁質(zhì)獨(dú)特的生物學(xué)特性，在醫(yī)學(xué)科研與臨床領(lǐng)域也廣泛應(yīng)用。本文就幾丁質(zhì)及其衍生物在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用做一綜述。

1 在防黏連中的應(yīng)用

劉富麗[1]通過(guò)對(duì)再次剖宮產(chǎn)手術(shù)中盆腔黏連情況進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)估，證明涂抹醫(yī)用幾丁糖可有效預(yù)防剖宮產(chǎn)手術(shù)后組織黏連，使黏連發(fā)生率明顯下降，黏連的程度明顯減輕。余丁鳳等[2]將180例陰式全子宮切除術(shù)患者隨機(jī)分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各90例。對(duì)照組予以常規(guī)護(hù)理，包括術(shù)前常規(guī)檢查、術(shù)中麻醉及手術(shù)配合、術(shù)后生命體征的觀察等，陰式手術(shù)后不采取任何預(yù)防黏連的措施，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上提高術(shù)前、術(shù)后護(hù)理質(zhì)量和預(yù)防措施，術(shù)中將醫(yī)用幾丁糖凝膠涂于手術(shù)創(chuàng)面表面及周圍腹腔臟器，觀察術(shù)后腸黏連和盆腔黏連的發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用醫(yī)用幾丁糖凝膠預(yù)防陰式全子宮切除術(shù)后腸黏連及盆腔黏連并發(fā)癥，能有效避免或減少術(shù)后腸黏連及腹腔黏連并發(fā)癥的發(fā)生。腰椎間盤摘除術(shù)后硬膜外黏連是椎管內(nèi)手術(shù)的主要并發(fā)癥之一，也是術(shù)后癥狀復(fù)發(fā)的原因。阮國(guó)輝等[3]發(fā)現(xiàn)醫(yī)用幾丁糖是預(yù)防腰椎間盤突出癥手術(shù)后硬膜和神經(jīng)根黏連的一種比較理想的生物材料，優(yōu)于其他材料，值得推廣應(yīng)用。

2 對(duì)傷口愈合的影響

N-乙酰葡糖胺是促進(jìn)傷口愈合的關(guān)鍵因素，許加超等[4]用Prudden法取9對(duì)雌雄大鼠乙醚麻醉，腹部去毛(6 cm×4 cm)，無(wú)菌條件下于腹部作5 cm 長(zhǎng)切口，深至腹腔，將甲殼質(zhì)粉末敷于切口，用絲線縫合，同時(shí)作對(duì)照實(shí)驗(yàn)，對(duì)照組大鼠切口不敷藥，7 d后觀察傷口愈合情況。結(jié)果表明：用甲殼質(zhì)粉末涂敷創(chuàng)口比不用甲殼質(zhì)粉末涂敷創(chuàng)口，愈合效果大大提高。按公式計(jì)算，其促愈效力分布于1.3%～49.4%。同時(shí)沈雁等[5]做了幾丁質(zhì)膜作為表皮干細(xì)胞培養(yǎng)的支架的實(shí)驗(yàn)研究，他們發(fā)現(xiàn)ESC在幾丁質(zhì)膜上生長(zhǎng)良好且?guī)锥≠|(zhì)膜浸出液有輕微的促細(xì)胞增殖作用。王小燕[6]發(fā)現(xiàn)幾丁質(zhì)噴霧劑涂于宮頸LEEP刀治療后的創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)。因幾丁質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)和植物纖維素非常相似，當(dāng)藥物噴布于宮頸創(chuàng)面以后，在宮頸表面形成一層膜，對(duì)創(chuàng)面具有保護(hù)作用。

3 對(duì)血脂和血糖的影響

顧興建等[7]采用高脂喂養(yǎng)建立了家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，結(jié)果顯示殼聚糖高脂組的三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇均低于單純高脂組，殼聚糖高脂組的斑塊面積顯著小于單純高脂組。李曉燕等[8]認(rèn)為殼聚糖與膽汁酸結(jié)合后排出體外，打斷了膽酸的腸肝循環(huán)，從而減少了脂質(zhì)的吸收，且重吸收入肝臟中的膽汁減少，這可促進(jìn)肝臟將膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸，使血中的膽固醇降低。另一方面，殼聚糖在胃中能與胃酸作用形成凝膠，在腸內(nèi)的pH條件下可保持該凝膠不分解，而且具有吸附膽汁酸和膽固醇的作用。另外，殼聚糖凝膠具有黏滯性，可延緩胃排空而減少脂肪的吸收。王春明等[9]通過(guò)建立人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cell，HUVEC)高糖培養(yǎng)模型，發(fā)現(xiàn)高糖引起HUVEC產(chǎn)生OH·及丙二醛含量增加，黏附于HUVEC的Raw 264.7數(shù)量以及血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1，VCAM-1)表達(dá)升高。殼聚糖可呈濃度依賴性地抑制上述現(xiàn)象，但對(duì)細(xì)胞存活無(wú)明顯影響。殼聚糖可能通過(guò)減輕自由基與脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，下調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞VCAM-1的表達(dá)，從而抑制高糖誘導(dǎo)的單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附。

魏濤等[10]發(fā)現(xiàn)殼聚糖具有降血糖、血脂及增強(qiáng)免疫作用。幾丁質(zhì)所含堿性氨基與體內(nèi)有機(jī)酸結(jié)合，提高內(nèi)環(huán)境pH值，增強(qiáng)胰島素或胰島素受體的活性，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)中糖異生代謝，從而提高糖原的合成。艾永循等[11]制作高血糖小鼠模型(Alloxan 法)將幾丁質(zhì)作為治療組，血糖降低絕對(duì)值為197 mg/dl，血糖降低百分率為50.3%。而對(duì)照組血糖上升絕對(duì)值為20 mg/dl。表明幾丁質(zhì)對(duì)Alloxan高血糖小鼠有顯著的降血糖作用，而對(duì)照組實(shí)驗(yàn)后的血糖含量反而高于實(shí)驗(yàn)前含量。

4 在軟骨組織中的作用

殼聚糖參與細(xì)胞間、細(xì)胞基質(zhì)間的相互作用，調(diào)控細(xì)胞形態(tài)、分化及功能。殼聚糖支架植入缺損，一般只會(huì)引起很小的異物排斥反應(yīng)。殼聚糖釘固定兔脛骨近端截骨的實(shí)驗(yàn)研究表明，術(shù)后出現(xiàn)的炎性反應(yīng)主要是非特異性的異物排斥反應(yīng)，不影響新骨形成和骨折愈合，術(shù)后12周骨折全部愈合，24周炎性反應(yīng)減弱[12]。殼聚糖釘在骨內(nèi)組織相容性較好。Cho等[13]將犬下頜骨體部垂直截骨，撐開(kāi)牽引器，制造骨缺損模型，將可注射硫酸鈣、透明質(zhì)酸、殼聚糖復(fù)合物注射至骨缺損部位。發(fā)現(xiàn)殼聚糖硫酸鈣復(fù)合物組在第6周形成與正常皮質(zhì)骨相似組織結(jié)構(gòu)，且成骨數(shù)量高于單獨(dú)使用透明質(zhì)酸或殼聚糖。肖萬(wàn)軍等[14]發(fā)現(xiàn)同種異體軟骨細(xì)胞復(fù)合幾丁質(zhì)凝膠修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損效果明顯，將幾丁質(zhì)凝膠作為移植載體是可行的。

5 在止血中的作用

殼聚糖還具有抗菌、消炎、止血、減少創(chuàng)面滲出和促進(jìn)創(chuàng)傷組織再生、修復(fù)、愈合的作用以及易于形成凝膠的性質(zhì)。殼聚糖的止血機(jī)理是殼聚糖對(duì)紅細(xì)胞的聚集作用，同時(shí)殼聚糖對(duì)血液中的血小板也具有促黏附和聚集的作用。Wu等[15]通過(guò)實(shí)驗(yàn)已證明了殼聚糖對(duì)血小板的黏附作用。盧斌等[16]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)殼聚糖/海藻酸鈉—云南白藥復(fù)合膜表現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用，止血作用顯著強(qiáng)于其他各組，復(fù)合膜的止血效果得到了較大提高。現(xiàn)已研究證明可以將殼聚糖制成纖維，海綿或凝膠等多種形式的止血貼使用，其生物相容性和促進(jìn)傷口愈合的效果是與之對(duì)比的數(shù)種生物材料中較為出色的[17]。

6 總結(jié)與展望

幾丁質(zhì)或殼聚糖及其衍生物越來(lái)越受到人們的關(guān)注和廣泛的應(yīng)用。但是幾丁質(zhì)在組織損傷中幾丁質(zhì)作為空間支架的降解性及安全性，幾丁質(zhì)在提取過(guò)程中的污染等一些待解決的問(wèn)題。相信隨著研究的深入，幾丁質(zhì)必將會(huì)得到更廣泛的應(yīng)用。

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