陳玉超 劉沈林 王瑞平 鄒 璽

（江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

胃癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]：晚期胃癌1年生存率為8%，中位生存期為7～9個(gè)月。對(duì)這部分病人而言，如何通過(guò)合理的治療延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量，是當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)，我們于臨床對(duì)晚期胃癌患者84例在化療基礎(chǔ)上，加用中藥健脾養(yǎng)正消癥湯以期改善生活質(zhì)量，并設(shè)立對(duì)照組進(jìn)行療效對(duì)比觀(guān)察，現(xiàn)報(bào)告結(jié)果如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 病例來(lái)源于2011年2月18日～2012年12月31日間在江蘇省中醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、南京市鼓樓醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、揚(yáng)州市中醫(yī)院、常州市腫瘤醫(yī)院、常州市中醫(yī)院、昆山市中醫(yī)院診治的胃癌病例，總計(jì)135人。治療組84例：男 64 例，女 20 例；平均年齡（65.38±10.07）歲；III期34例，Ⅳ期50例；平均體重（62.79±8.36）kg。對(duì)照組51例：男32例，女19例；平均年齡（63.35±12.82）歲；III期33例，Ⅳ期18例；平均體重（64.33±7.30）kg。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》[2]中制定的胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[3]和《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[4]有關(guān)內(nèi)容。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理學(xué)診斷符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；不能行根治性手術(shù)或術(shù)后明確復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而不能手術(shù)治療的晚期患者；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；Karnofsky評(píng)分≥60分；骨髓、肝腎、心等功能正常；患者同意接受長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，能理解本研究的情況并簽署知情同意書(shū)，獲得知情同意書(shū)過(guò)程符合GCP規(guī)定。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不能經(jīng)口進(jìn)食（包括消化道梗阻、空腸造瘺）者；有腦轉(zhuǎn)移者；具有嚴(yán)重的原發(fā)性心血管、肝臟、腎臟、血液學(xué)病變者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 使用標(biāo)準(zhǔn)化療方案+對(duì)癥支持治療。1類(lèi)方案 DCF（多西他賽、順鉑和 5-FU）、ECF、ECF 改良方案。2類(lèi)方案：順鉑加氟尿嘧啶類(lèi)（卡培他濱、替吉奧、5-FU）；紫杉醇為基礎(chǔ)類(lèi)方案；伊立替康加氟尿嘧啶類(lèi)；伊立替康加順鉑；奧沙利鉑加氟尿嘧啶類(lèi)；DCF改良方案；氟尿嘧啶類(lèi)單藥口服（對(duì)于老年患者和體力狀況較差者）。

2.2 治療組 在化療基礎(chǔ)上加用健脾養(yǎng)正消癥湯?；痉剑狐h參 15g，炒白術(shù) 10g，茯苓 10g，淮山藥15g，生薏苡仁 20g，陳皮 6g，木香 10g，當(dāng)歸 10g，白芍10g，菝葜30g，石打穿30g，炙甘草3g。辨證化裁：（1）脾胃虛寒，腹冷便溏：加炮姜炭 3g，肉豆蔻 5g，補(bǔ)骨脂 10g；（2）肝胃郁熱，灼熱泛酸：加川連 3g，淡吳萸 1.5g，煅瓦楞子（先煎）30g；（3）胃陰不足，嘈雜脘痛：加北沙參 15g，麥冬 12g，炙烏梅 5g；（4）痰瘀凝滯，吞咽哽噎：加法半夏 10g，威靈仙 15g，急性子10g；（5）氣滯血瘀，肝轉(zhuǎn)移或脅痛：加三棱 10g，莪術(shù)10g，水蛭 5g；（6）肝氣犯胃，脘腹脹滿(mǎn)：加蘇梗 10g，制香附 10g，砂仁（后下）3g；（7）腸腑燥結(jié)，大便秘結(jié)：加火麻仁 15g，瓜蔞 15g，檳榔 10g；（8）癌毒流竄，骨質(zhì)疼痛：加蜈蚣2條，川斷15g，金狗脊15g。每劑中藥煎煮2次和勻，取藥液共450mL左右，每日1劑，于上午 9:00、下午 3:00、晚 8:00各1次口服，每次約150mL左右。

2組均治療3個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀(guān)察療效。

3 療效觀(guān)察

3.1 觀(guān)察指標(biāo)（1）生活質(zhì)量評(píng)分[5]；（2）中醫(yī)癥狀積分[6]：重點(diǎn)觀(guān)察乏力、納差兩個(gè)癥狀。乏力根據(jù)程度分為：正常0分（無(wú)乏力），輕度2分（輕度乏力，日常生活能自理），中度4分（中度乏力，日常生活需要他人幫助，但尚能下床行走），重度6分（重度乏力，不能下床行走）。納差根據(jù)程度分為：正常0分（無(wú)納差），輕度3分（食欲差，食量無(wú)明顯減少），中度6分（食量較平時(shí)減少1/2以下），重度9分（食量較平時(shí)減少1/2以上）。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 2組對(duì)比分析，定量資料采用t檢驗(yàn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 治療組和對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（）

表1 治療組和對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組8474.32±8.35 70.81±17.06對(duì)照組 51 80.00±2.46 76.18±14.77*

3.3.2 2組患者治療前后乏力改善情況比較 對(duì)照組治療后乏力癥狀加重，采用秩和檢驗(yàn)，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3.3.3 2組患者治療前后納差改善情況比較 對(duì)照組治療后納差癥狀加重，采用秩和檢驗(yàn)，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 治療組和對(duì)照組治療前后乏力改善情況的比較 例（%）

表3 治療組和對(duì)照組治療前后納差的比較 例（%）

4 討論

胃癌患者在就診時(shí)多為晚期，60%左右的胃癌在接受根治手術(shù)后必將出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。絕大多數(shù)腫瘤患者經(jīng)常被各種癥狀所困擾，如疼痛、乏力、抑郁、食欲差等，因此腫瘤相關(guān)癥狀處理是非常重要的。

本研究顯示對(duì)照組生活質(zhì)量評(píng)分明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療組生活質(zhì)量評(píng)分雖然下降，但治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組化療后乏力、納差均有加重，對(duì)照組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，乏力、納差化療后較治療前加重，而治療組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示晚期胃癌患者在化療的同時(shí)加入中藥健脾養(yǎng)正消癥湯治療，可以顯著改善生活質(zhì)量評(píng)分和乏力、納差癥狀。

中醫(yī)腫瘤學(xué)認(rèn)為脾虛正衰是晚期胃癌的病機(jī)關(guān)鍵，癌毒彌留為晚期胃癌的重要致死因素。因此，晚期胃癌的治療關(guān)鍵在于扶正健脾以調(diào)節(jié)陰陽(yáng)。健脾養(yǎng)正消癥湯是江蘇省名中醫(yī)劉沈林教授的經(jīng)驗(yàn)方，方中黨參、炒白術(shù)、茯苓、淮山藥、生薏苡仁、炙甘草益氣健脾，淡滲利濕，補(bǔ)益中焦以恢復(fù)其運(yùn)化受納之功；氣虛之證常兼氣滯，謂之“虛氣留滯”，用陳皮、木香行氣化滯，斡旋氣機(jī)，以助運(yùn)化；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，和營(yíng)消瘀；菝葜、石打穿解毒抗癌，消癥化積。諸藥合用以補(bǔ)其中氣，滲其濕濁，行其氣滯，養(yǎng)其營(yíng)血，解其癌毒，恢復(fù)脾胃受納與健運(yùn)之職，共奏健脾益氣、解毒消癥之功。

我們?cè)?jīng)從細(xì)胞水平研究本方對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803凋亡和細(xì)胞周期的影響，實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有明顯抑制胃癌細(xì)胞增殖的作用，同時(shí)在早期凋亡和凋亡周期檢測(cè)中，都證明本方有增強(qiáng)胃癌細(xì)胞凋亡的作用，并證實(shí)本方可將細(xì)胞分裂周期阻滯于G2-M期[7]。所以可以證明健脾養(yǎng)正消癥方對(duì)MGC803細(xì)胞的作用機(jī)制之一，是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制其DNA的合成，將細(xì)胞周期阻滯于G2-M期，從而從細(xì)胞學(xué)角度證實(shí)了該方的療效。

綜上所述，中醫(yī)藥在改善腫瘤患者化療后生活質(zhì)量和癌癥相關(guān)癥狀方面有較好的療效，在某些方面可以彌補(bǔ)西醫(yī)的不足，故在癌癥的治療中具有重要的地位，有待臨床進(jìn)一步研究。

[1]孫燕，馬勝林.晚期胃癌藥物治療策略和展望.中華腫瘤防治雜志，2010，17（5）：395

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·腫瘤分冊(cè).北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：254

[3]朱文鋒.中醫(yī)診斷學(xué).2版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009：182、1922

[4]周岱翰.臨床中醫(yī)腫瘤學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：162

[5]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，1999:34

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：135

[7]胡守友，劉沈林，吳堅(jiān)，等.健脾消癥方對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803凋亡和細(xì)胞周期的影響.遼寧中醫(yī)藥雜志，2012，39（12）：2342