曹承樓，孫克偉

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙410007）

樹突狀細胞（dendritic cells，DC）首先由Steinman 和Cohn 于1973年由小鼠淋巴結(jié)中分離出來，因其成熟時細胞膜呈樹狀突起而得名［1］。Steinman因此獲2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。樹突狀細胞是目前所知的功能最強的抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC），其激活T 細胞的能力是另兩類抗原提呈細胞B 細胞和巨噬細胞的100～10 000倍。近年的研究表明，樹突狀細胞在人體生理和病理功能中起重要作用。對比樹突狀細胞與中醫(yī)的元氣，發(fā)現(xiàn)有許多相似之處，中醫(yī)認(rèn)為氣是人體內(nèi)活力很強運行不息的極精微物質(zhì)，與極小的樹突狀細胞有可比之處，而元氣是人體生命活動的原動力，樹突狀細胞則是適應(yīng)性免疫的“啟動器”，兩者有許多特性相近，現(xiàn)列出以供探討。

1 源于骨髓

元氣的生成來源是腎中所藏的先天之精，得到脾胃化生的水谷之精的滋養(yǎng)補充，方能化生充足的元氣。而DC 起源于骨髓的CD34+的多向性祖細胞，在粒-單核細胞集落刺激因子（GM-CSF）作用下，進一步分化為DC 前體細胞，包括髓系前體和淋巴系前體，并離開骨髓進入外周血。而中醫(yī)認(rèn)為骨髓實由腎精所化，腎精的盛衰直接影響骨髓的充盈，腎精充足則骨髓充盈，精充氣足。

2 布于全身

元氣生成后通過三焦流行于全身，《難經(jīng)》 說：“三焦者，原氣之別使也，主通行三氣，經(jīng)歷于五臟六腑?！倍鳧C 在人體中分布極為廣泛，除了大腦、角膜外幾乎全身各組織器官均有分布。存在于各臟腑的元氣即成為該臟腑之氣的一部分，臟腑之氣既有同源性，又有相對特異性。而分布于全身臟器的DC 也具有一定的特異性，如分布于脾臟的主要為髓源性DC （I 型DC），而分布于肝臟的則主要是漿細胞樣DC（II 型DC）［2-3］，這與臟器的生理功能不同有關(guān)，肝臟作為具有固有性致耐受性器官，其DC 具有特有的不成熟表型［4］。而脾臟作為免疫器官，是許多免疫反應(yīng)的始發(fā)地，似乎與脾臟為后天之本，谷氣之所在，其運化需元氣之推動暗合。

3 調(diào)控免疫活動

元氣布散于全身，全面促進和調(diào)控各臟腑經(jīng)絡(luò)形體官竅的生理活動。而DC 作為最強的抗原呈遞細胞，是全身適應(yīng)性免疫的“啟動器”，隨著抗原被吞噬，未成熟的DC 開始向成熟方向演化，成熟期DC對抗原內(nèi)吞和加工處理能力下降，從細胞胞體的各個方面伸出約10 μm 的突起，吞噬能力降低而游走能力加強，DC 成熟指標(biāo)CD83 逐漸呈高表達，具有很強的移動能力和體外激活T 細胞增殖的能力。其表面表達大量MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ類分子、黏附分子、協(xié)同刺激分子（CD80 或CD86、CD40、ICAM-1、HSP、CD1a、CD83 等），并能分泌IL-12、IL-6、IL-18、IL-21 等細胞因子，因此能有效將抗原提呈給初始型T 細胞，刺激初始型T 細胞活化和增殖，完成起動免疫應(yīng)答的功能，體外激發(fā)混合淋巴細胞反應(yīng)（mixed lymphocyte reaction，MLR）能力很強，作為體內(nèi)免疫應(yīng)答的始動子和調(diào)節(jié)子，成為抗病毒免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)［5-8］。因此它是全面啟動和促進適應(yīng)性免疫功能的發(fā)揮。成熟DC 和T 淋巴細胞相互作用后發(fā)生凋亡，完成發(fā)育，則是對免疫反應(yīng)調(diào)控，以避免過強的反應(yīng)［9-10］。

4 成熟與凋亡的平衡是機體健康的保證

元陰、元陽的臟腑機能保持陰平陽秘狀態(tài)的基本要求。未成熟DC 頗類似于元陰，當(dāng)處于一個缺少外源性抗原刺激的環(huán)境中時處于靜息狀態(tài)；或當(dāng)它們處于一個富于抗炎癥反應(yīng)因子如PGE2等的環(huán)境中，這些DC 即可分化為耐受型DC（調(diào)節(jié)性DC），這類DC 可誘導(dǎo)T 細胞產(chǎn)生Th2 類細胞因子，如IL-4、IL-5 及IL-10，成為調(diào)節(jié)性T 細胞（regulatory T cells，Treg），調(diào)節(jié)性T 細胞應(yīng)答的結(jié)果將是免疫無反應(yīng)性或免疫耐受［11］。在正常生理狀態(tài)下，外周組織中存在著大量未成熟DCs，生理狀態(tài)下免疫耐受的維持需要未成熟DC。

而成熟DC 又類似于元陽，其可以激活T 細胞成為殺傷細胞，啟動適應(yīng)性免疫，同時其適時凋亡則保證了陰陽的平衡。如果成熟與凋亡不能平衡則出現(xiàn)病理狀態(tài)。葡萄膜黑色素瘤可以促進DC 的凋亡，因此表現(xiàn)為逃避免疫破壞的機制，正氣不足以抗邪則使疾病深痼［12］。γ 射線照射能顯著抑制LPS引發(fā)的DC 上CCR7的表達上調(diào)和PGEγ 的產(chǎn)生，并且損害了DC 向CCL19遷徙的能力，γ 射線暴露的DC 凋亡增加，活力下降，臨床表現(xiàn)為正氣受損的射線?。?3］。而研究顯示穿孔素缺乏的小鼠，當(dāng)同時敲除DC 上的Fas 時（穿孔素-／-DC-Fas-／-），可導(dǎo)致DC 蓄積，失控的T 細胞激活以及CD8+T 細胞的干擾素γ 產(chǎn)生，以致發(fā)展為致命的噬血淋巴組織細胞增生綜合癥。這是陽氣過旺，陰不制陽所致的疾病，病人表現(xiàn)為高熱不退［14］。

5 暴病、久病則耗氣表現(xiàn)為樹突狀細胞異常

暴病時由于正邪交爭激烈，往往因邪盛正傷而病情危殆，如在致死性登革熱病毒株感染時與普通登革熱病毒株感染相比，其樹突狀細胞可以誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的炎癥細胞因子，而同時自身的凋亡也增加，表現(xiàn)了正氣因邪盛而戕伐［15］。

中醫(yī)認(rèn)為久病傷精耗氣，而在慢性疾患如慢性乙型肝炎中觀察到外周血DC 的HLA-DR、CD86、CD1a、CD11c、ICAM-1 等 表 面 分 子 表 達 下 降，STAT4、SOCS1、SOCS3 表達水平極低，DC 刺激自體及同種異體T 細胞增殖的能力下降，混合淋巴細胞反應(yīng)中IL-12p70、IFN-γ 分泌水平下降，外周血DC1／DC2 亞群平衡失調(diào)［16-21］。臨床上患者則有脾腎氣虛的表現(xiàn)，如乏力、納差、腰膝酸軟等。即使是無癥狀的HBV 攜帶者的外周血DC 經(jīng)TNF-α 刺激成熟后分泌的細胞因子IL-12p70 也低于健康人，表現(xiàn)了元氣暗耗的特點［22］。而在丙型肝炎病毒的慢性感染者也觀察到外周血DC 經(jīng)同源刺激后不能分化成熟，其膜表面分子仍為示成熟型，不能有效遞呈抗原［23］。

最易損傷人體元氣表現(xiàn)為脾腎氣虛的HIV 感染者更是觀察到外周血髓源性和漿細胞樣兩種DC均下降，DC 死亡可能是慢性未治療的HIV 患者血中DC 減少的因素［24］。

綜上所述，樹突狀細胞源于骨髓，流布于全身，內(nèi)而五臟六腑，外而肌膚腠理，無處不到，通過提呈抗原的功能，激發(fā)啟動人體的免疫功能，同時其成熟和凋亡保持了陰平陽秘的健康狀態(tài)，而在疾病中則出現(xiàn)因功能和數(shù)量受損表現(xiàn)為脾腎氣虛不足的臨床癥狀，與人體的元氣功能有許多類似的地方，可以認(rèn)為其與人體元氣密切相關(guān)。

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