吳連春

(天津市寶坻區(qū)石橋衛(wèi)生院藥劑科 天津 301800)

前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素(PGEl)類(lèi)物質(zhì)，具有廣泛的生理藥理作用。前列地爾對(duì)心肌梗死、血栓、冠心病、心絞痛、動(dòng)脈硬化等心血管疾病的療效優(yōu)于傳統(tǒng)心腦血管藥物，因?yàn)榍傲械貭柌粌H可以擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷，同時(shí)有排鈉、利尿、強(qiáng)心、改善冠狀循環(huán)、保護(hù)心肌、改善微循環(huán)、穩(wěn)定溶酶體膜、清除非蛋白氮保護(hù)腎臟功能、清除免疫復(fù)合物，抑制血小板聚集等作用，這些都是一般的心血管藥物所缺乏的，此藥尤其對(duì)老年患者的治療有特殊意義。

1 治療糖尿病并發(fā)癥

1.1 糖尿病腎病 糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，在西方國(guó)家已經(jīng)成為慢性腎功能不全的最主要原因，而我國(guó)住院糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)病率達(dá)20%～40%。DN為糖尿病性微血管病變所致，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前的研究表明內(nèi)皮功能和血液流變學(xué)異常被認(rèn)為起到了關(guān)鍵作用[1]。前列地爾注射液是一種具有多種生物活性的強(qiáng)大血管擴(kuò)張劑，它能通過(guò)調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)和磷酸二酯酶活性，從而激活一系列依賴(lài)于cAMP的蛋白激酶，增加腎血流量，抑制腎素－醛固酮系統(tǒng)活性，降低出球小動(dòng)脈內(nèi)壓，增加腎臟血流量，還可抑制免疫反應(yīng)，從而改善和保護(hù)腎臟[2]。紀(jì)信壽等[3]將60例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在基礎(chǔ)治療上給予前列地爾10μg，加入100mL生理鹽水中靜滴，1次/d，14d為一療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與治療前相比，兩組治療后的血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白定量及內(nèi)生肌酐清除率與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)，且治療后治療組在24h尿蛋白定量及內(nèi)生肌酐清除率方面與對(duì)照組有顯著性差異(P＜0.05)，說(shuō)明前列地爾注射液治療糖尿病腎病，能減少24h尿蛋白定量，提高內(nèi)生肌酐清除率。

1.2 糖尿病神經(jīng)病變 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN)是常見(jiàn)的糖尿病微血管慢性并發(fā)癥之一，患者有不同程度的周?chē)窠?jīng)和自主神經(jīng)病變，出現(xiàn)疼痛、麻木、感覺(jué)減退和運(yùn)動(dòng)障礙等[4]。DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前多認(rèn)為代謝異常和血管損害對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展具有極其重要的作用。血管的損害主要在微血管病變，表現(xiàn)為毛細(xì)血管基底膜增厚、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生、透明變性，糖蛋白沉積，管腔狹窄從而導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧[5]。前列地爾具有普遍擴(kuò)血管作用，尤其對(duì)缺血部位的血管作用顯著，另有抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度的作用，可有效改善血液的高凝狀態(tài)，改善組織的血液供應(yīng)，并能增加鈉鉀ATP酶的活性，增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇含量，增加紅細(xì)胞變形能力，從而改善微循環(huán)，進(jìn)而增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度[6]。任向東[7]將糖尿病神經(jīng)病變患者隨即分為兩組，治療組給予前列地爾(凱時(shí))聯(lián)合硫辛酸，對(duì)照組給予維生素B12治療，結(jié)果治療組患者治療有效率高達(dá)90%，而對(duì)照組患者治療有效率為73.33%，證明使用前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變可以有效的改善患者的周?chē)窠?jīng)病變癥狀。

1.3 治療糖尿病下肢血管病變 糖尿病下肢血管病變是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥和糖尿病致殘的主要原因之一，通常發(fā)生在老年患者，由于下肢動(dòng)脈硬化和血栓形成，致管腔狹窄或阻塞。肢體遠(yuǎn)端缺血、感染、壞疽或壞死，引起患者下肢疼痛，感覺(jué)異常和間歇性跛行，嚴(yán)重者導(dǎo)致肢體截肢甚至死亡[8]。前列地爾能夠特異地作用于狹窄和斑塊的動(dòng)脈，選擇性地聚集在損傷的血管和炎癥部位，發(fā)揮擴(kuò)血管和抑制血小板聚集的作用。降低下肢血管阻力.改善下肢血液粘滯度，防止血栓形成。使缺血部位的功能恢復(fù)，從而明顯地改善下肢疼痛、麻木和間歇性跛行等癥狀[9]。袁淑云等[10]將92例患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予前列地爾及川芎嗪，對(duì)照組給予阿司匹林，對(duì)比觀察兩組治療后下肢血管神經(jīng)病變的癥狀、無(wú)痛行走距離、最大行走距離和踝/肱血壓指數(shù)(ABI)，結(jié)果前列地爾加川芎嗪治療下肢血管病變，能有效增加無(wú)痛行走距離和最大行走距離，提高ABI，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合川芎嗪治療下肢血管病變，療效好，降低糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)性，值得臨床推廣應(yīng)用。

2 治療急性腦梗死

急性腦梗死臨床上的常見(jiàn)病和多發(fā)病，常由于血管內(nèi)皮功能受損和膠原纖維暴露及血小板黏附于局部并聚集，從而進(jìn)一步形成血栓導(dǎo)致。急性腦梗死一旦形成，患者梗死灶中心區(qū)神經(jīng)細(xì)胞和周?chē)毖氚祹窠?jīng)細(xì)胞均受到嚴(yán)重的損害[11，12]。隨著血流供應(yīng)的逐步恢復(fù)，缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞也得到進(jìn)一步的改善。因此，積極搶救缺血半暗帶并有效減輕再灌注損傷，全面抑制血小板聚集和逐步恢復(fù)梗死區(qū)血供是急性腦梗死早期治療的關(guān)鍵?；颊甙l(fā)生急性腦梗死后常表現(xiàn)為血流供應(yīng)區(qū)域的血流量突然減少，從而導(dǎo)致缺血灶的形成并造成缺血區(qū)域的腦組織壞死，同時(shí)釋放出大量的游離脂肪酸，通過(guò)此類(lèi)代謝產(chǎn)物收縮血管和凝集血小板的強(qiáng)烈作用而造成腦梗死區(qū)域遲發(fā)性微循環(huán)障礙[13]。邱彩玲[14]將88例急性腦梗死患者根據(jù)區(qū)組化隨機(jī)分組法將患者分為研究組和對(duì)照組，研究組患者給予前列地爾治療，對(duì)照組給予復(fù)方丹參治療，并以臨床治療效果為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)兩組患者進(jìn)行比較，結(jié)果研究組患者與對(duì)照組比較，基本治愈率和總有效率均明顯改善和提高，而無(wú)變化率則明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明前列地爾治療急性腦梗死臨床治療效果顯著，是急性腦梗死患者的首選治療藥物。

3 治療冠心病心絞痛

冠心病心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的暫時(shí)缺血缺氧引起的臨床綜合征。其特點(diǎn)為陣發(fā)性胸前區(qū)絞窄性或壓榨性疼痛，可放射至左肩部或左上肢，常發(fā)生于活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，亦可發(fā)生于休息時(shí)，在休息或口服硝酸甘油后緩解。前列地爾能改善冠心病心絞痛的癥狀及發(fā)作，臨床已有較多相關(guān)報(bào)道，具體作用機(jī)制為:①擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流，改善心肌缺血，增加供養(yǎng)而緩解心絞痛;②抑制血管平滑肌增生，降低血脂，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成;③減少自由基的生成，對(duì)抗自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，阻止組織損傷;④通過(guò)增加紅細(xì)胞的柔韌性、抑制和解除血小板聚集、抑制血栓素A2的生成、穩(wěn)定斑塊、抑制中性白細(xì)胞活化和增加纖維蛋白溶解性來(lái)提高血液流動(dòng)性，改善微循環(huán)[15]。宋國(guó)良等[16]將120例心絞痛患者隨機(jī)單盲對(duì)照法分為3組，對(duì)照組給予常規(guī)治療藥物，麝香保心丸組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸口服(2丸，3次/d)，前列地爾組在麝香保心丸治療組基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(10μg，靜滴，1次/d)，治療10天后發(fā)現(xiàn)前列地爾組臨床療效總有效率(95.0%)高于麝香保心丸組(80.0%)及對(duì)照組(57.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，說(shuō)明前列地爾聯(lián)合麝香保心丸治療心絞痛療效好。

4 治療慢性肺心病

慢性肺心病合并心力衰竭是由于長(zhǎng)期反復(fù)肺部感染、肺部血流/通氣比例失調(diào)致長(zhǎng)期慢性缺氧引起的肺循環(huán)阻力增加，肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而使右心室肥厚擴(kuò)大，導(dǎo)致右心衰竭。長(zhǎng)期慢性缺氧可引起紅細(xì)胞代償性增多，血細(xì)胞比容增高，全血黏度增高，紅細(xì)胞變形能力下降，導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集。近年來(lái)研究認(rèn)為，肺血管收縮、肺血管重構(gòu)和肺血管原位血栓形成是肺動(dòng)脈高壓發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)，故早期病因治療和降肺動(dòng)脈壓治療非常重要[17]。前列地爾能降低肺動(dòng)脈高壓，改善右心功能。其主要作用機(jī)制有:①直接擴(kuò)張肺動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈壓力;②通過(guò)增加糟粵醞孕產(chǎn)生抗血小板聚集作用，降低血液黏稠度而降低毛細(xì)血管前阻力;③通過(guò)提高心肌細(xì)胞的cAMP含量和促進(jìn)心肌鈣離子攝入，提高心肌收縮力，從而有利于心功能的改善;④改善心衰患者微循環(huán)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，減少心肌耗氧量，增加心搏出量，改善心功能[18]。張電[19]將80例入選患者隨機(jī)分為兩組，兩組均給予抗感染、解痙等對(duì)癥處理，治療組同時(shí)加用前列地爾10μg加入0.9%氯化鈉注射液20mL靜脈注射，2次/d，14d為一個(gè)療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明前列地爾治療慢性肺心病療效顯著。

5 治療慢性重型肝炎

慢性重型肝炎是各類(lèi)型肝炎中最嚴(yán)重的一種，該病患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝臟細(xì)胞嚴(yán)重受損，正常肝小葉破壞，假小葉生成，大量纖維組織增生，肝臟微循環(huán)嚴(yán)重破壞，殘存的肝細(xì)胞得不到氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的有效供給，繼而出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素的清除與解毒功能?chē)?yán)重下降，體內(nèi)內(nèi)毒素堆積，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞被激活，釋放大量的炎性介質(zhì)[20]，加上氧自由基的作用，更加加速了肝細(xì)胞的壞死，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。因此改善肝臟微循環(huán)障礙，增加肝血流量是治療慢性肝炎的重要環(huán)節(jié)。前列地爾有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，可擴(kuò)張病變血管，抑制血小板凝集，增加肝臟血流量，提高肝臟組織的供氧量，防止血栓形成，從而改善微循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。抑制效應(yīng)T細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用有抵制效應(yīng);在肝臟的保護(hù)方面，還抑制活性氧的產(chǎn)生、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及溶酶體膜，減少對(duì)肝臟的損害。與此同時(shí)，前列地爾同時(shí)能擴(kuò)張腎臟血血管，增加腎臟血流量，加速體內(nèi)毒物的排出，降低肝腎綜合征的發(fā)生率。李群等[21]將慢性重型肝炎患者60例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予護(hù)肝、退黃及支持治療等常規(guī)的內(nèi)科綜合治療;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液5μg加10mL生理鹽水，1次/d，療程均為4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療慢性重型肝炎的總有效率:觀察組為70.0%，對(duì)照組為43.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，說(shuō)明論前列地爾注射液治療慢性重型肝炎安全性高，療效較好。

6 治療其他臨床疾病

6.1 慢性胃炎 研究發(fā)現(xiàn)治療慢性胃炎時(shí)前列地爾聯(lián)合甲硝唑、阿莫西林和膠體果膠鉍治療較單用甲硝唑、阿莫西林和膠體果膠鉍為好，減少胃痛，促進(jìn)炎癥恢復(fù)和幽門(mén)螺旋桿菌的根除[22]。

6.2 勃起功能障礙 研究表明經(jīng)尿道注射或者尿道栓劑給予前列地爾能夠取得較好的療效，這與其平滑肌松弛作用以及擴(kuò)展動(dòng)脈從而增加陰莖血流有關(guān)[23]。

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