王江華

在世界范圍內(nèi)乙型肝炎病毒(HBV)感染人群在4億左右，慢性乙型肝炎患者高病毒載量是誘發(fā)肝癌和肝硬化的最主要危險(xiǎn)因素之一［1］，每年全球有超過100萬患者死于乙型肝炎病毒相關(guān)的肝癌、肝硬化等疾?。?］。核苷(酸)類藥物以其方便、安全、高效的特點(diǎn)已經(jīng)逐步取代了干擾素，為比較當(dāng)前臨床應(yīng)用較廣泛的拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床效果，本文以我院2010年2月至2012年2月收治的188例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，對(duì)四種核苷(酸)類似治療慢性乙型肝炎的臨床效果進(jìn)行分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 188例慢性乙型肝炎患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］，治療前所有患者的HBV DNA均為陽性，且ALT出現(xiàn)持續(xù)升高現(xiàn)象。188例患者中，男121例，女67例;年齡18～71歲，平均年齡(47±9)歲。根據(jù)患者臨床藥物應(yīng)用情況分組，拉米夫定組62例，阿德福韋酯組50例，替比夫定組44例，恩替卡韋組32例。4組患者在年齡、性別比、病情等方面均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 拉米夫定組選用葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司生產(chǎn)的賀普丁，1次/d，100 mg/次。阿德福韋酯組選用天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的代丁，1次/d，10 mg/次。替比夫定組選用北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)的素比伏，1次/d，600 mg/次。恩替卡韋組選用中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的博路定。1次/d，0.5 mg/次。4組治療方案療程均為48周，在治療過程中，根據(jù)臨床需要給予保肝藥物進(jìn)行輔助治療。

1.3 指標(biāo)觀察 在治療的第 4、12、24、48周對(duì)患者肝功能及抗-HBs、抗-HBc等關(guān)鍵指標(biāo)情況進(jìn)行比較，并實(shí)施檢查患者耐藥和不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組生化應(yīng)答情況 治療48周后，4組患者ALT恢復(fù)情況均較好，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 4組ALT恢復(fù)(＜40 U/L)情況 例(%)

2.2 4組病毒學(xué)應(yīng)答情況 在病毒學(xué)應(yīng)答中，阿德福韋酯組在12周、24周HBV DNA與其他3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 4組HBV DNA低于檢測(cè)下限情況 例(%)

2.3 4組血清應(yīng)答情況 拉米夫定組HBeAg陽性患者48例;阿德福韋酯組HBeAg陽性患者24例，替比夫定組HBeAg陽性患者34例，恩替卡韋組HBeAg陽性患者20例，在血清應(yīng)答中，恩替卡韋組在24周HBeAg轉(zhuǎn)陰率方面優(yōu)于阿德福韋酯組拉米夫定組(P＜0.05)，4組HBeAg轉(zhuǎn)換率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 4組血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率情況 例(%)

2.4 不良反應(yīng) 在安全性方面，阿德福韋酯組出現(xiàn)2例腎傷害;替比夫定組出現(xiàn)1例神經(jīng)傷害;恩替卡韋組和拉米夫定組未見不良反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎早期治療對(duì)于有效阻止病情進(jìn)展降低發(fā)病率具有重要意義，當(dāng)前臨床治療上通常以抑制HBV復(fù)制作為慢性乙型肝炎治療的重點(diǎn)，并將維持HBV DNA下限作為療效標(biāo)準(zhǔn)［4］。

拉米夫定作為臨床應(yīng)用較早的抗病毒藥物，具有安全性高的優(yōu)勢(shì)，但也存在著高耐藥的特點(diǎn)。阿德福韋酯在抗病毒效果方面雖然較弱，但具有無交叉耐藥的特點(diǎn)［5］。替比夫定和恩替卡韋在抗病毒作用方面表現(xiàn)比較突出，但替比夫定臨床存在一定的耐藥和不良反應(yīng)情況。本研究中結(jié)果顯示，在抑制HBV DNA復(fù)制方面，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋療效均較顯著，適用于高病毒載量慢性乙型肝炎抗病毒治療，阿德福韋酯具有起效慢的特點(diǎn)，適用于HBVDNA水平較低的慢性乙型肝炎患者。應(yīng)根據(jù)患者耐藥和臨床特點(diǎn)，選擇優(yōu)化治療方案，改善慢性乙型肝炎患者預(yù)后。

1 Cheng F，Xu Q，Dai XD，et al.Evaluation of the expert patientprogram in a Chinese population with permanent colostomy.Cancer Nurs，2012，35:E27-33.

2 Chang TT，Liaw YF，Wu SS，et al.Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B.Hepatology，2010，52:886-893.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版).臨床肝膽病雜志，2011，27:1-16.

4 趙和平，陳煜，劉義榮，等.慢性乙肝患者抑郁狀態(tài)調(diào)查及心理干預(yù)研究.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，9:761-764.

5 陳富華，萬謨彬，張遷，等.阿德福韋酯、拉米夫定治療成人慢性乙型肝炎病毒學(xué)應(yīng)答臨床研究.臨床薈萃，2007，22:46-48.